Doravirin/Islatravir (DOR/ISL) az 1-es típusú humán immunhiány vírussal (HIV-1) szenvedő gyermekgyógyászati résztvevőknél, akik
2024. január 9. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
2. fázisú klinikai vizsgálat a Doravirin/Islatravir farmakokinetikájának, biztonságosságának és hatásosságának értékelésére HIV-1 fertőzésben szenvedő, virológiailag elnyomott vagy kezelésben nem részesült, 18 évesnél fiatalabb és ennél nagyobb vagy annál nagyobb testsúlyú gyermekeknél 35 kg
Ez egy 2. fázisú, egycsoportos, több helyszínes, nyílt vizsgálat egy islatravir/doravirin (ISL/DOR, MK-8591A) fix dózisú kombinációval (FDC) az 1-es típusú humán immundeficiencia vírus (HIV-) kezelésére. 1) fertőzés olyan gyermekgyógyászati résztvevőknél, akik virológiailag szuppresszáltak (VS) antiretrovirális terápiában (ART) legalább 3 hónapig, vagy akik korábban nem részesültek kezelésben (TN).
A vizsgálat elsődleges céljai a következők: 1) az ISL steady-state farmakokinetikájának (PK) vizsgálata a plazmában; 2) az ISL-trifoszfát (ISL-TP) egyensúlyi állapotú PK-ja perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC); és 3) az ISL/DOR biztonságának és tolerálhatóságának vizsgálata.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A protokoll 03-as módosításától (2022. február 8-án jóváhagyva) minden résztvevőt kivontak a vizsgálati terápiából, átváltanak nem vizsgálati célú antiretrovirális terápiára, és ellenőrizni fogják a biztonságosságot.
A jelenlegi eredmények a 2022. március 30-i határidőig nyert adatokra vonatkoznak, és a monitoring befejezése után frissítik őket.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
42
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 1864
- Perinatal HIV Research Unit ( Site 1902)
-
Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2000
- Wits Reproductive Health and HIV Institute (WRHI) ( Site 1903)
-
Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2093
- Empilweni Services and Research Unit ( Site 1904)
-
-
Kwazulu-Natal
-
Durban, Kwazulu-Natal, Dél-Afrika, 4001
- King Edward Hospital ( Site 1900)
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center ( Site 1816)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory Children's Center ( Site 1805)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University ( Site 1800)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Duke University ( Site 1807)
-
-
-
-
-
Milano, Olaszország, 20157
- Azienda Ospedaliera Luigi Sacco ( Site 1300)
-
Roma, Olaszország, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ( Site 1301)
-
-
-
-
Krasnoyarskiy Kray
-
Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Orosz Föderáció, 660049
- Krasnoyarsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS ( Site 1507)
-
-
Moskva
-
Moscow, Moskva, Orosz Föderáció, 105275
- Infectious Clinical Hospital #2 ( Site 1501)
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Orosz Föderáció, 196645
- FGU Republican Clinical Infectious Hospital of Roszdrav ( Site 1500)
-
-
Saratovskaya Oblast
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Orosz Föderáció, 410009
- Saratov Regional Clinical Center for Prophylaxis and Control of AIDS ( Site 1505)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thaiföld, 50200
- Research Institute for Health Sciences ( Site 1603)
-
-
Krung Thep Maha Nakhon
-
Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thaiföld, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 1602)
-
Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thaiföld, 10700
- Siriraj Hospital ( Site 1601)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 17 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-1 pozitív, 18 évesnél fiatalabb, és testtömege ≥35 kg a szűréskor.
- VS résztvevők: HIV-1 pozitív a plazma HIV-1 RNS <50 kópia/ml-es szűrésén, és folyamatos, stabil orális 2 gyógyszerből vagy 3 gyógyszerből álló kombinációs ART ± PK emlékeztető oltást kapott dokumentált vírusszuppresszióval ≥ 3 hónapig. dokumentált, tájékozott beleegyezését/hozzájárulását kell adnia, és nincs kórtörténetében semmilyen korábbi vagy jelenlegi kezelési séma során a virológiai kezelés sikertelensége.
- TN résztvevők: HIV-1 pozitív a plazma HIV-1 RNS ≥ 500 kópia/ml-es szűrésén, és naiv az ART-ban, mint 10 napnál korábban kapott bármilyen antiretrovirális kezelést a HIV-1 diagnózisát követően, kivéve az expozíciót megelőzően. profilaxis (PrEP) vagy potenciálisan kitett személy (PEP).
- Ha nő, nem terhes vagy nem szoptat, és 1) nem fogamzóképes nő (WOCBP), vagy 2) WOCBP, és elfogadható fogamzásgátlást alkalmaz, vagy absztinens.
Kizárási kritériumok:
- HIV-2 fertőzése van.
- Túlérzékenysége vagy egyéb ellenjavallata van a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben, a vizsgáló meghatározása szerint.
- Aktív hepatitis diagnózisa van bármilyen okból kifolyólag, beleértve az aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzést (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív vagy HBV dezoxiribonukleinsav [DNS] pozitív).
- A dokumentált beleegyezés megadása előtt ≤5 évvel szerepelt rosszindulatú daganata, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy bőr Kaposi-szarkómát.
- Bármilyen állapotra (beleértve az aktív tuberkulózis fertőzést), terápiára, laboratóriumi eltérésre vagy egyéb körülményre (beleértve a kábítószer- vagy alkoholfogyasztást vagy a függőséget) kórelőzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy zavarhatja a résztvevő részvételével a vizsgálat teljes időtartama alatt úgy, hogy a résztvevőnek nem áll érdekében a részvétel.
- Szisztémás immunszuppresszív terápiát, immunmodulátorokat vagy bármilyen tiltott terápiát szed vagy várhatóan szüksége lesz rá az 1. napot megelőző 45. napon a vizsgálati kezelési időszakig.
- Jelenleg hosszú hatású kabotegravir-rilpivirint szed.
- Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy intervenciós klinikai vizsgálatban egy vizsgált vegyülettel vagy eszközzel az 1. napot megelőző 45 naptól a vizsgálati kezelési időszakig.
- Dokumentált vagy ismert virológiai rezisztenciája van DOR/ISL-lel szemben (DOR rezisztencia szubsztitúciók a reverz transzkriptázban: V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L vagy Y31-rezisztencia szubsztitúció; reverz transzkriptáz: M184V/I).
- Kizáró laboratóriumi értékei vannak.
- Nőstény, és azt várja, hogy a vizsgálat során bármikor teherbe essen vagy petéket adományozzon.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: DOR/ISL
A HIV-1-fertőzött gyermekgyógyászati résztvevők 96 hétig kapnak DOR/ISL-t.
|
100 mg DOR/0,75 mg ISL FDC tabletta naponta egyszer szájon át bevéve.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület 0-24 óra az islatravir (ISL) adagolása után (AUC0-24)
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
Az ISL AUC0-24 értékét a plazmában egyensúlyi állapotban határoztuk meg.
|
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
|
ISL maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
Az ISL Cmax értékét a plazmában egyensúlyi állapotban határoztuk meg.
|
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
|
Az ISL maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
Az ISL Tmax értékét a plazmában egyensúlyi állapotban határoztuk meg.
|
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
|
Látszólagos plazmaterminál ISL felezési ideje (t½).
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
A plazmában az ISL t½ értékét egyensúlyi állapotban határoztuk meg.
|
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
|
Az ISL látszólagos teljes kiürülése a plazmából (CL/F).
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
A plazmából származó ISL CL/F értékét egyensúlyi állapotban határoztuk meg.
|
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
|
Látszólagos elosztási mennyiség az ISL terminálfázisában (Vz/F).
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
Az ISL Vz/F értékét állandósult állapotban határoztuk meg.
|
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
|
AUC0-utolsó ISL-trifoszfát (ISL-TP) a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC)
Időkeret: Az adagolás előtt, valamint 4 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
Az ISL-TP AUC0-24 értékét PBMC-ben steady state állapotban határoztuk meg.
|
Az adagolás előtt, valamint 4 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
|
Az ISL-TP Cmax értéke PBMC-ben
Időkeret: Az adagolás előtt, valamint 4 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
Az ISL-TP Cmax értékét PBMC-ben steady state állapotban határoztuk meg.
|
Az adagolás előtt, valamint 4 és 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
|
C24 az ISL-TP PBMC-ben
Időkeret: 24 órával az adagolás után a 28. napon
|
Az ISL-TP C24-értékét PBMC-ben steady state állapotban határoztuk meg.
|
24 órával az adagolás után a 28. napon
|
|
A ≥1 nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Az AE a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással összefüggőnek tekinthető-e.
|
Akár 24 hétig
|
|
A vizsgálati kezelést egy mellékhatás miatt abbahagyó résztvevők száma
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Az AE a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással összefüggőnek tekinthető-e.
|
Akár 24 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A virológiailag elnyomott (VS) résztvevők százaléka HIV-1 ribonukleinsavval (RNS) ≥50 kópia/ml
Időkeret: 24. hét
|
A HIV-1 RNS ≥50 kópia/ml VS-ben részt vevők százalékos arányát a központi laboratóriumban határozták meg egy Abbott Real Time Polymerase Chain Reaction (PCR) vizsgálattal, amelynek alsó kimutatási határa (LLOD) 40 kópia/ml.
|
24. hét
|
|
A HIV-1 RNS-t mutató VS-résztvevők százaléka <50 kópia/ml
Időkeret: 24. hét
|
Az 50 kópia/mL-nél kisebb HIV-1 RNS-t mutató VS résztvevők százalékos arányát a központi laboratóriumban Abbott Real Time PCR teszttel határozzák meg, 40 kópia/ml LLOD-val.
|
24. hét
|
|
A kezelés előtti (TN) résztvevők százalékos aránya, akiknél HIV-1 RNS <50 kópia/ml
Időkeret: 24. hét
|
Az 50 kópia/mL-nél kisebb HIV-1 RNS-t mutató TN résztvevők százalékos arányát a központi laboratóriumban Abbott Real Time PCR vizsgálattal határozzák meg, 40 kópia/ml LLOD-val.
|
24. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 4+ (CD4+) T-sejtek differenciálódási klaszterében a VS résztvevőkben
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 24. hét
|
A CD4+ T-sejtszámot egy központi laboratórium mérte.
A negatív és a pozitív eredmények csökkenést, illetve növekedést jelentenek a kiindulási CD4+ T-sejtszámhoz képest.
|
Alapállapot (1. nap) és 24. hét
|
|
Változás az alapvonaltól a CD4+ T-sejtekben a TN résztvevőkben
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 24. hét
|
A CD4+ T-sejtszámot egy központi laboratórium mérte.
A negatív és a pozitív eredmények csökkenést, illetve növekedést jelentenek a kiindulási CD4+ T-sejtszámhoz képest.
|
Alapállapot (1. nap) és 24. hét
|
|
A DOR-ral szembeni vírusos gyógyszerrezisztencia előfordulása
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Meghatároztuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik vírusos gyógyszerrel szemben rezisztensek voltak a DOR-ral szemben.
|
Akár 24 hétig
|
|
Az ISL elleni vírusos gyógyszerrezisztencia előfordulása
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Meghatároztuk azon résztvevők számát, akik vírussal szemben rezisztensek az ISL-re.
|
Akár 24 hétig
|
|
A DOR/ISL tabletta ízletessége
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 4. hét és 24. hét
|
A DOR/ISL tabletta (egészben vagy osztott) ízletességét egy módosított 5 pontos archedonikus skálával értékeltük.
A válaszok 1-től ("nagyon rossz") 5-ig ("nagyon jó") terjedtek.
Az adatok azt mutatják, hogy hány VS és TN résztvevő válaszolt az egyes pontszámoknál a kijelölt időpontokban.
|
Alapállapot (1. nap), 4. hét és 24. hét
|
|
A DOR/ISL táblagép elfogadhatósága
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 4. hét és 24. hét
|
Felmérték a DOR/ISL tabletta (egészben vagy osztott) elfogadhatóságát.
Az elfogadhatóságot a tabletta visszautasításának, a tabletta kihányásának vagy kiköpésének, valamint a táblagép öklendezésének megfigyelésével értékelték.
Az adatok azt mutatják, hogy hány VS és TN résztvevő válaszolt az egyes pontszámoknál a kijelölt időpontokban.
|
Alapállapot (1. nap), 4. hét és 24. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. november 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. december 21.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. január 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. március 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 3.
Első közzététel (Tényleges)
2020. március 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. január 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 9.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 8591A-028
- MK-8591A-028 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)
- 2019-003597-10 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .