89Zr-M7824:n biokuvantamistutkimus NSCLC:ssä
Biokuvantamistutkimus 89Zr-M7824 PET-skannauksista potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC ja jotka saavat M7824:ää yksin tai yhdessä kemoterapian kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Immuunitarkistuspisteen estäjät ovat osoittaneet parantuneen hoitotuloksen potilailla, joilla on NSCLC; hyötyjä on kuitenkin vielä parantamisen varaa. Uuden aineen, kuten M7824, fuusioproteiini, joka kohdistuu kasvaimen mikroympäristöön, jossa se estää sekä solun sisäisen PD-L1/PD-1-vuorovaikutuksen että immunosuppressiivisen TGFp:n, oletetaan olevan tehokkaampi kuin aineet, jotka kohdistuvat vain yhteen reittiin.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia toiminnallista kuvantamista 89Zr-M7824:llä M7824:n biologisen jakautumisen karakterisoimiseksi sen kliinisen kehityksen tukemiseksi. Osassa A arvioimme M7824:llä leimatun zirkonium-89:n (89Zr) biologista jakautumista pienessä ryhmässä keuhkosyöpäpotilaita, joita ei ole valittu PD-L1-tilan suhteen (n=3). Erityisesti tutkimme 89Zr-M7824:n kykyä havaita ja kvantitoida kasvaimensisäinen PD-L1-ilmentyminen ja korreloida tämä PD-L1-arvioinnin kanssa arkistokudoksessa. Tämän perusteella osa B kerää lisätietoa 89Zr-M7824:n biologisesta jakautumisesta yhdeksältä lisäpotilaalta. Osassa A saadut tiedot perustuvat osassa A saatuihin tietoihin, että osassa B mainituilla potilailla on oltava korkea PD-L1-positiivisten solujen määrä kasvaimissa, jotka perustuvat tuoreeseen biopsiaan tai arkistokudokseen tutkimukseen saapuessaan. Turvallisuus arvioidaan muodollisesti myös toissijaisena. päätepiste tutkimuksen osan A lopussa ja käsitellään tarvittaessa. Kahden kuvantamissyklin jälkeen potilaat, jotka eivät osoita täydellistä vastetta M7824-monoterapialle kolmen terapeuttisen M7824-annoksen jälkeen, voidaan siirtää M7824/kemoterapiayhdistelmään
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3078
- Austin Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (≥ 18 vuotta), joilla on histologisesti todettu pitkälle edennyt NSCLC
- PD-L1-positiivinen värjäytyminen > 1 %:ssa kasvainsoluista arkistoissa tai tuoreessa kudoksessa (voidaan muokata kohorttia B varten vaatimaan korkean PDL1-statuksen ja/tai PD-L1-statuksen testaamista tuoreesta kudoksesta, joka sai tutkimusmerkinnän, joka perustuu kohortin A tietojen arviointi)
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1
- ECOG 0-1
- Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta
- Riittävä elinten toiminta. Alueen ulkopuoliset arvot, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä, sallitaan, paitsi seuraavat laboratorioparametrit, joiden on oltava määritellyillä alueilla:
Hemoglobiini ≥ 9 g/dl Neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/L Verihiutaleet ≥ 100 x 109/L INR ≤ 1,4 Seerumin kreatiniini ≤ 1,3 x ULN Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ja serumin puhdistuma ≥ paikallinen kaava tai serumin normaali vaihteluväli 30 ml/croft ALT ≤ 2,5 x ULN Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN Saatavilla arkistoitu formaliinilla kiinnitetty parafiini upotettu tai jäädytetty kasvainkudos; tai suostuu kasvaimen biopsiaan ilmoittautumisen yhteydessä (jälkimmäinen on vahvasti edullinen) PET-kuvaukseen sopiva referenssikasvainleesio, ts. koko > 1,5 cm eikä sijaitse välikarsinassa
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi systeeminen immunoterapia edenneen NSCLC:n hoitoon
- Potilaat, jotka eivät tutkijan arvion mukaan sovellu kemoterapiaan
- Osallistujan kasvaimessa on EGFR-herkistävä (aktivoiva) mutaatio, ALK-translokaatio, ROS1-uudelleenjärjestely tai BRAF V600E -mutaatio
- Syövän vastaisen hoidon, mukaan lukien leikkaus, kemoterapia, immunoterapia, sädehoito muuhun kuin rintakehäkohtaan tai minkä tahansa tutkimushoidon käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Hän on saanut rintakehän sädehoitoa > 30 Gy 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin NSCLC) viimeisen kolmen vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ollut kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen tai ei-invasiivinen virtsarakon syöpä tai tyvisolu- tai okasolusyöpä in situ, joita on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella, EI suljeta pois. Osallistujista, joilla on muita paikallisia pahanlaatuisia kasvaimia, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, on keskusteltava Medical Monitorin kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A
Potilaat (pts) saavat aloitusannoksen (100 mg, IV) M7824:llä (89Zr-M7824) merkittyä zirkonium-89:ää (1,8-2,5 mCi) päivänä 1, ja peräkkäinen PET-kuvaus viikon aikana suoritetaan biologisen jakautumisen määrittämiseksi. 89Zr-M7824 kasvaimeen ja normaaleihin kudoksiin.
Kaikille potilaille, jotka jatkavat tutkimuksessa päivän 14 jälkeen, on 1 200 mg:n annos M7824:ää joka toinen päivä syklin 1 päivästä 15 alkaen.
Pts saavat sitten toisen infuusion 100 mg 89Zr-M7824 kylmällä M7824:llä, jolloin kokonaisannos on 1200 mg päivänä 29.
Kaikki potilaat saavat sitten annoksen kylmää 1 200 mg M7824:ää syklin 1 päivänä 43.
Potilaat saavat edelleen terapeuttisen annoksen 1 200 mg q2w M7824:ää taudin etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti, jota ei voida hyväksyä.
Potilaat, jotka eivät saavuta CR:ää kolmen M7824-annoksen jälkeen syklissä 1, voivat sitten aloittaa hoidon samanaikaisesti karboplatiinin ja pemetreksedin kemoterapialla tavanomaisilla annoksilla.
|
PET-kuvausaine
Bifunktionaalinen fuusioproteiini, joka on tarkoitettu estämään PD-L1 ja neutraloimaan TGFbeta samanaikaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B
Kohortti A määrittää, vaaditaanko korkea PD-L1-positiivinen sairaus tutkimukseen siirtyessä kohorttiin B. Kaikki muut kohortin A arvioinnit suoritetaan.
|
PET-kuvausaine
Bifunktionaalinen fuusioproteiini, joka on tarkoitettu estämään PD-L1 ja neutraloimaan TGFbeta samanaikaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
89Zr-M7824:n biologinen jakautuminen NSCLC-potilailla
Aikaikkuna: Kierto 1 - 7 viikkoa
|
89Zr-M7824:n biologinen jakautuminen arvioidaan kvalitatiivisella arvioinnilla elimeen oton ja puhdistuman PET-kuvauksesta 89Zr-M7824:n infuusion jälkeen.
Veripooliaktiivisuudesta ja PD-L1:n ilmentymisestä sekä 89Zr-M7824:n kataboliasta johtuvat odotetun normaalin kudoksen oton mallit arvioidaan.
|
Kierto 1 - 7 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla oli 89Zr-M7824-hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, arvioituna CTCAE v5.0:lla.
Aikaikkuna: 0-12 kuukautta
|
Minkä tahansa asteen haittavaikutukset hoidon aloittamisen jälkeen kirjataan ja määritetään.
|
0-12 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on M7824 tai M7824 yhdistettynä kemoterapiaan liittyviin haittatapahtumiin, arvioituna CTCAE v5.0:lla.
Aikaikkuna: 0-36 kuukautta
|
Minkä tahansa asteen haittavaikutukset hoidon aloittamisen jälkeen kirjataan ja määritetään.
|
0-36 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset tulokset, jotka on arvioitu vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1
Aikaikkuna: 0-36 kuukautta
|
Kuvaa vasteprosentit M7824-monoterapialle tai M7824-hoitoon yhdistettynä tavanomaiseen kemoterapiaan, mikä määritellään potilaiden lukumääränä, jotka saavuttavat täydellisen sairausvasteen, osittaisen sairauden vasteen tai vakaan sairausvasteen, joka määritetään kasvainten lääketieteellisellä kuvantamisella.
|
0-36 kuukautta
|
|
Monoterapian kliinisen tuloksen korrelaatio M7824:n kanssa (arvioitu RECIST:n avulla) 89Zr-M7824:n kasvaimeen kertymisen kanssa PET-kuvauksella kvantifioituna.
Aikaikkuna: 0-12 kuukautta
|
M7824-monoterapian vasteen ja 89Zr-M7824:n kasvaimen sisäänoton välisen yhteyden määrittämiseksi.
|
0-12 kuukautta
|
|
PD-L1:n ilmentymisen IHC ja kasvaimen sisäänoton kvantifiointi tietyssä leesiossa mitattuna 89Zr-M7824:n biologisella jakautumisella.
Aikaikkuna: 0-12 kuukautta
|
IHC:n määrittämän PD-L1:n ilmentymisen ja tietyssä vauriossa 89Zr-M7824:n biologisella jakautumisella mitatun kasvaimen sisäänoton välisen yhteyden määrittämiseksi.
|
0-12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Hui K Gan, MBBS, Austin Health
- Päätutkija: Andrew M Scott, MBBS, Austin Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ONJ2018-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .