Doraviriini/islatraviiri (DOR/ISL) lapsipotilailla, joilla on ihmisen immuunikatovirus tyyppi 1 (HIV-1), jotka ovat
tiistai 9. tammikuuta 2024 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen 2 kliininen tutkimus doraviriinin/islatraviirin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja tehoa arvioitaessa lapsipotilailla, joilla on HIV-1-infektio, jotka ovat virologisesti estetty tai hoitoon saamattomia, ovat alle 18-vuotiaita ja painavat enemmän tai yhtä suuria 35 kg
Tämä on vaiheen 2, yhden ryhmän, monipaikkainen, avoin tutkimus islatraviirin/doraviriinin (ISL/DOR, MK-8591A) kiinteän annoksen yhdistelmästä (FDC) ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-) hoitoon. 1) infektio lapsipotilailla, jotka ovat virologisesti suppressoituneita (VS) antiretroviraalisella hoidolla (ART) ≥ 3 kuukauden ajan tai jotka eivät ole saaneet hoitoa (TN).
Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat 1) ISL:n vakaan tilan farmakokinetiikka (PK) tutkiminen plasmassa; 2) ISL-trifosfaatin (ISL-TP) vakaan tilan PK perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC:t); ja 3) tutkia ISL/DOR:n turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokollan muutoksesta 03 (hyväksytty 8. helmikuuta 2022) alkaen kaikki osallistujat on lopetettu tutkimushoidosta ja heidät siirretään ei-tutkimukselliseen antiretroviraaliseen hoitoon ja heidän turvallisuuttaan seurataan.
Nykyiset tulokset kattavat 30. maaliskuuta 2022 mennessä saadut tiedot, ja ne päivitetään, kun seuranta on valmis.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1864
- Perinatal HIV Research Unit ( Site 1902)
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2000
- Wits Reproductive Health and HIV Institute (WRHI) ( Site 1903)
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2093
- Empilweni Services and Research Unit ( Site 1904)
-
-
Kwazulu-Natal
-
Durban, Kwazulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4001
- King Edward Hospital ( Site 1900)
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20157
- Azienda Ospedaliera Luigi Sacco ( Site 1300)
-
Roma, Italia, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ( Site 1301)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50200
- Research Institute for Health Sciences ( Site 1603)
-
-
Krung Thep Maha Nakhon
-
Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thaimaa, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 1602)
-
Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thaimaa, 10700
- Siriraj Hospital ( Site 1601)
-
-
-
-
Krasnoyarskiy Kray
-
Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Venäjän federaatio, 660049
- Krasnoyarsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS ( Site 1507)
-
-
Moskva
-
Moscow, Moskva, Venäjän federaatio, 105275
- Infectious Clinical Hospital #2 ( Site 1501)
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Venäjän federaatio, 196645
- FGU Republican Clinical Infectious Hospital of Roszdrav ( Site 1500)
-
-
Saratovskaya Oblast
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Venäjän federaatio, 410009
- Saratov Regional Clinical Center for Prophylaxis and Control of AIDS ( Site 1505)
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center ( Site 1816)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory Children's Center ( Site 1805)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University ( Site 1800)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University ( Site 1807)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Onko HIV-1-positiivinen, alle 18-vuotias ja painaa seulonnassa ≥35 kg.
- VS-osallistujat: Onko HIV-1-positiivinen seulonnassa plasman HIV-1 RNA:lla <50 kopiota/ml ja on saanut jatkuvaa, vakaata oraalista 2 lääkkeen tai 3 lääkkeen yhdistelmän ART ± PK -tehostehoitoa dokumentoidulla virussuppressiolla ≥ 3 kuukautta aikaisemmin dokumentoidun tietoon perustuvan suostumuksen antamiseen, eikä hänellä ole aiempia virologisia hoitoja epäonnistuneita aiempien tai nykyisten hoito-ohjelmien yhteydessä.
- TN-osallistujat: Onko HIV-1-positiivinen seulonnassa plasman HIV-1 RNA:lla ≥ 500 kopiota/ml ja ei ole saanut ART-hoitoa, ja hän on saanut <=10 päivää aiemmin hoitoa millä tahansa antiretroviraalisella lääkkeellä HIV-1-diagnoosin jälkeen, paitsi ennen altistumista profylaksi (PrEP) tai mahdollisesti altistuva henkilö (PEP).
- Jos nainen, ei ole raskaana tai imetä ja joko 1) ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai 2) on WOCBP ja käyttää hyväksyttävää ehkäisyä tai on pidättyväinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on HIV-2-infektio.
- Hänellä on yliherkkyys tai muu tutkijan määrittämä vasta-aihe jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
- Hänellä on aktiivinen hepatiittidiagnoosi, joka johtuu mistä tahansa syystä, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-positiiviseksi tai HBV-deoksiribonukleiinihappo-[DNA]-positiiviseksi).
- Hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain ≤ 5 vuotta ennen dokumentoidun tietoon perustuvan suostumuksen antamista lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai ihon Kaposin sarkoomaa.
- Hänellä on historia tai todisteita mistä tahansa tilasta (mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosiinfektio), hoidosta, laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta seikasta (mukaan lukien huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus), jotka voivat tutkijan mielestä sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä osallistujan kanssa koko tutkimuksen ajan siten, että osallistuminen ei ole osallistujan edun mukaista.
- Käyttää tai sen odotetaan tarvitsevan systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, immuunimodulaattoreita tai mitä tahansa kiellettyä hoitoa 45 päivää ennen päivää 1 tutkimushoitojakson ajan.
- Käyttää tällä hetkellä pitkävaikutteista kabotegraviiri-rilpiviriiniä.
- Osallistuu tai on osallistunut kliiniseen interventiotutkimukseen tutkimusyhdisteellä tai laitteella 45 päivää ennen päivää 1 tutkimuksen hoitojakson ajan.
- Sillä on dokumentoitu tai tunnettu virologinen resistenssi DOR/ISL:lle (DOR-resistenssisubstituutiot käänteiskopioijaentsyymeissä: V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L tai Y31-resistenssisubstituutio; käänteinen transkriptaasi: M184V/I).
- Sillä on poissulkevat laboratorioarvot.
- on nainen ja odottaa raskaaksi tulemista tai munien luovuttamista milloin tahansa tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DOR/ISL
Lasten osallistujat, joilla on HIV-1-infektio, saavat DOR/ISL-hoitoa 96 viikon ajan.
|
100 mg DOR/0,75 mg ISL FDC -tabletti kerran päivässä suun kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman lääkeainepitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0-24 tuntia islatraviirin (ISL) annoksen jälkeen (AUC0-24)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
ISL:n AUC0-24 plasmassa määritettiin vakaassa tilassa.
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Plasman suurin pitoisuus (Cmax) ISL
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
ISL:n Cmax plasmassa määritettiin vakaassa tilassa.
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Aika ISL:n plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
ISL:n Tmax plasmassa määritettiin vakaassa tilassa.
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Näennäinen plasmaterminaali ISL:n puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
ISL:n t½ plasmassa määritettiin vakaassa tilassa.
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
ISL:n näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta (CL/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
ISL:n CL/F plasmasta määritettiin vakaassa tilassa.
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Näennäinen jakelumäärä ISL:n päätevaiheessa (Vz/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
ISL:n Vz/F määritettiin vakaassa tilassa.
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
AUC0-viimeinen ISL-trifosfaatti (ISL-TP) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
ISL-TP:n AUC0-24 PBMC:issä määritettiin vakaassa tilassa.
|
Ennen annosta ja 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
ISL-TP:n Cmax PBMC:issä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
ISL-TP:n Cmax PBMC:issä määritettiin vakaassa tilassa.
|
Ennen annosta ja 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
ISL-TP:n C24 PBMC:issä
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
ISL-TP:n C24 PBMC:issä määritettiin vakaassa tilassa.
|
24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Osallistujien määrä, jotka kokevat ≥1 haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
|
Jopa 24 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät opintohoidon AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusintervention käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon.
|
Jopa 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virologisesti suppressoituneiden (VS) osallistujien prosenttiosuus, joilla on HIV-1-ribonukleiinihappo (RNA) ≥50 kopiota/ml
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Niiden VS-osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1 RNA:ta ≥50 kopiota/ml, määritettiin keskuslaboratoriossa Abbott Real Time Polymerase Chain Reaction (PCR) -määrityksellä, jonka alaraja (LLOD) oli 40 kopiota/ml.
|
Viikko 24
|
|
Niiden VS-osallistujien prosenttiosuus, joilla on HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Niiden VS-osallistujien prosenttiosuus, joilla on HIV-1 RNA:ta <50 kopiota/ml, määritetään keskuslaboratoriossa Abbott Real Time PCR -määrityksellä, jonka LLOD on 40 kopiota/ml.
|
Viikko 24
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla ei ollut hoitoa (TN) HIV-1 RNA:ta < 50 kopiota/ml
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Niiden TN-osallistujien prosenttiosuus, joilla on HIV-1 RNA:ta <50 kopiota/ml, määritetään keskuslaboratoriossa Abbott Real Time PCR -määrityksellä, jonka LLOD on 40 kopiota/ml.
|
Viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta 4+ (CD4+) T-solujen klusterissa VS-osallistujissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 24
|
CD4+ T-solumäärät mitattiin keskuslaboratoriossa.
Negatiiviset ja positiiviset tulokset edustavat CD4+-T-solujen lähtötason laskua ja nousua.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta CD4+ T-soluissa TN-osallistujilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 24
|
CD4+ T-solumäärät mitattiin keskuslaboratoriossa.
Negatiiviset ja positiiviset tulokset edustavat CD4+-T-solujen lähtötason laskua ja nousua.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 24
|
|
Viruksen lääkeresistenssi DOR:lle
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Määritettiin niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli viruslääkeresistenssi DOR:lle.
|
Jopa 24 viikkoa
|
|
Viruksen lääkeresistenssin ilmaantuvuus ISL:lle
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Selvitettiin niiden osallistujien määrä, joilla oli viruslääkeresistenssi ISL:lle.
|
Jopa 24 viikkoa
|
|
DOR/ISL-tabletin maku
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 4 ja viikko 24
|
DOR/ISL-tabletin (kokonaisen tai jaetun) makua arvioitiin modifioidulla 5-pisteen kasvojen hedonisella asteikolla.
Vastaukset vaihtelivat 1:stä ("erittäin huono") 5:een ("erittäin hyvä").
Tiedot osoittavat niiden VS- ja TN-osallistujien määrän, jotka vastaavat kullakin pisteellä määrättyinä ajankohtina.
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 4 ja viikko 24
|
|
DOR/ISL-tabletin hyväksyttävyys
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 4 ja viikko 24
|
DOR/ISL-tabletin (kokonaan tai jaettuna) hyväksyttävyys arvioitiin.
Hyväksyttävyyttä arvioitiin tarkkailemalla tabletin kieltäytymistä, tabletin oksentamista tai sylkemistä ja tabletin suuttelemista.
Tiedot osoittavat niiden VS- ja TN-osallistujien määrän, jotka vastaavat kullakin pisteellä määrättyinä ajankohtina.
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 4 ja viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 26. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 21. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 25. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8591A-028
- MK-8591A-028 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
- 2019-003597-10 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .