Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Doravirin/Islatravir (DOR/ISL) hos pædiatriske deltagere med humant immundefektvirus type 1 (HIV-1), som er

9. januar 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et klinisk fase 2-studie til evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden og effektiviteten af ​​Doravirin/Islatravir hos pædiatriske deltagere med HIV-1-infektion, som er virologisk undertrykte eller behandlingsnaive, er under 18 år og vejer større end eller lig med 35 kg

Dette er et fase 2, enkelt-gruppe, multi-site, åbent studie af en islatravir/doravirin (ISL/DOR, MK-8591A) fast dosiskombination (FDC) til behandling af human immundefektvirus type 1 (HIV- 1) infektion hos pædiatriske deltagere, som er virologisk undertrykte (VS) på antiretroviral terapi (ART) i ≥3 måneder eller er behandlingsnaive (TN). De primære formål med undersøgelsen er 1) at undersøge steady-state farmakokinetik (PK) af ISL i plasma; 2) steady-state PK af ISL-triphosphat (ISL-TP) i mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er); og 3) at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ISL/DOR.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fra protokolændring 03 (godkendt 08. februar 2022) er alle deltagere blevet afbrudt fra undersøgelsesterapi og vil blive skiftet til ikke-undersøgelses antiretroviral terapi og overvåget for sikkerhed. De nuværende resultater dækker data opnået gennem skæringsdatoen 30. marts 2022 og vil blive opdateret, når overvågningen er afsluttet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
    • Krasnoyarskiy Kray
      • Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Den Russiske Føderation, 660049
        • Krasnoyarsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS ( Site 1507)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Den Russiske Føderation, 105275
        • Infectious Clinical Hospital #2 ( Site 1501)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Den Russiske Føderation, 196645
        • FGU Republican Clinical Infectious Hospital of Roszdrav ( Site 1500)
    • Saratovskaya Oblast
      • Saratov, Saratovskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 410009
        • Saratov Regional Clinical Center for Prophylaxis and Control of AIDS ( Site 1505)
  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center ( Site 1816)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Children's Center ( Site 1805)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University ( Site 1800)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University ( Site 1807)
  • Italien
      • Milano, Italien, 20157
        • Azienda Ospedaliera Luigi Sacco ( Site 1300)
      • Roma, Italien, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ( Site 1301)
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit ( Site 1902)
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2000
        • Wits Reproductive Health and HIV Institute (WRHI) ( Site 1903)
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2093
        • Empilweni Services and Research Unit ( Site 1904)
    • Kwazulu-Natal
      • Durban, Kwazulu-Natal, Sydafrika, 4001
        • King Edward Hospital ( Site 1900)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Research Institute for Health Sciences ( Site 1603)
    • Krung Thep Maha Nakhon
      • Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thailand, 10330
        • Chulalongkorn University ( Site 1602)
      • Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital ( Site 1601)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Er HIV-1 positiv, er <18 år gammel og vejer ≥35 kg ved screening.
  • VS-deltagere: Er HIV-1 positive ved screening med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml og har modtaget kontinuerlig, stabil oral 2-lægemiddel eller 3-lægemiddel kombination ART ± PK booster med dokumenteret viral suppression i ≥3 måneder før at give dokumenteret informeret samtykke/samtykke og har ingen historie med tidligere virologisk behandlingssvigt på noget tidligere eller nuværende regime.
  • TN-deltagere: Er HIV-1-positive ved screening med plasma-HIV-1-RNA ≥500 kopier/ml og er naive over for ART defineret som at have modtaget <=10 dages tidligere behandling med antiretrovirale midler efter HIV-1-diagnose bortset fra præ-eksponering profylakse (PrEP) eller potentielt eksponeret person (PEP).
  • Hvis en kvinde, ikke er gravid eller ammer, og enten 1) ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller 2) er en WOCBP og bruger acceptabel prævention eller er afholdende.

Ekskluderingskriterier:

  • Har HIV-2 infektion.
  • Har overfølsomhed eller anden kontraindikation over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlerne som bestemt af investigator.
  • Har en aktiv diagnose af hepatitis på grund af enhver årsag, herunder aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]-positivt eller HBV-deoxyribonukleinsyre [DNA]-positivt).
  • Har en anamnese med malignitet ≤ 5 år før afgivelse af dokumenteret informeret samtykke med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller kutan Kaposis sarkom.
  • Har en historie eller aktuelt bevis på en hvilken som helst tilstand (herunder aktiv tuberkuloseinfektion), terapi, laboratorieabnormitet eller andre omstændigheder (herunder stof- eller alkoholbrug eller afhængighed), der efter investigators mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre med deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage.
  • Tager eller forventes at kræve systemisk immunsuppressiv terapi, immunmodulatorer eller andre forbudte terapier fra 45 dage før dag 1 gennem studiebehandlingsperioden.
  • Tager i øjeblikket langtidsvirkende cabotegravir-rilpivirin.
  • Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et interventionelt klinisk studie med et forsøgsstof eller udstyr fra 45 dage før dag 1 gennem undersøgelsens behandlingsperiode.
  • Har en dokumenteret eller kendt virologisk resistens over for DOR/ISL (DOR-resistenssubstitutioner i revers transkriptase: V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L eller Y318F; revers transkriptase: M184V/I).
  • Har ekskluderende laboratorieværdier.
  • Er kvinde og forventer at blive gravid eller donere æg på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DOR/ISL
Pædiatriske deltagere med HIV-1-infektion modtager DOR/ISL i 96 uger.
Medicin: DOR/ISL
100 mg DOR/0,75 mg ISL FDC tablet taget én gang dagligt gennem munden.
Andre navne:
  • MK-8591A
  • Doravirin/islatravir

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under plasmalægemiddelkoncentration-tidskurven Fra 0 til 24 timer efter dosis (AUC0-24) af Islatravir (ISL)
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 28
AUC0-24 for ISL i plasma blev bestemt ved steady state.
Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 28
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af ISL
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 28
Cmax for ISL i plasma blev bestemt ved steady state.
Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 28
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af ISL
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 28
Tmax for ISL i plasma blev bestemt ved steady state.
Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 28
Tilsyneladende plasmaterminal halveringstid (t½) af ISL
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 28
T½ af ISL i plasma blev bestemt ved steady state.
Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 28
Tilsyneladende total clearance fra plasma (CL/F) af ISL
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 28
CL/F for ISL fra plasma blev bestemt ved steady state.
Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 28
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfase (Vz/F) af ISL
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 28
Vz/F for ISL blev bestemt ved steady state.
Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 28
AUC0-sidste af ISL-triphosphat (ISL-TP) i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er)
Tidsramme: Før dosis og 4 og 24 timer efter dosis på dag 28
AUC0-24 for ISL-TP i PBMC'er blev bestemt ved steady state.
Før dosis og 4 og 24 timer efter dosis på dag 28
Cmax for ISL-TP i PBMC'er
Tidsramme: Før dosis og 4 og 24 timer efter dosis på dag 28
Cmax for ISL-TP i PBMC'er blev bestemt ved steady state.
Før dosis og 4 og 24 timer efter dosis på dag 28
C24 af ISL-TP i PBMC'er
Tidsramme: 24 timer efter dosis på dag 28
C24 af ISL-TP i PBMC'er blev bestemt ved steady state.
24 timer efter dosis på dag 28
Antal deltagere, der oplever ≥1 bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til 24 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Op til 24 uger
Antal deltagere, der afbrydes fra undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til 24 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af virologisk undertrykte (VS) deltagere med HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) ≥50 kopier/ml
Tidsramme: Uge 24
Procentdelen af ​​VS-deltagere med HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml blev bestemt på centrallaboratoriet med en Abbott Real Time Polymerase Chain Reaction (PCR) assay med en nedre detektionsgrænse (LLOD) på 40 kopier/ml.
Uge 24
Procentdel af VS-deltagere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml
Tidsramme: Uge 24
Procentdelen af ​​VS-deltagere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml vil blive bestemt på det centrale laboratorium med et Abbott Real Time PCR-assay med en LLOD på 40 kopier/ml.
Uge 24
Procentdel af behandlingsnaive (TN) deltagere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml
Tidsramme: Uge 24
Procentdelen af ​​TN-deltagere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml vil blive bestemt på det centrale laboratorium med et Abbott Real Time PCR-assay med en LLOD på 40 kopier/ml.
Uge 24
Ændring fra baseline i Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) T-celler i VS-deltagere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
CD4+ T-celletal blev målt af et centralt laboratorium. Negative og positive resultater repræsenterer henholdsvis et fald og en stigning fra baseline CD4+ T-celletal.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring fra baseline i CD4+ T-celler i TN-deltagere
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
CD4+ T-celletal blev målt af et centralt laboratorium. Negative og positive resultater repræsenterer henholdsvis et fald og en stigning fra baseline CD4+ T-celletal.
Baseline (dag 1) og uge 24
Forekomst af viral lægemiddelresistens over for DOR
Tidsramme: Op til 24 uger
Antallet af deltagere med viral lægemiddelresistens over for DOR blev bestemt.
Op til 24 uger
Forekomst af viral lægemiddelresistens over for ISL
Tidsramme: Op til 24 uger
Antallet af deltagere med viral lægemiddelresistens over for ISL blev bestemt.
Op til 24 uger
Smaglighed af DOR/ISL-tablet
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​4 og uge 24
Smagligheden af ​​DOR/ISL-tabletten (hel eller delt) blev vurderet med en modificeret 5-punkts hedonisk ansigtsskala. Svarene varierede fra 1 ("meget dårligt") til 5 ("meget godt"). Data viser antallet af VS- og TN-deltagere, der reagerer ved hver score på de angivne tidspunkter.
Baseline (dag 1), uge ​​4 og uge 24
Acceptabilitet af DOR/ISL-tablet
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​4 og uge 24
Acceptabiliteten af ​​DOR/ISL-tabletten (hel eller delt) blev vurderet. Acceptabiliteten blev vurderet ved at overvåge for at nægte tabletten, kaste op eller spytte tabletten ud og gagging på tabletten. Data viser antallet af VS- og TN-deltagere, der reagerer ved hver score på de angivne tidspunkter.
Baseline (dag 1), uge ​​4 og uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

25. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

4. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8591A-028
  • MK-8591A-028 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
  • 2019-003597-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med DOR/ISL

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner