Doravirina/islatravir (DOR/ISL) en participantes pediátricos con virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) que son
9 de enero de 2024 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio clínico de fase 2 para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de doravirina/islatravir en participantes pediátricos con infección por VIH-1 que están suprimidos virológicamente o que no han recibido tratamiento previo, tienen menos de 18 años y pesan más o igual que 35kg
Este es un estudio abierto de fase 2, de un solo grupo, en múltiples sitios, de una combinación de dosis fija (FDC) de islatravir/doravirina (ISL/DOR, MK-8591A) para el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH- 1) infección en participantes pediátricos que están virológicamente suprimidos (VS) en terapia antirretroviral (ART) durante ≥3 meses o que no han recibido tratamiento (TN).
Los propósitos principales del estudio son 1) examinar la farmacocinética en estado estacionario (PK) de ISL en plasma; 2) la farmacocinética en estado estacionario de ISL-trifosfato (ISL-TP) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC); y 3) examinar la seguridad y tolerabilidad de ISL/DOR.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
A partir de la enmienda 03 del protocolo (aprobada el 8 de febrero de 2022), se suspendió la terapia del estudio a todos los participantes y se les cambiará a una terapia antirretroviral que no sea del estudio y se controlará su seguridad.
Los presentes resultados cubren los datos obtenidos hasta la fecha de corte del 30 de marzo de 2022 y se actualizarán una vez que se complete el monitoreo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
42
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center ( Site 1816)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Children's Center ( Site 1805)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University ( Site 1800)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University ( Site 1807)
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Krasnoyarskiy Kray
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Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Federación Rusa, 660049
- Krasnoyarsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS ( Site 1507)
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Moskva
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Moscow, Moskva, Federación Rusa, 105275
- Infectious Clinical Hospital #2 ( Site 1501)
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Sankt-Peterburg
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Federación Rusa, 196645
- FGU Republican Clinical Infectious Hospital of Roszdrav ( Site 1500)
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Saratovskaya Oblast
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Saratov, Saratovskaya Oblast, Federación Rusa, 410009
- Saratov Regional Clinical Center for Prophylaxis and Control of AIDS ( Site 1505)
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Milano, Italia, 20157
- Azienda Ospedaliera Luigi Sacco ( Site 1300)
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Roma, Italia, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ( Site 1301)
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 1864
- Perinatal HIV Research Unit ( Site 1902)
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2000
- Wits Reproductive Health and HIV Institute (WRHI) ( Site 1903)
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2093
- Empilweni Services and Research Unit ( Site 1904)
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Kwazulu-Natal
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Durban, Kwazulu-Natal, Sudáfrica, 4001
- King Edward Hospital ( Site 1900)
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Research Institute for Health Sciences ( Site 1603)
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Krung Thep Maha Nakhon
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Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Tailandia, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 1602)
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Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Tailandia, 10700
- Siriraj Hospital ( Site 1601)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Es VIH-1 positivo, tiene menos de 18 años y pesa ≥35 kg en el momento de la selección.
- Participantes de VS: Es VIH-1 positivo en la selección con ARN de VIH-1 en plasma <50 copias/mL y ha estado recibiendo TAR ± refuerzo de PK oral estable y continuo de 2 medicamentos o una combinación de 3 medicamentos con supresión viral documentada durante ≥3 meses antes a proporcionar un consentimiento/asentimiento informado documentado y no tiene antecedentes de fracaso del tratamiento virológico previo en ningún régimen pasado o actual.
- Participantes TN: Es VIH-1 positivo en la selección con ARN de VIH-1 en plasma ≥500 copias/mL y no ha recibido TAR definido como haber recibido <=10 días de terapia previa con cualquier antirretroviral después del diagnóstico de VIH-1 que no sea antes de la exposición profilaxis (PrEP) o persona potencialmente expuesta (PEP).
- Si es mujer, no está embarazada ni amamantando, y 1) no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o 2) es una WOCBP y está usando un método anticonceptivo aceptable o es abstinente.
Criterio de exclusión:
- Tiene infección por VIH-2.
- Tiene hipersensibilidad u otra contraindicación a cualquiera de los componentes de los fármacos del estudio según lo determine el investigador.
- Tiene un diagnóstico activo de hepatitis debido a cualquier causa, incluida la infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo o ácido desoxirribonucleico [ADN] del VHB positivo).
- Tiene un historial de malignidad ≤5 años antes de proporcionar el consentimiento informado documentado, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o sarcoma de Kaposi cutáneo.
- Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección (incluida la infección tuberculosa activa), terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia (incluido el uso o la dependencia de drogas o alcohol) que podría, en opinión del investigador, confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea en el mejor interés del participante participar.
- Está tomando o se anticipa que requerirá terapia inmunosupresora sistémica, inmunomoduladores o cualquier terapia prohibida desde 45 días antes del Día 1 hasta el período de tratamiento del estudio.
- Actualmente está tomando cabotegravir-rilpivirina de acción prolongada.
- Está participando actualmente o ha participado en un estudio clínico de intervención con un compuesto o dispositivo en investigación desde los 45 días anteriores al Día 1 hasta el período de tratamiento del estudio.
- Tiene una resistencia virológica documentada o conocida a DOR/ISL (sustituciones de resistencia a DOR en transcriptasa inversa: V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L o Y318F; sustitución de resistencia a ISL en transcriptasa inversa: M184V/I).
- Tiene valores de laboratorio excluyentes.
- Es mujer y espera concebir o donar óvulos en cualquier momento durante el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DOR/ISL
Los participantes pediátricos con infección por VIH-1 reciben DOR/ISL durante 96 semanas.
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Comprimido de 100 mg DOR/0,75 mg ISL FDC que se toma una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración-tiempo del fármaco en plasma de 0 a 24 horas después de la dosis (AUC0-24) de Islatravir (ISL)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 28
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El AUC0-24 de ISL en plasma se determinó en estado estacionario.
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 28
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de ISL
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 28
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La Cmax de ISL en plasma se determinó en estado estacionario.
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 28
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de ISL
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 28
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La Tmax de ISL en plasma se determinó en estado estacionario.
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 28
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Semivida terminal plasmática aparente (t½) de ISL
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 28
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La t½ de ISL en plasma se determinó en estado estacionario.
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 28
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Depuración total aparente del plasma (CL/F) de ISL
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 28
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El CL/F de ISL del plasma se determinó en estado estacionario.
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 28
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Volumen Aparente de Distribución Durante la Fase Terminal (Vz/F) de ISL
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 28
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El Vz/F de ISL se determinó en estado estacionario.
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 28
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AUC0-último de ISL-trifosfato (ISL-TP) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 4 y 24 horas después de la dosis el día 28
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El AUC0-24 de ISL-TP en PBMC se determinó en estado estacionario.
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Antes de la dosis y 4 y 24 horas después de la dosis el día 28
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Cmax de ISL-TP en PBMC
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 4 y 24 horas después de la dosis el día 28
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La Cmax de ISL-TP en PBMC se determinó en estado estacionario.
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Antes de la dosis y 4 y 24 horas después de la dosis el día 28
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C24 de ISL-TP en PBMC
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis el día 28
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El C24 de ISL-TP en PBMC se determinó en estado estacionario.
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24 horas después de la dosis el día 28
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Número de participantes que experimentaron ≥1 evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
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Hasta 24 semanas
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Número de participantes que abandonaron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
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Hasta 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con supresión virológica (VS) con ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 ≥50 copias/mL
Periodo de tiempo: Semana 24
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El porcentaje de participantes de VS con ARN del VIH-1 ≥50 copias/ml se determinó en el laboratorio central con un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR) de Abbott con un límite inferior de detección (LLOD) de 40 copias/ml.
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Semana 24
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Porcentaje de participantes de VS con ARN del VIH-1 <50 copias/mL
Periodo de tiempo: Semana 24
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El porcentaje de participantes de VS con ARN del VIH-1 <50 copias/mL se determinará en el laboratorio central con un ensayo de PCR en tiempo real de Abbott con un LLOD de 40 copias/mL.
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Semana 24
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Porcentaje de participantes sin tratamiento previo (TN) con ARN del VIH-1 <50 copias/mL
Periodo de tiempo: Semana 24
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El porcentaje de participantes TN con ARN del VIH-1 <50 copias/mL se determinará en el laboratorio central con un ensayo de PCR en tiempo real de Abbott con un LLOD de 40 copias/mL.
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Semana 24
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Cambio desde el inicio en el grupo de células T de diferenciación 4+ (CD4+) en participantes de VS
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 24
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Un laboratorio central midió los recuentos de células T CD4+.
Los resultados negativos y positivos representan una disminución y un aumento, respectivamente, de los recuentos iniciales de células T CD4+.
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Línea de base (día 1) y semana 24
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Cambio desde el inicio en células T CD4+ en participantes TN
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 24
|
Un laboratorio central midió los recuentos de células T CD4+.
Los resultados negativos y positivos representan una disminución y un aumento, respectivamente, de los recuentos iniciales de células T CD4+.
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Línea de base (día 1) y semana 24
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Incidencia de farmacorresistencia viral a DOR
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Se determinó el número de participantes con farmacorresistencia viral a DOR.
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Hasta 24 semanas
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Incidencia de farmacorresistencia viral a ISL
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Se determinó el número de participantes con farmacorresistencia viral a ISL.
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Hasta 24 semanas
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Palatabilidad de la tableta DOR/ISL
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 4 y semana 24
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La palatabilidad de la tableta DOR/ISL (entera o partida) se evaluó con una escala hedónica facial modificada de 5 puntos.
Las respuestas van de 1 ("muy mal") a 5 ("muy bien").
Los datos muestran el número de participantes VS y TN que respondieron a cada puntaje en los puntos de tiempo designados.
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Línea de base (día 1), semana 4 y semana 24
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Aceptabilidad de DOR/ISL Tablet
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 4 y semana 24
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Se evaluó la aceptabilidad del comprimido DOR/ISL (entero o partido).
La aceptabilidad se evaluó controlando el rechazo del comprimido, el vómito o el escupido del comprimido y la arcada con el comprimido.
Los datos muestran el número de participantes VS y TN que respondieron a cada puntaje en los puntos de tiempo designados.
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Línea de base (día 1), semana 4 y semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
21 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
25 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
4 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 8591A-028
- MK-8591A-028 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
- 2019-003597-10 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .