ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）の小児参加者におけるドラビリン/イスラトラビル（DOR/ISL）
2024年1月9日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
ウイルス学的に抑制されているか治療を受けていない、18歳未満で、体重が35キロ
これは、ヒト免疫不全ウイルス 1 型（HIV- 1) 抗レトロウイルス療法 (ART) で 3 か月以上ウイルス学的に抑制 (VS) されているか、未治療 (TN) である小児科参加者の感染。
この研究の主な目的は、1) 血漿中の ISL の定常状態の薬物動態 (PK) を調べることです。 2) 末梢血単核細胞 (PBMC) における ISL-三リン酸 (ISL-TP) の定常状態の PK。 3) ISL/DOR の安全性と忍容性を調べる。
調査の概要
詳細な説明
プロトコル修正 03 (2022 年 2 月 8 日承認) の時点で、すべての参加者は研究療法を中止され、研究以外の抗レトロウイルス療法に切り替えられ、安全性が監視されます。
現在の結果は、2022 年 3 月 30 日のカットオフ日までに取得されたデータをカバーしており、モニタリングが完了したら更新されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center ( Site 1816)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory Children's Center ( Site 1805)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University ( Site 1800)
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University ( Site 1807)
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Milano、イタリア、20157
- Azienda Ospedaliera Luigi Sacco ( Site 1300)
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Roma、イタリア、00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ( Site 1301)
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Chiang Mai、タイ、50200
- Research Institute for Health Sciences ( Site 1603)
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Krung Thep Maha Nakhon
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Bangkok、Krung Thep Maha Nakhon、タイ、10330
- Chulalongkorn University ( Site 1602)
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Bangkok、Krung Thep Maha Nakhon、タイ、10700
- Siriraj Hospital ( Site 1601)
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Krasnoyarskiy Kray
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Krasnoyarsk、Krasnoyarskiy Kray、ロシア連邦、660049
- Krasnoyarsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS ( Site 1507)
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Moskva
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Moscow、Moskva、ロシア連邦、105275
- Infectious Clinical Hospital #2 ( Site 1501)
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Sankt-Peterburg
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Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、ロシア連邦、196645
- FGU Republican Clinical Infectious Hospital of Roszdrav ( Site 1500)
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Saratovskaya Oblast
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Saratov、Saratovskaya Oblast、ロシア連邦、410009
- Saratov Regional Clinical Center for Prophylaxis and Control of AIDS ( Site 1505)
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、1864
- Perinatal HIV Research Unit ( Site 1902)
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2000
- Wits Reproductive Health and HIV Institute (WRHI) ( Site 1903)
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2093
- Empilweni Services and Research Unit ( Site 1904)
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Kwazulu-Natal
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Durban、Kwazulu-Natal、南アフリカ、4001
- King Edward Hospital ( Site 1900)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -HIV-1陽性で、18歳未満で、スクリーニング時の体重が35kg以上です。
- VS 参加者: 血漿 HIV-1 RNA <50 コピー/mL によるスクリーニングで HIV-1 陽性であり、継続的で安定した経口 2 剤または 3 剤の組み合わせ ART ± PK ブースターを 3 か月以上前に文書化されたウイルス抑制を受けている-文書化されたインフォームドコンセント/同意を提供することに同意し、過去または現在のレジメンで以前のウイルス学的治療の失敗の歴史はありません。
- TN 参加者: 血漿 HIV-1 RNA ≥500 コピー/mL によるスクリーニングで HIV-1 陽性であり、暴露前以外の HIV-1 診断後に抗レトロウイルス薬による 10 日以内の前治療を受けたと定義された ART 未経験である予防（PrEP）または暴露の可能性がある人（PEP）。
- 女性の場合、妊娠中または授乳中ではなく、1) 出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではないか、または 2) WOCBP であり、許容される避妊法を使用しているか禁欲している。
除外基準:
- HIV-2に感染しています。
- -治験責任医師によって決定された治験薬の成分のいずれかに対する過敏症またはその他の禁忌があります。
- -活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性またはHBVデオキシリボ核酸[DNA]陽性と定義）を含む、何らかの原因による肝炎の積極的な診断を受けている.
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または皮膚カポジ肉腫を除いて、文書化されたインフォームドコンセントを提供する前に悪性腫瘍の病歴が5年以下あります。
- -任意の状態（活動性結核感染を含む）、治療、検査異常、またはその他の状況（薬物またはアルコールの使用または依存を含む）の履歴または現在の証拠がある 研究者の意見では、研究の結果を混乱させるか、干渉する参加することが参加者の最善の利益にならないように、研究の全期間にわたって参加者の参加を伴う。
- 1日目の45日前から研究治療期間まで、全身免疫抑制療法、免疫調節薬、または禁止されている治療法を服用しているか、必要と予想されます。
- 現在、長時間作用型カボテグラビル-リルピビリンを服用しています。
- -治験化合物またはデバイスを使用した介入臨床研究に現在参加しているか、参加したことがあります 1日目の45日前から研究治療期間まで。
- -DOR / ISLに対する文書化された、または既知のウイルス学的耐性があります（逆転写酵素のDOR耐性置換：V106A / M、V108I、Y188L、H221Y、P225H、F227C / L、M230I / L、L234I、P236L、またはY318F; ISL耐性置換逆転写酵素：M184V/I）。
- 除外検査値を持っています。
- -女性であり、研究中いつでも卵子を妊娠または提供することを期待しています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DOR/ISL
HIV-1 感染症の小児科の参加者は、96 週間 DOR/ISL を受けます。
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100 mg DOR/0.75 mg ISL FDC 錠剤を 1 日 1 回経口摂取。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イスラトラビル（ISL）の投与後0時間から24時間（AUC0-24）までの血漿薬物濃度-時間曲線下の面積
時間枠：投与前、および 28 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、12、および 24 時間
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血漿中のISLのAUC0-24は、定常状態で測定されました。
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投与前、および 28 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、12、および 24 時間
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ISL の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、および 28 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、12、および 24 時間
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血漿中のISLのCmaxは、定常状態で決定されました。
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投与前、および 28 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、12、および 24 時間
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ISL の最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：投与前、および 28 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、12、および 24 時間
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血漿中のISLのTmaxは、定常状態で決定されました。
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投与前、および 28 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、12、および 24 時間
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ISL の見かけの血漿終末半減期 (t½)
時間枠：投与前、および 28 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、12、および 24 時間
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血漿中の ISL の t½ は、定常状態で測定されました。
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投与前、および 28 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、12、および 24 時間
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ISL の血漿からの見かけの総クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前、および 28 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、12、および 24 時間
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血漿からの ISL の CL/F は、定常状態で決定されました。
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投与前、および 28 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、12、および 24 時間
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ISL の終末期 (Vz/F) における見かけの分布体積
時間枠：投与前、および 28 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、12、および 24 時間
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ISL の Vz/F は、定常状態で決定されました。
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投与前、および 28 日目の投与後 0.5、1、2、4、8、12、および 24 時間
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末梢血単核細胞 (PBMC) における ISL-三リン酸 (ISL-TP) の AUC0-last
時間枠：投与前、28日目の投与後4時間および24時間
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PBMC における ISL-TP の AUC0-24 は、定常状態で測定されました。
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投与前、28日目の投与後4時間および24時間
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PBMC における ISL-TP の Cmax
時間枠：投与前、28日目の投与後4、24時間
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PBMC における ISL-TP の Cmax は、定常状態で測定されました。
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投与前、28日目の投与後4、24時間
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PBMC における ISL-TP の C24
時間枠：28日目の投与後24時間
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PBMC における ISL-TP の C24 は、定常状態で測定されました。
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28日目の投与後24時間
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1つ以上の有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：24週間まで
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AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的発生であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
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24週間まで
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AEのために研究治療を中止した参加者の数
時間枠：24週間まで
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AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的発生であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
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24週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV-1 リボ核酸 (RNA) ≥50 コピー/mL のウイルス学的に抑制された (VS) 参加者の割合
時間枠：24週目
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HIV-1 RNA ≥50 コピー/mL の VS 参加者の割合は、40 コピー/mL の検出下限 (LLOD) でアボットリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイを使用して中央研究所で決定されました。
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24週目
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HIV-1 RNA < 50 コピー/mL の VS 参加者の割合
時間枠：24週目
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HIV-1 RNA <50 コピー/mL の VS 参加者の割合は、40 コピー/mL の LLOD でアボットリアルタイム PCR アッセイを使用して中央検査室で決定されます。
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24週目
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HIV-1 RNA < 50 コピー/mL の未治療 (TN) 参加者の割合
時間枠：24週目
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HIV-1 RNA <50 コピー/mL の TN 参加者の割合は、40 コピー/mL の LLOD でアボットリアルタイム PCR アッセイを使用して中央検査室で決定されます。
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24週目
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VS 参加者における分化 4+ (CD4+) T 細胞のクラスターのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 24 週目
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CD4+ T 細胞数は、中央検査室で測定されました。
陰性および陽性の結果は、ベースライン CD4+ T 細胞数からの減少および増加をそれぞれ表します。
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ベースライン (1 日目) と 24 週目
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TN参加者のCD4 + T細胞のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 24 週目
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CD4+ T 細胞数は、中央検査室で測定されました。
陰性および陽性の結果は、ベースライン CD4+ T 細胞数からの減少および増加をそれぞれ表します。
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ベースライン (1 日目) と 24 週目
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DORに対するウイルス性薬剤耐性の発生率
時間枠：24週間まで
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DORに対するウイルス性薬剤耐性を持つ参加者の数が決定されました。
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24週間まで
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ISLに対するウイルス性薬剤耐性の発生率
時間枠：24週間まで
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ISLに対するウイルス性薬剤耐性を持つ参加者の数が決定されました。
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24週間まで
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DOR/ISL 錠の嗜好性
時間枠：ベースライン (1 日目)、4 週目、24 週目
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DOR/ISL 錠剤 (全体または分割) の嗜好性は、修正された 5 段階のフェイシャル ヘドニック スケールで評価されました。
回答は、1 (「非常に悪い」) から 5 (「非常に良い」) の範囲でした。
データは、指定された時点で各スコアに応答する VS および TN 参加者の数を示しています。
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ベースライン (1 日目)、4 週目、24 週目
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DOR/ISL タブレットの受容性
時間枠：ベースライン (1 日目)、4 週目、24 週目
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DOR/ISL 錠剤 (全体または分割) の許容性が評価されました。
受容性は、錠剤の拒否、錠剤の吐き出しまたは吐き出し、および錠剤の吐き気を監視することによって評価されました。
データは、指定された時点で各スコアに応答する VS および TN 参加者の数を示しています。
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ベースライン (1 日目)、4 週目、24 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月26日
一次修了 (実際)
2021年12月21日
研究の完了 (実際)
2023年1月25日
試験登録日
最初に提出
2020年3月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月3日
最初の投稿 (実際)
2020年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月9日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 8591A-028
- MK-8591A-028 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
- 2019-003597-10 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。