Doravirin/Islatravir (DOR/ISL) hos pediatriske deltakere med humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) som er
9. januar 2024 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En klinisk fase 2-studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og effekten av Doravirin/Islatravir hos pediatriske deltakere med HIV-1-infeksjon som er virologisk undertrykt eller behandlingsnaive, er under 18 år og veier større enn eller lik 35 kg
Dette er en fase 2, enkeltgruppe, multi-site, åpen studie av en islatravir/doravirin (ISL/DOR, MK-8591A) fastdosekombinasjon (FDC) for behandling av humant immunsviktvirus type 1 (HIV- 1) infeksjon hos pediatriske deltakere som er virologisk undertrykt (VS) på antiretroviral terapi (ART) i ≥3 måneder eller er behandlingsnaive (TN).
De primære formålene med studien er 1) å undersøke steady-state farmakokinetikken (PK) til ISL i plasma; 2) steady-state PK av ISL-trifosfat (ISL-TP) i mononukleære celler fra perifert blod (PBMC); og 3) å undersøke sikkerheten og toleransen til ISL/DOR.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Fra og med protokollendringer 03 (godkjent 08. februar 2022), har alle deltakerne blitt avbrutt fra studieterapi og vil bli byttet til ikke-studie antiretroviral behandling og overvåket for sikkerhet.
De nåværende resultatene dekker data innhentet gjennom skjæringsdatoen 30. mars 2022, og vil bli oppdatert når overvåkingen er fullført.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Krasnoyarskiy Kray
-
Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Den russiske føderasjonen, 660049
- Krasnoyarsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS ( Site 1507)
-
-
Moskva
-
Moscow, Moskva, Den russiske føderasjonen, 105275
- Infectious Clinical Hospital #2 ( Site 1501)
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Den russiske føderasjonen, 196645
- FGU Republican Clinical Infectious Hospital of Roszdrav ( Site 1500)
-
-
Saratovskaya Oblast
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 410009
- Saratov Regional Clinical Center for Prophylaxis and Control of AIDS ( Site 1505)
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center ( Site 1816)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory Children's Center ( Site 1805)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University ( Site 1800)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University ( Site 1807)
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20157
- Azienda Ospedaliera Luigi Sacco ( Site 1300)
-
Roma, Italia, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ( Site 1301)
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 1864
- Perinatal HIV Research Unit ( Site 1902)
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2000
- Wits Reproductive Health and HIV Institute (WRHI) ( Site 1903)
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2093
- Empilweni Services and Research Unit ( Site 1904)
-
-
Kwazulu-Natal
-
Durban, Kwazulu-Natal, Sør-Afrika, 4001
- King Edward Hospital ( Site 1900)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Research Institute for Health Sciences ( Site 1603)
-
-
Krung Thep Maha Nakhon
-
Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thailand, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 1602)
-
Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital ( Site 1601)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er HIV-1 positiv, er <18 år og veier ≥35 kg ved screening.
- VS-deltakere: Er HIV-1 positiv ved screening med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml og har mottatt kontinuerlig, stabil oral 2-medikament eller 3-medikament kombinasjon ART ± PK booster med dokumentert viral suppresjon i ≥3 måneder før å gi dokumentert informert samtykke/samtykke og har ingen historie med tidligere virologisk behandlingssvikt på noe tidligere eller nåværende regime.
- TN-deltakere: Er HIV-1-positive ved screening med plasma HIV-1 RNA ≥500 kopier/ml og er naive til ART definert som å ha mottatt <=10 dager med tidligere behandling med andre antiretrovirale midler etter HIV-1-diagnose annet enn pre-eksponering profylakse (PrEP) eller potensielt eksponert person (PEP).
- Hvis kvinne, ikke er gravid eller ammer, og enten 1) ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller 2) er en WOCBP og bruker akseptabel prevensjon eller er avholdende.
Ekskluderingskriterier:
- Har HIV-2-infeksjon.
- Har overfølsomhet eller andre kontraindikasjoner for noen av komponentene i studiemedikamentene som bestemt av utrederen.
- Har en aktiv diagnose av hepatitt på grunn av en hvilken som helst årsak, inkludert aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg]-positivt eller HBV deoksyribonukleinsyre [DNA]-positivt).
- Har en historie med malignitet ≤ 5 år før dokumentert informert samtykke ble gitt med unntak av adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft eller kutan Kaposis sarkom.
- Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand (inkludert aktiv tuberkuloseinfeksjon), terapi, laboratorieavvik eller andre omstendigheter (inkludert bruk eller avhengighet av narkotika eller alkohol) som kan, etter etterforskerens oppfatning, forvirre resultatene av studien eller forstyrre med deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er i deltakerens beste interesse å delta.
- Tar eller forventes å kreve systemisk immunsuppressiv terapi, immunmodulatorer eller andre forbudte terapier fra 45 dager før dag 1 gjennom studiebehandlingsperioden.
- Tar for tiden langtidsvirkende cabotegravir-rilpivirin.
- Deltar for tiden i eller har deltatt i en intervensjonell klinisk studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet fra 45 dager før dag 1 gjennom studiens behandlingsperiode.
- Har en dokumentert eller kjent virologisk resistens mot DOR/ISL (DOR-resistenssubstitusjoner i revers transkriptase: V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L eller Y318F; revers transkriptase: M184V/I).
- Har ekskluderende laboratorieverdier.
- Er kvinne og forventer å bli gravid eller donere egg når som helst under studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DOR/ISL
Pediatriske deltakere med HIV-1-infeksjon får DOR/ISL i 96 uker.
|
100 mg DOR/0,75 mg ISL FDC tablett tatt en gang daglig gjennom munnen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmamedikamentets konsentrasjonstidskurve Fra 0 til 24 timer etter dose (AUC0-24) av Islatravir (ISL)
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 28
|
AUC0-24 for ISL i plasma ble bestemt ved steady state.
|
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 28
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ISL
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 28
|
Cmax for ISL i plasma ble bestemt ved steady state.
|
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 28
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av ISL
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 28
|
Tmax for ISL i plasma ble bestemt ved steady state.
|
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 28
|
|
Tilsynelatende plasmaterminal halveringstid (t½) for ISL
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 28
|
T½ av ISL i plasma ble bestemt ved steady state.
|
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 28
|
|
Tilsynelatende total klaring fra plasma (CL/F) av ISL
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 28
|
CL/F for ISL fra plasma ble bestemt ved steady state.
|
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 28
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase (Vz/F) av ISL
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 28
|
Vz/F for ISL ble bestemt ved steady state.
|
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 28
|
|
AUC0-siste av ISL-trifosfat (ISL-TP) i perifert blod mononukleære celler (PBMCs)
Tidsramme: Før dose og 4 og 24 timer etter dose på dag 28
|
AUC0-24 for ISL-TP i PBMC-er ble bestemt ved steady state.
|
Før dose og 4 og 24 timer etter dose på dag 28
|
|
Cmax for ISL-TP i PBMC-er
Tidsramme: Før dose, og 4 og 24 timer etter dose på dag 28
|
Cmax for ISL-TP i PBMC-er ble bestemt ved steady state.
|
Før dose, og 4 og 24 timer etter dose på dag 28
|
|
C24 av ISL-TP i PBMC-er
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 28
|
C24 til ISL-TP i PBMC-er ble bestemt ved steady state.
|
24 timer etter dose på dag 28
|
|
Antall deltakere som opplever ≥1 bivirkning (AE)
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
|
Inntil 24 uker
|
|
Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
|
Inntil 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av virologisk undertrykte (VS) deltakere med HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) ≥50 kopier/ml
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av VS-deltakere med HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml ble bestemt ved sentrallaboratoriet med en Abbott Real Time Polymerase Chain Reaction (PCR)-analyse med en nedre deteksjonsgrense (LLOD) på 40 kopier/ml.
|
Uke 24
|
|
Prosentandel av VS-deltakere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av VS-deltakere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml vil bli bestemt ved sentrallaboratoriet med en Abbott Real Time PCR-analyse med en LLOD på 40 kopier/ml.
|
Uke 24
|
|
Prosentandel av behandlingsnaive (TN) deltakere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av TN-deltakere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml vil bli bestemt ved sentrallaboratoriet med en Abbott Real Time PCR-analyse med en LLOD på 40 kopier/ml.
|
Uke 24
|
|
Endring fra baseline i Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) T-celler i VS-deltakere
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24
|
CD4+ T-celletall ble målt av et sentrallaboratorium.
Negative og positive resultater representerer en reduksjon og økning, henholdsvis, fra baseline CD4+ T-celletall.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 24
|
|
Endring fra baseline i CD4+ T-celler i TN-deltakere
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24
|
CD4+ T-celletall ble målt av et sentrallaboratorium.
Negative og positive resultater representerer en reduksjon og økning, henholdsvis, fra baseline CD4+ T-celletall.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 24
|
|
Forekomst av virusresistens mot DOR
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Antall deltakere med virusresistens mot DOR ble bestemt.
|
Inntil 24 uker
|
|
Forekomst av viral medikamentresistens mot ISL
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Antall deltakere med virusresistens mot ISL ble bestemt.
|
Inntil 24 uker
|
|
Smakelighet av DOR/ISL-tablet
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 4 og uke 24
|
Smakheten til DOR/ISL-tabletten (hel eller delt) ble vurdert med en modifisert 5-punkts hedonisk ansiktsskala.
Svarene varierte fra 1 ("veldig dårlig") til 5 ("veldig bra").
Data viser antall VS- og TN-deltakere som svarer på hver poengsum på de angitte tidspunktene.
|
Grunnlinje (dag 1), uke 4 og uke 24
|
|
Akseptabilitet av DOR/ISL-nettbrett
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 4 og uke 24
|
Akseptabiliteten av DOR/ISL-tabletten (hel eller delt) ble vurdert.
Akseptabiliteten ble vurdert ved å overvåke for å nekte tabletten, kaste opp eller spytte ut tabletten og kneble på nettbrettet.
Data viser antall VS- og TN-deltakere som svarer på hver poengsum på de angitte tidspunktene.
|
Grunnlinje (dag 1), uke 4 og uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. november 2020
Primær fullføring (Faktiske)
21. desember 2021
Studiet fullført (Faktiske)
25. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
4. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8591A-028
- MK-8591A-028 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
- 2019-003597-10 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .