Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) chez les participants pédiatriques atteints du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) qui sont
9 janvier 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude clinique de phase 2 pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité de la doravirine/islatravir chez des participants pédiatriques infectés par le VIH-1 qui sont virologiquement supprimés ou naïfs de traitement, ont moins de 18 ans et pèsent supérieur ou égal à 35 kg
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2, à groupe unique, multisite, d'une association à dose fixe (ISL/DOR, MK-8591A) d'islatravir/doravirine (ISL/DOR, MK-8591A) pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH- 1) infection chez les participants pédiatriques virologiquement supprimés (VS) sous traitement antirétroviral (ART) pendant ≥ 3 mois ou naïfs de traitement (TN).
Les principaux objectifs de l'étude sont 1) d'examiner la pharmacocinétique à l'état d'équilibre (PK) de l'ISL dans le plasma ; 2) la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'ISL-triphosphate (ISL-TP) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ; et 3) examiner l'innocuité et la tolérabilité de l'ISL/DOR.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Depuis l'amendement 03 au protocole (approuvé le 8 février 2022), tous les participants ont été interrompus du traitement à l'étude et seront transférés vers un traitement antirétroviral hors étude et surveillés pour leur sécurité.
Les présents résultats couvrent les données obtenues jusqu'à la date limite du 30 mars 2022 et seront mis à jour une fois la surveillance terminée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
42
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 1864
- Perinatal HIV Research Unit ( Site 1902)
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2000
- Wits Reproductive Health and HIV Institute (WRHI) ( Site 1903)
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2093
- Empilweni Services and Research Unit ( Site 1904)
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Kwazulu-Natal
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Durban, Kwazulu-Natal, Afrique du Sud, 4001
- King Edward Hospital ( Site 1900)
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Krasnoyarskiy Kray
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Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Fédération Russe, 660049
- Krasnoyarsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS ( Site 1507)
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Moskva
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Moscow, Moskva, Fédération Russe, 105275
- Infectious Clinical Hospital #2 ( Site 1501)
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Sankt-Peterburg
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Fédération Russe, 196645
- FGU Republican Clinical Infectious Hospital of Roszdrav ( Site 1500)
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Saratovskaya Oblast
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Saratov, Saratovskaya Oblast, Fédération Russe, 410009
- Saratov Regional Clinical Center for Prophylaxis and Control of AIDS ( Site 1505)
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Milano, Italie, 20157
- Azienda Ospedaliera Luigi Sacco ( Site 1300)
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Roma, Italie, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ( Site 1301)
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Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Research Institute for Health Sciences ( Site 1603)
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Krung Thep Maha Nakhon
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Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thaïlande, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 1602)
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Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thaïlande, 10700
- Siriraj Hospital ( Site 1601)
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center ( Site 1816)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory Children's Center ( Site 1805)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University ( Site 1800)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University ( Site 1807)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Est séropositif pour le VIH-1, a moins de 18 ans et pèse ≥ 35 kg au moment du dépistage.
- VS Participants: Le VIH-1 est-il positif au dépistage avec l'ARN plasmatique du VIH-1 <50 copies / ml et a reçu un art combinant à 2 médicaments oral stable continu et à 3 médicaments ± PK Booster avec suppression virale documentée pendant ≥ 3 mois auparavant à fournir un consentement / assentiment éclairé documenté et n'a aucun antécédent d'échec de traitement virologique antérieur sur un régime passé ou actuel.
- Participants TN : sont séropositifs pour le VIH-1 lors du dépistage avec un ARN plasmatique du VIH-1 ≥ 500 copies/mL et sont naïfs de traitement antirétroviral, définis comme ayant reçu <= 10 jours de traitement antérieur avec des antirétroviraux après un diagnostic de VIH-1 autre que la pré-exposition prophylaxie (PrEP) ou personne potentiellement exposée (PEP).
- Si femme, n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et est soit 1) pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou 2) est une WOCBP et utilise une contraception acceptable ou est abstinente.
Critère d'exclusion:
- A une infection par le VIH-2.
- Présente une hypersensibilité ou une autre contre-indication à l'un des composants des médicaments à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
- A un diagnostic actif d'hépatite quelle qu'en soit la cause, y compris une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif ou positif pour l'acide désoxyribonucléique [ADN] du VHB).
- A des antécédents de malignité ≤ 5 ans avant de fournir un consentement éclairé documenté, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un sarcome de Kaposi cutané.
- A des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition (y compris une infection tuberculeuse active), d'une thérapie, d'une anomalie de laboratoire ou d'une autre circonstance (y compris la consommation de drogue ou d'alcool ou la dépendance) qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, confondre les résultats de l'étude ou interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du participant de participer.
- Prend ou devrait nécessiter un traitement immunosuppresseur systémique, des modulateurs immunitaires ou tout traitement interdit à partir de 45 jours avant le jour 1 jusqu'à la période de traitement de l'étude.
- Prend actuellement de la cabotégravir-rilpivirine à action prolongée.
- Participe actuellement ou a participé à une étude clinique interventionnelle avec un composé ou un dispositif expérimental à partir de 45 jours avant le jour 1 jusqu'à la période de traitement de l'étude.
- A une résistance virologique documentée ou connue à DOR/ISL (substitutions de résistance DOR dans la transcriptase inverse : V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L ou Y318F ; substitution de résistance ISL dans transcriptase inverse : M184V/I).
- A des valeurs de laboratoire d'exclusion.
- Est une femme et s'attend à concevoir ou à donner des ovules à tout moment au cours de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: DOR/ISL
Les participants pédiatriques infectés par le VIH-1 reçoivent DOR/ISL pendant 96 semaines.
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Comprimé FDC à 100 mg DOR/0,75 mg ISL pris une fois par jour par voie orale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration plasmatique du médicament en fonction du temps de 0 à 24 heures après l'administration (ASC0-24) d'Islatravir (ISL)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 28
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L'ASC0-24 de l'ISL dans le plasma a été déterminée à l'état d'équilibre.
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 28
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'ISL
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 28
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La Cmax de l'ISL dans le plasma a été déterminée à l'état d'équilibre.
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 28
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de l'ISL
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 28
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Le Tmax de l'ISL dans le plasma a été déterminé à l'état d'équilibre.
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 28
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Demi-vie plasmatique terminale apparente (t½) de l'ISL
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 28
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La t½ de l'ISL dans le plasma a été déterminée à l'état d'équilibre.
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 28
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Clairance totale apparente du plasma (CL/F) de l'ISL
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 28
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La CL/F de l'ISL du plasma a été déterminée à l'état d'équilibre.
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 28
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Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz/F) d'ISL
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 28
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Le Vz/F de l'ISL a été déterminé à l'état d'équilibre.
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 28
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AUC0-dernier d'ISL-triphosphate (ISL-TP) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Avant la dose, et 4 et 24 heures après la dose le jour 28
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L'ASC0-24 de l'ISL-TP dans les PBMC a été déterminée à l'état d'équilibre.
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Avant la dose, et 4 et 24 heures après la dose le jour 28
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Cmax d'ISL-TP dans les PBMC
Délai: Pré-dose, et 4 et 24 heures après la dose le jour 28
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La Cmax d'ISL-TP dans les PBMC a été déterminée à l'état d'équilibre.
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Pré-dose, et 4 et 24 heures après la dose le jour 28
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C24 d'ISL-TP dans les PBMC
Délai: 24 heures après l'administration du jour 28
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Le C24 de l'ISL-TP dans les PBMC a été déterminé à l'état d'équilibre.
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24 heures après l'administration du jour 28
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Nombre de participants ayant subi ≥ 1 événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
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Jusqu'à 24 semaines
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Nombre de participants abandonnant le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à 24 semaines
|
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
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Jusqu'à 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants virologiquement supprimés (VS) avec acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 ≥50 copies/mL
Délai: Semaine 24
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Le pourcentage de participants VS avec un ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL a été déterminé au laboratoire central avec un test Abbott Real Time Polymerase Chain Reaction (PCR) avec une limite inférieure de détection (LLOD) de 40 copies/mL.
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Semaine 24
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Pourcentage de participants VS avec ARN du VIH-1 <50 copies/mL
Délai: Semaine 24
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Le pourcentage de participants VS avec un ARN du VIH-1 <50 copies/mL sera déterminé au laboratoire central avec un test Abbott Real Time PCR avec un LLOD de 40 copies/mL.
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Semaine 24
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Pourcentage de participants naïfs de traitement (TN) avec ARN du VIH-1 <50 copies/mL
Délai: Semaine 24
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Le pourcentage de participants TN avec un ARN du VIH-1 <50 copies/mL sera déterminé au laboratoire central avec un test Abbott Real Time PCR avec un LLOD de 40 copies/mL.
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Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans le groupe de cellules T de différenciation 4+ (CD4+) chez les participants VS
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 24
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Le nombre de lymphocytes T CD4+ a été mesuré par un laboratoire central.
Les résultats négatifs et positifs représentent une diminution et une augmentation, respectivement, du nombre initial de cellules T CD4+.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 24
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Changement par rapport au départ dans les lymphocytes T CD4+ chez les participants TN
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 24
|
Le nombre de lymphocytes T CD4+ a été mesuré par un laboratoire central.
Les résultats négatifs et positifs représentent une diminution et une augmentation, respectivement, du nombre initial de cellules T CD4+.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 24
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Incidence de la résistance virale aux médicaments contre le DOR
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Le nombre de participants présentant une résistance virale aux médicaments contre le DOR a été déterminé.
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Jusqu'à 24 semaines
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Incidence de la résistance virale aux médicaments contre l'ISL
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Le nombre de participants présentant une résistance virale aux médicaments contre l'ISL a été déterminé.
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Jusqu'à 24 semaines
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Appétence du comprimé DOR/ISL
Délai: Ligne de base (Jour 1), Semaine 4 et Semaine 24
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La palatabilité du comprimé DOR/ISL (entier ou fractionné) a été évaluée à l'aide d'une échelle hédonique faciale modifiée à 5 points.
Les réponses allaient de 1 ("très mauvais") à 5 ("très bien").
Les données montrent le nombre de participants VS et TN répondant à chaque score aux moments désignés.
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Ligne de base (Jour 1), Semaine 4 et Semaine 24
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Acceptabilité de la tablette DOR/ISL
Délai: Ligne de base (Jour 1), Semaine 4 et Semaine 24
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L'acceptabilité du comprimé DOR/ISL (entier ou fractionné) a été évaluée.
L'acceptabilité a été évaluée en surveillant le refus du comprimé, le vomissement ou le recrachement du comprimé et le bâillonnement sur le comprimé.
Les données montrent le nombre de participants VS et TN répondant à chaque score aux moments désignés.
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Ligne de base (Jour 1), Semaine 4 et Semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 novembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
21 décembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
25 janvier 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 mars 2020
Première publication (Réel)
4 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8591A-028
- MK-8591A-028 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
- 2019-003597-10 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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