NSCLCにおける89Zr-M7824のバイオイメージング研究
M7824単独または化学療法と組み合わせて投与された進行性または転移性NSCLC患者における89Zr-M7824 PETスキャンのバイオイメージング研究
調査の概要
詳細な説明
免疫チェックポイント阻害剤は、NSCLC 患者の治療成績の改善を示しています。ただし、メリットをさらに改善する余地があります。 細胞固有の PD-L1/PD-1 相互作用と免疫抑制性 TGFβ の両方をブロックする腫瘍微小環境を標的とする融合タンパク質である M7824 などの新規薬剤は、単一の経路のみを標的とする薬剤よりも効果的であると仮定されています。
この研究は、89Zr-M7824 を使用した機能イメージングを調査して、M7824 の生体内分布を特徴付け、その臨床開発をサポートすることを目的としています。 パート A では、PD-L1 状態で選択されていない肺がん患者の小さなコホート (n=3) で、M7824 と標識されたジルコニウム 89 (89Zr) の体内分布を評価します。 特に、89Zr-M7824 が腫瘍内 PD-L1 発現を検出および定量し、これをアーカイブ組織の PD-L1 評価と相関させる能力を調べます。 これに基づいて、パート B では、さらに 9 人の患者における 89Zr-M7824 の体内分布に関する追加データを収集します。 パート B の患者が、研究登録時の新鮮な生検またはアーカイブ組織に基づいて腫瘍内に高レベルの PD-L1 陽性細胞を有するという要件は、パート A で生成されたデータによって通知されます。安全性は、二次的なものとしても正式に評価されます試験のパート A の終了時にエンドポイントを確認し、必要に応じて対処します。 2 回の画像検査サイクルの完了後、M7824 の 3 回の治療投与後に M7824 単剤療法に対して完全な反応を示さない患者は、M7824/化学療法の組み合わせに移行することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3078
- Austin Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に証明された進行NSCLCの成人（18歳以上）
- -アーカイブまたは新鮮な組織の腫瘍細胞の1％を超えるPD-L1陽性染色（コホートBでは、PDL1-highステータスおよび/またはPD-L1ステータスを必要とするように変更される場合があります。コホートAからのデータの評価）
- RECIST 1.1で測定可能な疾患
- エコグ 0-1
- 3ヶ月以上の生存期待
- 十分な臓器機能。 指定された範囲内にある必要がある次の検査パラメーターを除いて、臨床的に重要ではない範囲外の値が許可されます。
ヘモグロビン ≥ 9 g/dL 好中球 ≥ 1.5 x 109/L 血小板 ≥ 100 x 109/L INR ≤ 1.4 血清クレアチニン ≤1.3 x ULN ALT ≤2.5 x ULN 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN 利用可能なアーカイブされたホルマリン固定パラフィン包埋または凍結腫瘍組織。または登録時に腫瘍生検に同意する（後者が強く推奨されます） PETイメージングに適した参照腫瘍病変の存在、つまり測定値が1.5cmを超え、縦隔に位置していない
除外基準:
- 進行NSCLCに対する以前の全身免疫療法
- 医師が化学療法に不適当と判断した患者
- -参加者の腫瘍には、EGFR感作（活性化）変異、ALK転座、ROS1再構成、またはBRAF V600E変異があります
- -手術、化学療法、免疫療法、非胸部への放射線療法を含む抗がん療法の使用 または研究日1の28日前までの任意の治験療法
- -治験薬の投与から6か月以内に30 Gyを超える胸部放射線療法を受けた
- -過去3年以内の以前の悪性疾患（NSCLC以外）。 -上皮内子宮頸癌、表在性または非浸潤性膀胱癌、または基底細胞または上皮内扁平上皮癌の病歴を持つ参加者 以前に治癒目的で治療された 除外されません。 治癒目的で治療された他の局所悪性腫瘍の参加者は、メディカルモニターと話し合う必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA
患者（pts）は、1日目にM7824（89Zr-M7824）とラベル付けされたジルコニウム-89（1.8〜2.5 mCi）の初期微量（100 mg、IV）用量を受け取ります。生体内分布を決定するために、1週間にわたる連続PETイメージングが実行されます89Zr-M7824 を腫瘍および正常組織に導入します。
14日目以降も研究を続けるすべての患者は、サイクル1の15日目から開始して、1200 mgのM7824 q2w用量を服用します。
その後、患者は 29 日目に 100 mg の 89Zr-M7824 と冷 M7824 の 2 回目の注入を受け、総用量は 1200 mg になります。
その後、すべての患者は、サイクル 1 の 43 日目に M7824 1200mg の風邪薬を投与されます。
患者は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、M7824 の 1200 mg q2w の治療用量を引き続き受け取ります。
サイクル 1 で M7824 を 3 回投与しても CR に達しない患者は、カルボプラチンと従来の用量のペメトレキセドによる同時化学療法による治療を開始できます。
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PET造影剤
PD-L1 の遮断と TGFbeta の中和を同時に目的とした二機能性融合タンパク質です。
他の名前：
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実験的：コホートB
コホートAは、コホートBへの研究登録時に高PD-L1陽性疾患が必要かどうかを判断します。コホートA内の他のすべての評価が行われます。
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PET造影剤
PD-L1 の遮断と TGFbeta の中和を同時に目的とした二機能性融合タンパク質です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NSCLC患者における89Zr-M7824の体内分布
時間枠：サイクル 1 - 7 週間
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89Zr-M7824 の生体内分布は、89Zr-M7824 の注入後の PET イメージングからの臓器取り込みおよびクリアランスの定性的評価によって評価されます。
89Zr-M7824 の異化と同様に、血液プール活性、および PD-L1 発現による予想される正常組織取り込みのパターンが評価されます。
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サイクル 1 - 7 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v5.0 を使用して評価された 89Zr-M7824 治療関連の有害事象が発生した参加者の数。
時間枠：0～12ヶ月
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治療開始後のあらゆるグレードの有害反応を記録し、定量化する。
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0～12ヶ月
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CTCAE v5.0を使用して評価された、M7824またはM7824に化学療法関連の有害事象が併発した参加者の数。
時間枠：0～36ヶ月
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治療開始後のあらゆるグレードの有害反応を記録し、定量化する。
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0～36ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) V1.1 によって評価された臨床転帰
時間枠：0～36ヶ月
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M7824 単剤療法または従来の化学療法と組み合わせた M7824 に対する奏効率を説明してください。これは、腫瘍の医用画像によって決定される完全な疾患反応、部分的な疾患反応、または安定した疾患反応を達成した患者の数として定義されます。
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0～36ヶ月
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M7824 による単剤療法の臨床転帰 (RECIST によって評価) と 89Zr-M7824 の腫瘍への取り込みを PET 画像で定量化した相関関係。
時間枠：0～12ヶ月
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M7824 単剤療法に対する反応と 89Zr-M7824 の腫瘍への取り込みとの関連を決定すること。
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0～12ヶ月
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89Zr-M7824生体内分布によって測定された、特定の病変におけるPD-L1発現IHCおよび腫瘍取り込みの定量化。
時間枠：0～12ヶ月
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89Zr-M7824生体内分布によって測定される、特定の病変におけるIHCによって決定されるPD-L1発現と腫瘍取り込みとの間の関連性を決定すること。
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0～12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Hui K Gan, MBBS、Austin Health
- 主任研究者：Andrew M Scott, MBBS、Austin Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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