Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) 在患有人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 的儿科参与者中的应用
2024年1月9日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项评估 Doravirine/Islatravir 在病毒学抑制或未接受治疗、年龄小于 18 岁且体重大于或等于 HIV-1 感染儿科参与者中的药代动力学、安全性和有效性的 2 期临床研究35公斤
这是一项针对 islatravir/doravirine（ISL/DOR，MK-8591A）固定剂量组合（FDC）治疗 1 型人类免疫缺陷病毒（HIV- 1) 接受抗逆转录病毒治疗 (ART) ≥ 3 个月或未接受过治疗 (TN) 的病毒学抑制 (VS) 儿科参与者的感染。
该研究的主要目的是 1) 检查血浆中 ISL 的稳态药代动力学 (PK)； 2）ISL-三磷酸（ISL-TP）在外周血单核细胞（PBMCs）中的稳态PK； 3) 检查 ISL/DOR 的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
自协议修正案 03（2022 年 2 月 8 日批准）起，所有参与者均已停止研究治疗，并将转为非研究抗逆转录病毒治疗并监测安全性。
目前的结果涵盖截至 2022 年 3 月 30 日截止日期获得的数据，并将在监测完成后进行更新。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Krasnoyarskiy Kray
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Krasnoyarsk、Krasnoyarskiy Kray、俄罗斯联邦、660049
- Krasnoyarsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS ( Site 1507)
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Moskva
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Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、105275
- Infectious Clinical Hospital #2 ( Site 1501)
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Sankt-Peterburg
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Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、俄罗斯联邦、196645
- FGU Republican Clinical Infectious Hospital of Roszdrav ( Site 1500)
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Saratovskaya Oblast
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Saratov、Saratovskaya Oblast、俄罗斯联邦、410009
- Saratov Regional Clinical Center for Prophylaxis and Control of AIDS ( Site 1505)
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南非、1864
- Perinatal HIV Research Unit ( Site 1902)
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Johannesburg、Gauteng、南非、2000
- Wits Reproductive Health and HIV Institute (WRHI) ( Site 1903)
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Johannesburg、Gauteng、南非、2093
- Empilweni Services and Research Unit ( Site 1904)
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Kwazulu-Natal
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Durban、Kwazulu-Natal、南非、4001
- King Edward Hospital ( Site 1900)
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Milano、意大利、20157
- Azienda Ospedaliera Luigi Sacco ( Site 1300)
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Roma、意大利、00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ( Site 1301)
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Chiang Mai、泰国、50200
- Research Institute for Health Sciences ( Site 1603)
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Krung Thep Maha Nakhon
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Bangkok、Krung Thep Maha Nakhon、泰国、10330
- Chulalongkorn University ( Site 1602)
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Bangkok、Krung Thep Maha Nakhon、泰国、10700
- Siriraj Hospital ( Site 1601)
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center ( Site 1816)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Children's Center ( Site 1805)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University ( Site 1800)
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University ( Site 1807)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- HIV-1 呈阳性，年龄 <18 岁，筛查时体重≥35 公斤。
- VS 参与者：在血浆 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 筛查时 HIV-1 呈阳性，并且一直在接受连续、稳定的口服 2 种药物或 3 种药物组合 ART ± PK 加强剂，并且在 ≥ 3 个月之前有记录的病毒抑制提供书面的知情同意/同意，并且没有任何过去或当前方案的病毒学治疗失败史。
- TN 参与者：在血浆 HIV-1 RNA ≥500 拷贝/mL 筛查时 HIV-1 呈阳性并且未接受 ART 定义为在 HIV-1 诊断后接受过 <=10 天的任何抗逆转录病毒治疗，而不是暴露前预防 (PrEP) 或潜在暴露者 (PEP)。
- 如果是女性，则未怀孕或未哺乳，并且 1) 不是育龄妇女 (WOCBP) 或 2) 是 WOCBP 且正在使用可接受的避孕措施或正在戒酒。
排除标准：
- 感染了 HIV-2。
- 对研究者确定的研究药物的任何成分有超敏反应或其他禁忌症。
- 由于任何原因而被积极诊断为肝炎，包括活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性或 HBV 脱氧核糖核酸 [DNA] 阳性）。
- 在提供书面知情同意书之前有 ≤ 5 年的恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或皮肤卡波西肉瘤除外。
- 有任何病症（包括活动性结核感染）、治疗、实验室异常或其他情况（包括药物或酒精使用或依赖）的病史或当前证据，研究者认为这些可能混淆研究结果或干扰在参与者参与整个研究期间，这样参与不符合参与者的最佳利益。
- 从第 1 天前 45 天到研究治疗期间正在服用或预计需要全身免疫抑制疗法、免疫调节剂或任何禁用疗法。
- 目前正在服用长效cabotegravir-rilpivirine。
- 从第 1 天之前的 45 天到研究治疗期，目前正在或已经参与使用研究化合物或设备进行的介入性临床研究。
- 对 DOR/ISL 具有记录的或已知的病毒学抗性（逆转录酶中的 DOR 抗性替代：V106A/M、V108I、Y188L、H221Y、P225H、F227C/L、M230I/L、L234I、P236L 或 Y318F；ISL 抗性替代逆转录酶：M184V/I）。
- 具有排他性的实验室价值。
- 是女性并期望在研究期间的任何时间怀孕或捐献卵子。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DOR / ISL
感染 HIV-1 的儿科参与者接受为期 96 周的 DOR/ISL。
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每天口服一次 100 mg DOR/0.75 mg ISL FDC 片剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Islatravir (ISL) 给药后 0 至 24 小时 (AUC0-24) 血浆药物浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 28 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时
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血浆中 ISL 的 AUC0-24 在稳态下测定。
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第 28 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时
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ISL 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 28 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时
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血浆中 ISL 的 Cmax 在稳态下测定。
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第 28 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时
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达到 ISL 最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 28 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时
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血浆中 ISL 的 Tmax 在稳态下测定。
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第 28 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时
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ISL 的表观血浆终末半衰期 (t½)
大体时间：第 28 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时
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血浆中 ISL 的 t½ 在稳态下测定。
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第 28 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时
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ISL 的血浆表观总清除率 (CL/F)
大体时间：第 28 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时
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来自血浆的 ISL 的 CL/F 在稳态下确定。
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第 28 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时
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ISL 末期表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 28 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时
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ISL 的 Vz/F 是在稳态下确定的。
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第 28 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时
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外周血单核细胞 (PBMC) 中 ISL-三磷酸盐 (ISL-TP) 的 AUC0-last
大体时间：第 28 天给药前、给药后 4 小时和 24 小时
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PBMC 中 ISL-TP 的 AUC0-24 在稳态下测定。
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第 28 天给药前、给药后 4 小时和 24 小时
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PBMC 中 ISL-TP 的 Cmax
大体时间：第 28 天给药前、给药后 4 小时和 24 小时
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PBMC 中 ISL-TP 的 Cmax 在稳态下测定。
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第 28 天给药前、给药后 4 小时和 24 小时
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PBMC 中 ISL-TP 的 C24
大体时间：第 28 天给药后 24 小时
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PBMC 中 ISL-TP 的 C24 在稳态下测定。
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第 28 天给药后 24 小时
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经历≥1 次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 24 周
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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长达 24 周
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因不良事件而停止研究治疗的参与者人数
大体时间：长达 24 周
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HIV-1 核糖核酸 (RNA) ≥50 拷贝/mL 的病毒学抑制 (VS) 参与者的百分比
大体时间：第 24 周
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HIV-1 RNA ≥ 50 拷贝/mL 的 VS 参与者的百分比是在中央实验室使用 Abbott 实时聚合酶链反应 (PCR) 测定法确定的，检测下限 (LLOD) 为 40 拷贝/mL。
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第 24 周
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HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的 VS 参与者百分比
大体时间：第 24 周
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HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的 VS 参与者的百分比将在中央实验室使用 Abbott 实时 PCR 测定法确定，LLOD 为 40 拷贝/mL。
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第 24 周
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HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的未接受治疗 (TN) 参与者的百分比
大体时间：第 24 周
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HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的 TN 参与者的百分比将在中央实验室使用 Abbott 实时 PCR 测定法确定，LLOD 为 40 拷贝/mL。
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第 24 周
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VS 参与者中分化簇 4+ (CD4+) T 细胞相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 24 周
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CD4+ T 细胞计数由中央实验室测量。
阴性和阳性结果分别代表基线 CD4+ T 细胞计数的减少和增加。
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基线（第 1 天）和第 24 周
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TN 参与者中 CD4+ T 细胞相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 24 周
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CD4+ T 细胞计数由中央实验室测量。
阴性和阳性结果分别代表基线 CD4+ T 细胞计数的减少和增加。
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基线（第 1 天）和第 24 周
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病毒对 DOR 耐药的发生率
大体时间：长达 24 周
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确定了对 DOR 具有病毒耐药性的参与者人数。
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长达 24 周
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对 ISL 的病毒耐药性发生率
大体时间：长达 24 周
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确定了对 ISL 具有病毒耐药性的参与者人数。
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长达 24 周
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DOR/ISL 片剂的适口性
大体时间：基线（第 1 天）、第 4 周和第 24 周
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DOR/ISL 片剂（整片或分开片）的适口性使用改良的 5 点面部享乐量表进行评估。
回答范围从 1（“非常糟糕”）到 5（“非常好”）。
数据显示在指定时间点对每个分数做出响应的 VS 和 TN 参与者的数量。
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基线（第 1 天）、第 4 周和第 24 周
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DOR/ISL 平板电脑的可接受性
大体时间：基线（第 1 天）、第 4 周和第 24 周
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评估了 DOR/ISL 药片（整片或分割片）的可接受性。
通过监测拒绝服用药片、吐出或吐出药片以及吞咽药片来评估可接受性。
数据显示在指定时间点对每个分数做出响应的 VS 和 TN 参与者的数量。
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基线（第 1 天）、第 4 周和第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月26日
初级完成 (实际的)
2021年12月21日
研究完成 (实际的)
2023年1月25日
研究注册日期
首次提交
2020年3月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月3日
首次发布 (实际的)
2020年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月9日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 8591A-028
- MK-8591A-028 (其他标识符：Merck Protocol Number)
- 2019-003597-10 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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