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Doravirina/Islatravir (DOR/ISL) in pazienti pediatrici con virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) che sono

9 gennaio 2024 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio clinico di fase 2 per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia di doravirina/islatravir nei partecipanti pediatrici con infezione da HIV-1 che sono virologicamente soppressi o naïve al trattamento, hanno meno di 18 anni di età e pesano più o meno di 35 kg

Questo è uno studio di fase 2, a gruppo singolo, multicentro, in aperto di una combinazione a dose fissa (FDC) di islatravir/doravirina (ISL/DOR, MK-8591A) per il trattamento del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV- 1) infezione nei partecipanti pediatrici con soppressione virologica (VS) in terapia antiretrovirale (ART) per ≥3 mesi o naive al trattamento (TN). Gli scopi principali dello studio sono 1) esaminare la farmacocinetica allo stato stazionario (PK) dell'ISL nel plasma; 2) la PK allo stato stazionario dell'ISL-trifosfato (ISL-TP) nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC); e 3) esaminare la sicurezza e la tollerabilità di ISL/DOR.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

A partire dall'emendamento 03 del protocollo (approvato l'8 febbraio 2022), tutti i partecipanti sono stati interrotti dalla terapia in studio e passeranno alla terapia antiretrovirale non in studio e monitorati per la sicurezza. I risultati attuali coprono i dati ottenuti fino alla data limite del 30 marzo 2022 e saranno aggiornati una volta completato il monitoraggio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
    • Krasnoyarskiy Kray
      • Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Federazione Russa, 660049
        • Krasnoyarsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS ( Site 1507)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Federazione Russa, 105275
        • Infectious Clinical Hospital #2 ( Site 1501)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Federazione Russa, 196645
        • FGU Republican Clinical Infectious Hospital of Roszdrav ( Site 1500)
    • Saratovskaya Oblast
      • Saratov, Saratovskaya Oblast, Federazione Russa, 410009
        • Saratov Regional Clinical Center for Prophylaxis and Control of AIDS ( Site 1505)
  • Italia
      • Milano, Italia, 20157
        • Azienda Ospedaliera Luigi Sacco ( Site 1300)
      • Roma, Italia, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ( Site 1301)
  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center ( Site 1816)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Children's Center ( Site 1805)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University ( Site 1800)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University ( Site 1807)
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit ( Site 1902)
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2000
        • Wits Reproductive Health and HIV Institute (WRHI) ( Site 1903)
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2093
        • Empilweni Services and Research Unit ( Site 1904)
    • Kwazulu-Natal
      • Durban, Kwazulu-Natal, Sud Africa, 4001
        • King Edward Hospital ( Site 1900)
  • Tailandia
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Research Institute for Health Sciences ( Site 1603)
    • Krung Thep Maha Nakhon
      • Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Tailandia, 10330
        • Chulalongkorn University ( Site 1602)
      • Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital ( Site 1601)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • È positivo all'HIV-1, ha meno di 18 anni e pesa ≥35 kg allo screening.
  • Partecipanti VS: è HIV-1 positivo allo screening con HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/mL e ha ricevuto una combinazione orale continua e stabile di 2 o 3 farmaci ART ± booster farmacocinetico con soppressione virale documentata per ≥3 mesi prima a fornire un consenso/assenso informato documentato e non ha una storia di precedente fallimento del trattamento virologico su qualsiasi regime passato o attuale.
  • Partecipanti TN: è HIV-1 positivo allo screening con HIV-1 RNA plasmatico ≥500 copie/mL ed è naive alla ART definita come aver ricevuto <= 10 giorni di terapia precedente con qualsiasi antiretrovirale dopo la diagnosi di HIV-1 diversa dalla pre-esposizione profilassi (PrEP) o persona potenzialmente esposta (PEP).
  • Se donna, non è incinta o in allattamento e 1) non è una donna in età fertile (WOCBP) o 2) è una WOCBP e utilizza una contraccezione accettabile o è astinente.

Criteri di esclusione:

  • Ha l'infezione da HIV-2.
  • Presenta ipersensibilità o altra controindicazione a uno qualsiasi dei componenti dei farmaci in studio come determinato dallo sperimentatore.
  • Ha una diagnosi attiva di epatite dovuta a qualsiasi causa, inclusa l'infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo o HBV acido desossiribonucleico [DNA] positivo).
  • - Ha una storia di malignità ≤5 anni prima di fornire il consenso informato documentato, ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o sarcoma di Kaposi cutaneo.
  • Ha una storia o prove attuali di qualsiasi condizione (inclusa l'infezione da tubercolosi attiva), terapia, anomalie di laboratorio o altre circostanze (incluso l'uso di droghe o alcol o dipendenza) che potrebbero, a parere dello sperimentatore, confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse del partecipante partecipare.
  • Sta assumendo o si prevede che richieda una terapia immunosoppressiva sistemica, immunomodulatori o qualsiasi terapia proibita da 45 giorni prima del Giorno 1 durante il periodo di trattamento dello studio.
  • Attualmente sta assumendo cabotegravir-rilpivirina a lunga durata d'azione.
  • Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio clinico interventistico con un composto o dispositivo sperimentale da 45 giorni prima del Giorno 1 fino al periodo di trattamento dello studio.
  • Ha una resistenza virologica documentata o nota a DOR/ISL (sostituzioni di resistenza DOR nella trascrittasi inversa: V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L o Y318F; sostituzione di resistenza ISL in trascrittasi inversa: M184V/I).
  • Ha valori di laboratorio esclusivi.
  • È una femmina e si aspetta di concepire o donare ovociti in qualsiasi momento durante lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: DOR/ISL
I partecipanti pediatrici con infezione da HIV-1 ricevono DOR/ISL per 96 settimane.
Droga: DOR/ISL
Compresse FDC da 100 mg DOR/0,75 mg ISL assunte una volta al giorno per via orale.
Altri nomi:
  • MK-8591A
  • Doravirina/islatravir

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione plasmatica del farmaco-tempo da 0 a 24 ore post-dose (AUC0-24) di Islatravir (ISL)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose il Giorno 28
L'AUC0-24 dell'ISL nel plasma è stata determinata allo stato stazionario.
Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose il Giorno 28
Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di ISL
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose il Giorno 28
La Cmax di ISL nel plasma è stata determinata allo stato stazionario.
Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose il Giorno 28
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di ISL
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose il Giorno 28
Il Tmax di ISL nel plasma è stato determinato allo stato stazionario.
Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose il Giorno 28
Emivita terminale plasmatica apparente (t½) dell'ISL
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose il Giorno 28
Il t½ di ISL nel plasma è stato determinato allo stato stazionario.
Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose il Giorno 28
Clearance totale apparente dal plasma (CL/F) dell'ISL
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose il Giorno 28
La CL/F di ISL dal plasma è stata determinata allo stato stazionario.
Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose il Giorno 28
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/F) dell'ISL
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose il Giorno 28
Il Vz/F dell'ISL è stato determinato allo stato stazionario.
Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose il Giorno 28
AUC0-ultimo dell'ISL-trifosfato (ISL-TP) nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
Lasso di tempo: Pre-dose e 4 e 24 ore dopo la dose il giorno 28
L'AUC0-24 di ISL-TP nelle PBMC è stata determinata allo stato stazionario.
Pre-dose e 4 e 24 ore dopo la dose il giorno 28
Cmax di ISL-TP in PBMC
Lasso di tempo: Pre-dose e 4 e 24 ore post-dose il giorno 28
La Cmax di ISL-TP nelle PBMC è stata determinata allo stato stazionario.
Pre-dose e 4 e 24 ore post-dose il giorno 28
C24 di ISL-TP nei PBMC
Lasso di tempo: 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 28
Il C24 di ISL-TP nei PBMC è stato determinato allo stato stazionario.
24 ore dopo la somministrazione il Giorno 28
Numero di partecipanti che hanno sperimentato ≥1 evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio.
Fino a 24 settimane
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio.
Fino a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con soppressione virologica (VS) con acido ribonucleico (RNA) HIV-1 ≥50 copie/mL
Lasso di tempo: Settimana 24
La percentuale di partecipanti VS con HIV-1 RNA ≥50 copie/mL è stata determinata presso il laboratorio centrale con un test Abbott Real Time Polymerase Chain Reaction (PCR) con un limite inferiore di rilevamento (LLOD) di 40 copie/mL.
Settimana 24
Percentuale di partecipanti VS con HIV-1 RNA <50 copie/mL
Lasso di tempo: Settimana 24
La percentuale di partecipanti VS con HIV-1 RNA <50 copie/mL sarà determinata presso il laboratorio centrale con un test Abbott Real Time PCR con un LLOD di 40 copie/mL.
Settimana 24
Percentuale di partecipanti naive al trattamento (TN) con HIV-1 RNA <50 copie/mL
Lasso di tempo: Settimana 24
La percentuale di partecipanti TN con HIV-1 RNA <50 copie/mL sarà determinata presso il laboratorio centrale con un test Abbott Real Time PCR con un LLOD di 40 copie/mL.
Settimana 24
Cambiamento rispetto al basale nel cluster di cellule T di differenziazione 4+ (CD4+) nei partecipanti VS
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 24
La conta delle cellule T CD4+ è stata misurata da un laboratorio centrale. I risultati negativi e positivi rappresentano rispettivamente una diminuzione e un aumento rispetto alla conta delle cellule T CD4+ al basale.
Basale (giorno 1) e settimana 24
Variazione rispetto al basale nelle cellule T CD4 + nei partecipanti TN
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 24
La conta delle cellule T CD4+ è stata misurata da un laboratorio centrale. I risultati negativi e positivi rappresentano rispettivamente una diminuzione e un aumento rispetto alla conta delle cellule T CD4+ al basale.
Basale (giorno 1) e settimana 24
Incidenza della resistenza virale ai farmaci per DOR
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
È stato determinato il numero di partecipanti con resistenza ai farmaci virali al DOR.
Fino a 24 settimane
Incidenza della resistenza virale ai farmaci per ISL
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
È stato determinato il numero di partecipanti con resistenza ai farmaci virali all'ISL.
Fino a 24 settimane
Appetibilità della compressa DOR/ISL
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimana 4 e settimana 24
L'appetibilità della compressa DOR/ISL (intera o divisa) è stata valutata con una scala edonica facciale a 5 punti modificata. Le risposte andavano da 1 ("pessimo") a 5 ("molto buono"). I dati mostrano il numero di partecipanti VS e TN che hanno risposto a ciascun punteggio nei punti temporali designati.
Basale (giorno 1), settimana 4 e settimana 24
Accettabilità del Tablet DOR/ISL
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimana 4 e settimana 24
È stata valutata l'accettabilità della compressa DOR/ISL (intera o divisa). L'accettabilità è stata valutata monitorando il rifiuto della compressa, il vomito o lo sputo della compressa e l'imbavagliamento della compressa. I dati mostrano il numero di partecipanti VS e TN che hanno risposto a ciascun punteggio nei punti temporali designati.
Basale (giorno 1), settimana 4 e settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

21 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

25 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

4 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 8591A-028
  • MK-8591A-028 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
  • 2019-003597-10 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione da HIV-1

Prove cliniche su DOR/ISL

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