Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dorawiryna/Islatrawir (DOR/ISL) u uczestników pediatrii z ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1), którzy są

9 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie kliniczne fazy 2 mające na celu ocenę farmakokinetyki, bezpieczeństwa i skuteczności dorawiryny/islatrawiru u dzieci i młodzieży z zakażeniem HIV-1, które mają supresję wirusologiczną lub nie były wcześniej leczone, mają mniej niż 18 lat i ważą więcej lub tyle samo 35 kg

Jest to jednogrupowe, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2 produktu złożonego o ustalonej dawce (FDC) ilatrawiru/dorawiryny (ISL/DOR, MK-8591A) w leczeniu ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV- 1) zakażenie u uczestników pediatrycznych z supresją wirusologiczną (VS) podczas leczenia przeciwretrowirusowego (ART) przez ≥3 miesiące lub wcześniej nieleczonych (TN). Głównymi celami badania są: 1) zbadanie farmakokinetyki (PK) ISL w osoczu w stanie stacjonarnym; 2) PK w stanie stacjonarnym trifosforanu ISL (ISL-TP) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC); oraz 3) zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji ISL/DOR.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Od poprawki 03 do protokołu (zatwierdzonej 8 lutego 2022 r.) wszyscy uczestnicy zostali przerwani z badanej terapii i zostaną przeniesieni na terapię przeciwretrowirusową niezwiązaną z badaniem i będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa. Obecne wyniki obejmują dane uzyskane do daty granicznej 30 marca 2022 r. i zostaną zaktualizowane po zakończeniu monitorowania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit ( Site 1902)
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2000
        • Wits Reproductive Health and HIV Institute (WRHI) ( Site 1903)
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2093
        • Empilweni Services and Research Unit ( Site 1904)
    • Kwazulu-Natal
      • Durban, Kwazulu-Natal, Afryka Południowa, 4001
        • King Edward Hospital ( Site 1900)
  • Federacja Rosyjska
    • Krasnoyarskiy Kray
      • Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Federacja Rosyjska, 660049
        • Krasnoyarsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS ( Site 1507)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Federacja Rosyjska, 105275
        • Infectious Clinical Hospital #2 ( Site 1501)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Federacja Rosyjska, 196645
        • FGU Republican Clinical Infectious Hospital of Roszdrav ( Site 1500)
    • Saratovskaya Oblast
      • Saratov, Saratovskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 410009
        • Saratov Regional Clinical Center for Prophylaxis and Control of AIDS ( Site 1505)
  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center ( Site 1816)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory Children's Center ( Site 1805)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University ( Site 1800)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University ( Site 1807)
  • Tajlandia
      • Chiang Mai, Tajlandia, 50200
        • Research Institute for Health Sciences ( Site 1603)
    • Krung Thep Maha Nakhon
      • Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Tajlandia, 10330
        • Chulalongkorn University ( Site 1602)
      • Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Tajlandia, 10700
        • Siriraj Hospital ( Site 1601)
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20157
        • Azienda Ospedaliera Luigi Sacco ( Site 1300)
      • Roma, Włochy, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ( Site 1301)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jest nosicielem wirusa HIV-1, ma <18 lat i waży ≥35 kg w momencie badania przesiewowego.
  • Uczestnicy VS: Czy HIV-1 jest pozytywny podczas badania przesiewowego z HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml i otrzymywał stałą, stabilną doustną dawkę przypominającą ART ± PK składającą się z 2 lub 3 leków z udokumentowaną supresją wirusa przez ≥ 3 miesiące przed do udzielenia udokumentowanej świadomej zgody/zgody i nie ma historii niepowodzenia wcześniejszego leczenia wirusologicznego w jakimkolwiek dotychczasowym lub obecnym schemacie leczenia.
  • Uczestnicy TN: Czy HIV-1 jest pozytywny podczas badania przesiewowego z HIV-1 RNA w osoczu ≥500 kopii/ml i nie przeszedł wcześniej ART, zdefiniowany jako osoba, która otrzymała <= 10 dni wcześniejszej terapii dowolnymi lekami przeciwretrowirusowymi po rozpoznaniu HIV-1 innym niż przed ekspozycją profilaktyka (PrEP) lub osoba potencjalnie narażona (PEP).
  • Jeśli jest kobietą, nie jest w ciąży ani nie karmi piersią oraz 1) nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub 2) jest WOCBP i stosuje akceptowalną antykoncepcję lub jest abstynentem.

Kryteria wyłączenia:

  • Ma zakażenie wirusem HIV-2.
  • Ma nadwrażliwość lub inne przeciwwskazania do któregokolwiek ze składników badanych leków, określone przez badacza.
  • Ma czynną diagnozę zapalenia wątroby z dowolnej przyczyny, w tym aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowanego jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]-dodatni lub HBV z kwasem dezoksyrybonukleinowym [DNA]-dodatni).
  • Ma historię nowotworu złośliwego ≤5 lat przed wyrażeniem udokumentowanej świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub skórnego mięsaka Kaposiego.
  • Ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan (w tym czynne zakażenie gruźlicą), terapię, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne okoliczności (w tym używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu), które mogą, w opinii badacza, zafałszować wyniki badania lub zakłócić z udziałem uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika.
  • Przyjmuje lub przewiduje się, że będzie wymagać ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, modulatorów immunologicznych lub jakichkolwiek zabronionych terapii od 45 dni przed Dniem 1 do okresu leczenia w ramach badania.
  • Obecnie przyjmuje długo działającą kabotegrawir-rylpiwirynę.
  • Obecnie uczestniczy lub brał udział w interwencyjnym badaniu klinicznym z badanym związkiem lub urządzeniem od 45 dni przed Dniem 1 do okresu leczenia w ramach badania.
  • Ma udokumentowaną lub znaną oporność wirusologiczną na DOR/ISL (substytucje oporności DOR w odwrotnej transkryptazie: V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L lub Y318F; substytucja oporności na ISL w odwrotna transkryptaza: M184V/I).
  • Ma wykluczające wartości laboratoryjne.
  • Jest płci żeńskiej i spodziewa się poczęcia lub oddania komórek jajowych w dowolnym momencie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: DOR/ISL
Uczestnicy pediatryczni z zakażeniem HIV-1 otrzymują DOR/ISL przez 96 tygodni.
Lek: DOR/ISL
Tabletka 100 mg DOR/0,75 mg ISL FDC przyjmowana raz dziennie doustnie.
Inne nazwy:
  • MK-8591A
  • Dorawiryna/islatrawir

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie leku w osoczu-czas Od 0 do 24 godzin po podaniu (AUC0-24) islatrawiru (ISL)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
AUC0-24 ISL w osoczu określono w stanie stacjonarnym.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
Maksymalne stężenie ISL w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
Cmax ISL w osoczu określono w stanie stacjonarnym.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia ISL w osoczu (Tmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
Tmax ISL w osoczu określono w stanie stacjonarnym.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
Pozorny końcowy okres półtrwania w osoczu (t½) ISL
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
T½ ISL w osoczu określono w stanie stacjonarnym.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
Pozorny całkowity klirens ISL z osocza (CL/F).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
CL/F ISL z osocza określono w stanie ustalonym.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz/F) ISL
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
Vz/F ISL określono w stanie ustalonym.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
AUC0-ostatni trifosforanu ISL (ISL-TP) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
AUC0-24 ISL-TP w PBMC określono w stanie stacjonarnym.
Przed podaniem dawki oraz 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
Cmax ISL-TP w PBMC
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
Cmax ISL-TP w PBMC określono w stanie stacjonarnym.
Przed podaniem dawki oraz 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 28
C24 ISL-TP w PBMC
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu w dniu 28
C24 ISL-TP w PBMC określono w stanie ustalonym.
24 godziny po podaniu w dniu 28
Liczba uczestników, u których wystąpiło ≥1 zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, bez względu na to, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu.
Do 24 tygodni
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, bez względu na to, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu.
Do 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z supresją wirusologiczną (VS) z kwasem rybonukleinowym (RNA) HIV-1 ≥50 kopii/ml
Ramy czasowe: Tydzień 24
Odsetek uczestników VS z HIV-1 RNA ≥50 kopii/ml określono w laboratorium centralnym za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (PCR) firmy Abbott z dolną granicą wykrywalności (LLOD) wynoszącą 40 kopii/ml.
Tydzień 24
Odsetek uczestników VS z RNA HIV-1 <50 kopii/ml
Ramy czasowe: Tydzień 24
Odsetek uczestników VS z HIV-1 RNA <50 kopii/ml zostanie określony w laboratorium centralnym za pomocą testu Abbott Real Time PCR z LLOD 40 kopii/ml.
Tydzień 24
Odsetek uczestników nieleczonych (TN) z HIV-1 RNA <50 kopii/ml
Ramy czasowe: Tydzień 24
Odsetek uczestników TN z HIV-1 RNA <50 kopii/ml zostanie określony w laboratorium centralnym za pomocą testu Abbott Real Time PCR z LLOD 40 kopii/ml.
Tydzień 24
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w klastrze różnicowania 4+ (CD4+) komórek T u uczestników VS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 24
Liczbę limfocytów T CD4+ zmierzono w centralnym laboratorium. Wyniki ujemne i pozytywne oznaczają odpowiednio spadek i wzrost liczby limfocytów T CD4+ w stosunku do wartości wyjściowych.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 24
Zmiana od linii podstawowej w komórkach T CD4 + u uczestników TN
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 24
Liczbę limfocytów T CD4+ zmierzono w centralnym laboratorium. Wyniki ujemne i pozytywne oznaczają odpowiednio spadek i wzrost liczby limfocytów T CD4+ w stosunku do wartości wyjściowych.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 24
Występowanie lekooporności wirusa na DOR
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Określono liczbę uczestników z lekoopornością wirusa na DOR.
Do 24 tygodni
Występowanie wirusowej lekooporności na ISL
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Określono liczbę uczestników z lekoopornością wirusa na ISL.
Do 24 tygodni
Smakowitość tabletki DOR/ISL
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1), Tydzień 4 i Tydzień 24
Smakowitość tabletki DOR/ISL (całej lub podzielonej) oceniano za pomocą zmodyfikowanej 5-punktowej hedonicznej skali twarzy. Odpowiedzi wahały się od 1 („bardzo źle”) do 5 („bardzo dobrze”). Dane pokazują liczbę uczestników VS i TN odpowiadających na każdy wynik w wyznaczonych punktach czasowych.
Linia bazowa (Dzień 1), Tydzień 4 i Tydzień 24
Akceptowalność tabletu DOR/ISL
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1), Tydzień 4 i Tydzień 24
Oceniono akceptowalność tabletki DOR/ISL (całej lub podzielonej). Akceptowalność oceniano przez obserwację odmowy przyjęcia tabletki, zwymiotowania lub wyplucia tabletki oraz zakrztuszenia się tabletką. Dane pokazują liczbę uczestników VS i TN odpowiadających na każdy wynik w wyznaczonych punktach czasowych.
Linia bazowa (Dzień 1), Tydzień 4 i Tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 8591A-028
  • MK-8591A-028 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
  • 2019-003597-10 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infekcja HIV-1

Badania kliniczne na DOR/ISL

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj