Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) bij pediatrische deelnemers met humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1) die
9 januari 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een klinische fase 2-studie om de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van doravirine/islatravir te evalueren bij pediatrische deelnemers met hiv-1-infectie die virologisch onderdrukt zijn of nog niet eerder zijn behandeld, jonger zijn dan 18 jaar en meer dan of gelijk aan wegen 35 kg
Dit is een fase 2, single-group, multi-site, open-label studie van een islatravir/doravirine (ISL/DOR, MK-8591A) vaste-dosiscombinatie (FDC) voor de behandeling van humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV- 1) infectie bij pediatrische deelnemers met virologische onderdrukking (VS) op antiretrovirale therapie (ART) gedurende ≥3 maanden of therapienaïef (TN).
De primaire doelen van de studie zijn 1) het onderzoeken van de steady-state farmacokinetiek (PK) van ISL in plasma; 2) de steady-state PK van ISL-trifosfaat (ISL-TP) in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's); en 3) om de veiligheid en verdraagbaarheid van ISL/DOR te onderzoeken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Vanaf protocolamendement 03 (goedgekeurd op 08-feb-2022) is de studietherapie voor alle deelnemers stopgezet en zullen ze worden overgezet op niet-studie-antiretrovirale therapie en worden gecontroleerd op veiligheid.
De huidige resultaten hebben betrekking op gegevens die zijn verkregen tot en met de afsluitdatum van 30 maart 2022, en zullen worden bijgewerkt zodra de monitoring is voltooid.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
42
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Milano, Italië, 20157
- Azienda Ospedaliera Luigi Sacco ( Site 1300)
-
Roma, Italië, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ( Site 1301)
-
-
-
-
Krasnoyarskiy Kray
-
Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Russische Federatie, 660049
- Krasnoyarsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS ( Site 1507)
-
-
Moskva
-
Moscow, Moskva, Russische Federatie, 105275
- Infectious Clinical Hospital #2 ( Site 1501)
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russische Federatie, 196645
- FGU Republican Clinical Infectious Hospital of Roszdrav ( Site 1500)
-
-
Saratovskaya Oblast
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Russische Federatie, 410009
- Saratov Regional Clinical Center for Prophylaxis and Control of AIDS ( Site 1505)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Research Institute for Health Sciences ( Site 1603)
-
-
Krung Thep Maha Nakhon
-
Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thailand, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 1602)
-
Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital ( Site 1601)
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center ( Site 1816)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory Children's Center ( Site 1805)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University ( Site 1800)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke University ( Site 1807)
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 1864
- Perinatal HIV Research Unit ( Site 1902)
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2000
- Wits Reproductive Health and HIV Institute (WRHI) ( Site 1903)
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2093
- Empilweni Services and Research Unit ( Site 1904)
-
-
Kwazulu-Natal
-
Durban, Kwazulu-Natal, Zuid-Afrika, 4001
- King Edward Hospital ( Site 1900)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Is hiv-1-positief, is <18 jaar en weegt ≥35 kg bij screening.
- VS-deelnemers: Is hiv-1-positief bij screening met hiv-1-RNA in plasma <50 kopieën/ml en heeft gedurende ≥3 maanden voorafgaande aan een continue, stabiele orale combinatie van 2 geneesmiddelen of 3 geneesmiddelen ART ± PK-booster met gedocumenteerde virale onderdrukking ontvangen tot het verstrekken van gedocumenteerde geïnformeerde toestemming/instemming en heeft geen voorgeschiedenis van eerdere virologische behandelingsfalen bij eerdere of huidige regimes.
- TN-deelnemers: Is hiv-1-positief bij screening met hiv-1-RNA in plasma ≥500 kopieën/ml en is naïef voor ART, gedefinieerd als <=10 dagen eerdere therapie met antiretrovirale middelen gekregen na hiv-1-diagnose anders dan pre-blootstelling profylaxe (PrEP) of potentieel blootgestelde persoon (PEP).
- Als vrouw, niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ofwel 1) geen vrouw is die zwanger kan worden (WOCBP) of 2) een WOCBP is en aanvaardbare anticonceptie gebruikt of onthoudt.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een hiv-2-infectie.
- Heeft overgevoeligheid of andere contra-indicatie voor een van de componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen zoals bepaald door de onderzoeker.
- Heeft een actieve diagnose van hepatitis vanwege welke oorzaak dan ook, waaronder een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-positief of HBV-desoxyribonucleïnezuur [DNA]-positief).
- Heeft een voorgeschiedenis van maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan het geven van gedocumenteerde geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of cutaan Kaposi-sarcoom.
- Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening (inclusief actieve tuberculose-infectie), therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid (inclusief drugs- of alcoholgebruik of -afhankelijkheid) die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of verstoren met deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek, zodat deelname niet in het belang van de deelnemer is.
- Neemt of zal naar verwachting systemische immunosuppressieve therapie, immuunmodulatoren of verboden therapieën nodig hebben vanaf 45 dagen voorafgaand aan dag 1 tot en met de behandelperiode van het onderzoek.
- Neemt momenteel langwerkende cabotegravir-rilpivirine.
- Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek met een onderzoeksverbinding of -apparaat vanaf 45 dagen voorafgaand aan dag 1 tot en met de behandelperiode van het onderzoek.
- Heeft een gedocumenteerde of bekende virologische resistentie tegen DOR/ISL (DOR-resistentiesubstituties in reverse transcriptase: V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L of Y318F; ISL-resistentiesubstitutie in omgekeerde transcriptase: M184V/I).
- Heeft uitsluitingslaboratoriumwaarden.
- Is een vrouw en verwacht op enig moment tijdens het onderzoek eicellen te verwekken of af te staan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DOR/ISL
Pediatrische deelnemers met HIV-1-infectie krijgen gedurende 96 weken DOR/ISL.
|
100 mg DOR/0,75 mg ISL FDC-tablet eenmaal daags via de mond ingenomen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmageneesmiddelconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur na de dosis (AUC0-24) van Islatravir (ISL)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op dag 28
|
De AUC0-24 van ISL in plasma werd bepaald bij steady-state.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op dag 28
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ISL
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op dag 28
|
De Cmax van ISL in plasma werd bepaald bij steady-state.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op dag 28
|
|
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) van ISL te bereiken
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op dag 28
|
De Tmax van ISL in plasma werd bepaald bij steady-state.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op dag 28
|
|
Schijnbare Plasma Terminal Halfwaardetijd (t½) van ISL
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op dag 28
|
De t½ van ISL in plasma werd bepaald bij steady-state.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op dag 28
|
|
Schijnbare totale klaring uit plasma (CL/F) van ISL
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op dag 28
|
De CL/F van ISL uit plasma werd bepaald bij steady-state.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op dag 28
|
|
Schijnbaar distributievolume tijdens de eindfase (Vz/F) van ISL
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op dag 28
|
De Vz/F van ISL werd bepaald bij steady state.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op dag 28
|
|
AUC0-last van ISL-trifosfaat (ISL-TP) in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 4 en 24 uur na de dosis op dag 28
|
De AUC0-24 van ISL-TP in PBMC's werd in evenwichtstoestand bepaald.
|
Voor de dosis en 4 en 24 uur na de dosis op dag 28
|
|
Cmax van ISL-TP in PBMC's
Tijdsspanne: Voor de dosis, en 4, en 24 uur na de dosis op dag 28
|
De Cmax van ISL-TP in PBMC's werd bepaald bij steady state.
|
Voor de dosis, en 4, en 24 uur na de dosis op dag 28
|
|
C24 van ISL-TP in PBMC's
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis op dag 28
|
De C24 van ISL-TP in PBMC's werd in stabiele toestand bepaald.
|
24 uur na de dosis op dag 28
|
|
Aantal deelnemers met ≥1 bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
|
Tot 24 weken
|
|
Aantal deelnemers dat stopt met de studiebehandeling vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
|
Tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage virologisch onderdrukte (VS) deelnemers met hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) ≥50 kopieën/ml
Tijdsspanne: Week 24
|
Het percentage VS-deelnemers met HIV-1 RNA ≥50 kopieën/ml werd bepaald in het centrale laboratorium met een Abbott Real Time Polymerase Chain Reaction (PCR)-assay met een ondergrens van detectie (LLOD) van 40 kopieën/ml.
|
Week 24
|
|
Percentage VS-deelnemers met hiv-1-RNA <50 kopieën/ml
Tijdsspanne: Week 24
|
Het percentage VS-deelnemers met HIV-1 RNA <50 kopieën/ml wordt bepaald in het centrale laboratorium met een Abbott Real Time PCR-assay met een LLOD van 40 kopieën/ml.
|
Week 24
|
|
Percentage behandelingsnaïeve (TN) deelnemers met hiv-1 RNA <50 kopieën/ml
Tijdsspanne: Week 24
|
Het percentage TN-deelnemers met HIV-1 RNA <50 kopieën/ml wordt bepaald in het centrale laboratorium met een Abbott Real Time PCR-assay met een LLOD van 40 kopieën/ml.
|
Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) T-cellen in VS-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
|
Het aantal CD4+ T-cellen werd gemeten door een centraal laboratorium.
Negatieve en positieve resultaten vertegenwoordigen respectievelijk een afname en toename ten opzichte van CD4+ T-celtellingen bij aanvang.
|
Basislijn (dag 1) en week 24
|
|
Verandering vanaf baseline in CD4+ T-cellen bij TN-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
|
Het aantal CD4+ T-cellen werd gemeten door een centraal laboratorium.
Negatieve en positieve resultaten vertegenwoordigen respectievelijk een afname en toename ten opzichte van CD4+ T-celtellingen bij aanvang.
|
Basislijn (dag 1) en week 24
|
|
Incidentie van virale geneesmiddelresistentie tegen DOR
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Het aantal deelnemers met virale geneesmiddelresistentie tegen DOR werd bepaald.
|
Tot 24 weken
|
|
Incidentie van virale geneesmiddelresistentie tegen ISL
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Het aantal deelnemers met virale geneesmiddelresistentie tegen ISL werd bepaald.
|
Tot 24 weken
|
|
Smakelijkheid van DOR/ISL-tablet
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 4 en week 24
|
De smakelijkheid van de DOR/ISL-tablet (geheel of gesplitst) werd beoordeeld met een gemodificeerde 5-punts hedonische gezichtsschaal.
De antwoorden varieerden van 1 ("zeer slecht") tot 5 ("zeer goed").
Gegevens tonen het aantal VS- en TN-deelnemers dat reageert op elke score op de aangewezen tijdstippen.
|
Basislijn (dag 1), week 4 en week 24
|
|
Aanvaardbaarheid van DOR/ISL-tablet
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 4 en week 24
|
De aanvaardbaarheid van de DOR/ISL-tablet (geheel of gesplitst) werd beoordeeld.
De aanvaardbaarheid werd beoordeeld door te controleren op het weigeren van de tablet, het overgeven of uitspugen van de tablet en kokhalzen op de tablet.
Gegevens tonen het aantal VS- en TN-deelnemers dat reageert op elke score op de aangewezen tijdstippen.
|
Basislijn (dag 1), week 4 en week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 november 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 december 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 januari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 maart 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8591A-028
- MK-8591A-028 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
- 2019-003597-10 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .