Bewegungstherapie bei Multipler Sklerose (RehaMS)

Klinische Manifestationen von Multipler Sklerose (MS) weisen auf die Beteiligung von motorischen, sensorischen, visuellen Systemen, Kognition und Emotion sowie des peripheren autonomen Systems (PAS) hin. Krankheitsmodifizierende Therapien (DMTs) sind immunmodulatorische Medikamente, die entwickelt wurden, um die bei MS auftretende Immunreaktion zu dämpfen. Tatsächlich soll die MS-Pathogenese auf dem Bruch der immunologischen Toleranz gegen Myelin-Epitope beruhen, die eine Entzündungskaskade auslösen, die zu chronischer Entzündung, Axonverlust und Neurodegeneration führt. Die T-Zellpopulation bei MS weist mehrere metabolische Dysfunktionen auf, wie z. B. Glykolyseveränderungen, die durch DMT abgeschwächt werden können. Studien zur synaptischen Übertragung, die sowohl an MS-Patienten über transkranielle Magnetstimulation (TMS) als auch an EAE-Mäusen über elektrophysiologische Aufzeichnungen einzelner Neuronen durchgeführt wurden, zeigten eine frühe Synaptopathie, die durch eine Beeinträchtigung der glutamatergen und GABAergen Übertragung gekennzeichnet ist. Eine solche Synaptopathie ist unabhängig von der Demyelinisierung und wird durch eine Entzündung verursacht. Wichtig ist, dass die kortikalen Erregbarkeitsmessungen der TMS positiv mit der Behinderung bei MS-Patienten korrelieren. Darüber hinaus zeigen chimäre Experimente, die bei der Inkubation von MS-T-Zellen und murinen Gehirnschnitten erhalten wurden, eindeutig, dass T-Zellen synaptische Schäden während MS antreiben, was darauf hindeutet, dass die Störung des T-Zell-Neuron-Crosstalks ein mögliches therapeutisches Ziel sein könnte.

Aufgrund der Komplexität und Heterogenität des Krankheitsverlaufs und der klinischen Symptome bleibt die Suche nach der geeigneten personalisierten Behandlung und dem Krankheitsmanagement eine Herausforderung. Es wird zunehmend anerkannt, dass ein multidisziplinärer Ansatz in der MS-Behandlung erforderlich ist, einschließlich nicht-pharmakologischer Interventionen, um MS zu behandeln. Aktive Rehabilitation oder Bewegung haben sich bei der Verbesserung der Herz-Kreislauf-Funktionen, der aeroben Kapazität, der Muskelkraft und der Gehfähigkeit als wirksam erwiesen, während einige Daten darauf hindeuten, dass andere Ergebnisse wie Gleichgewicht und Depression durch Bewegung positiv beeinflusst werden können. Symptome eines sympathovagalen Ungleichgewichts, wie eine veränderte Herzfrequenzvariabilität (HRV), von der zuvor gezeigt wurde, dass sie von der entzündlichen Masse bei MS abhängt, können durch körperliche Betätigung positiv moduliert werden, von der bekannt ist, dass sie sowohl das periphere Nervensystem als auch das Immunsystem reguliert. Die Mechanismen, die an den positiven Wirkungen von Bewegung beteiligt sind, sowie die Auswirkungen von Bewegung auf die pathophysiologischen Merkmale der MS, insbesondere diejenigen, die die immunsynaptische Achse betreffen, sind jedoch noch kaum aufgeklärt.

In diese longitudinale, interventionelle, nicht-pharmakologische Studie sollen 44 MS-Patienten und 30 gesunde Kontrollpersonen aufgenommen werden, die nach Geschlecht und Alter in die MS-Gruppe passen. Die MS-Patientengruppe wird einem konventionellen 6-wöchigen Rehabilitationsprogramm unterzogen. Physiotherapie wird 6 Wochen lang an 6 Tagen/Woche durchgeführt und besteht aus 3 Stunden Behandlung pro Tag. Das Rehabilitationsprogramm wird von einem auf Physikalische und Rehabilitationsmedizin spezialisierten Arzt geplant und besteht aus passiven und aktiven therapeutischen Übungen, die speziell auf die Wiederherstellung oder Aufrechterhaltung der Muskelflexibilität, des Bewegungsumfangs, des Gleichgewichts, der Koordination von Bewegungen, Haltungspassagen und Transfers abzielen Umherwandeln. Je nach Behinderungsstatus des Patienten werden verschiedene therapeutische Übungen von qualifizierten Physiotherapeuten durchgeführt. Die Trainingsintensität wird dem Grad der Behinderung des Patienten angepasst. Darüber hinaus fortschrittliche Robotertherapie wie Lokomat® Exoskelett (Hocoma AG, Volketswil, Schweiz), Biodex® Stability System (BSS, Biodex, Inc, Shirley, NY), G-EO System™ (Reha Technology AG, Olten, Schweiz) und Indego® Therapy (Parker USA) wird verwendet, um die Rehabilitationsbehandlung zu standardisieren und objektivere Indizes der motorischen Funktion zu erhalten, und wird gemäß den klinischen Indikationen angewendet. In die Studie gehen drei Auswertungszeitpunkte (t) ein: t0 (vor Beginn der Rehabilitation), t1 (kurz nach der Rehabilitation) und t2 (Nachsorge, nach 8 Wochen bis zum Ende der Rehabilitation). Die therapeutische Wirksamkeit wird am Ende des Übungsprogramms (t1) durch wiederholte Bewertungen bewertet, die bei t0 durchgeführt werden, die neurologische und psychologische Bewertungen umfassen, zusammen mit Messungen der synaptischen Aktivität des Gehirns und der Vagus- und Immunfunktion. Zu t2 beschränkt sich die Analyse auf neurologische und psychologische Untersuchungen und die Immunfunktion. Daher werden Blutproben zu t0, t1 und t2 entnommen, um Veränderungen der Immunfunktion zu untersuchen, die mit klinischen Parametern korrelieren könnten, die zu den verschiedenen Zeitpunkten als primäre und sekundäre Ergebnisse beschrieben werden.

Die statistische Analyse wird von IBM SPSS Statistics 15.0 durchgeführt. Die Daten werden durch den Kolmogorov-Smirnov-Test auf Normalverteilung getestet. Unterschiede zwischen Vor- und Nachwerten werden unter Verwendung des parametrischen Student-t-Tests für übereinstimmende Paare oder, falls erforderlich, des nichtparametrischen Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests für übereinstimmende Paare analysiert. Änderungen in kategorialen Variablen werden durch den McNemar-Test bewertet. Die Korrelationsanalyse wird durchgeführt, indem gegebenenfalls Pearson- oder Spearman-Koeffizienten berechnet werden. Änderungen in kategorialen Variablen werden durch den Test McNemar ausgewertet. Die Daten werden als Mittelwert (Standardabweichung, sd) oder Median (25.–75. Perzentil) dargestellt. Das Signifikanzniveau wird auf p festgelegt

Die Berechnung der Stichprobengröße wurde gemäß den folgenden Kriterien durchgeführt. Unter der Annahme, dass bei MS-Patienten die Zytokinwerte insbesondere der TNF-Spiegel nach Bewegungstherapie in ähnlicher Weise abnehmen, wie dies in der Studie von Hedegaard et al (2008) gezeigt wurde. Basierend auf diesen Ergebnissen, Berechnung einer durchschnittlichen Differenz zwischen TNF-Werten vor und nach Belastung gleich 1365,1 pg/ml (SD = 2570), d = 0,53, um eine moderate Wirkung mit einer statistischen Kapazität von 95 % zu schätzen und unter der Annahme von a zweiseitiges a = 0,05 und die Anwendung eines Wilcoxon-Rangtests für gepaarte Werte schätzen die Forscher auf eine Gesamtzahl von Patienten von 40. Die Analyse wurde mit dem Programm G*POWER v3.1.9.2 durchgeführt. In Anbetracht möglicher Studienabbrecher schätzen die Forscher, dass die Anzahl der rekrutierten Patienten um einen Prozentsatz gleich 10 % steigen wird, was 4 Probanden bedeutet. Darüber hinaus wurde unter Verwendung von Power Analysis d = 0,61 berechnet, dass die Anzahl gesunder freiwilliger Probanden, die für die Untersuchung des Immunphänotyps und des Sekretoms rekrutiert werden müssen, 30 Probanden pro Versuchsgruppe sein wird, um die Nullhypothese verwerfen zu können dass die beiden Gruppen mit einer Teststärke von 95 % gleich sind und einen Unterschied von 1600,9 pg/ml zwischen den Mittelwerten der Versuchsgruppen (gesunde Kontrolle vs. MS) schätzen (Standardabweichung gleich 2599), d = 0,61. Die Wahrscheinlichkeit eines Typ-I-Fehlers, der mit diesem Test für diese Hypothese verbunden ist, beträgt 5 %.