Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bioimagingová studie 89Zr-M7824 v NSCLC

13. ledna 2023 aktualizováno: Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Bioimagingová studie PET skenů 89Zr-M7824 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým NSCLC, kteří dostávají M7824 samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií

Toto je biozobrazovací studie PET skenů 89Zr-M7824 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří budou dostávat M7824 samostatně nebo se standardní chemoterapií. M7824 je bifunkční fúzní protein, který kombinuje anti-PD-L1 protilátku a extracelulární doménu TGFβ receptoru II (TGFβRII) jako TGFβ neutralizující „past“ do jediné molekuly.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Inhibitory imunitního kontrolního bodu prokázaly lepší výsledky léčby u pacientů s NSCLC; existuje však prostor pro další zlepšení výhod. Předpokládá se, že nové činidlo, jako je M7824, fúzní protein, který se zaměřuje na mikroprostředí nádoru, kde blokuje jak buněčnou vnitřní interakci PD-L1/PD-1, tak imunosupresivní TGFp, je účinnější než činidla, která cílí pouze na jedinou dráhu.

Tato studie si klade za cíl prozkoumat funkční zobrazování pomocí 89Zr-M7824 k charakterizaci biologické distribuce M7824 na podporu jeho klinického vývoje. V části A budeme hodnotit biodistribuci zirkonia-89 (89Zr) značeného M7824 v malé kohortě pacientů s rakovinou plic neselektovaných pro stav PD-L1 (n=3). Konkrétně budeme zkoumat schopnost 89Zr-M7824 detekovat a kvantifikovat intratumorální expresi PD-L1 a korelovat ji s hodnocením PD-L1 v archivní tkáni. Na základě toho část B shromáždí další údaje o biologické distribuci 89Zr-M7824 u dalších 9 pacientů. Požadavek, aby pacienti v části B měli vysoké hladiny PD-L1 pozitivních buněk v nádorech na základě čerstvé biopsie nebo archivní tkáně při vstupu do studie, bude informován o údajích generovaných v části A. Bezpečnost bude formálně hodnocena také jako sekundární koncový bod na konci části A studie a v případě potřeby řešený. Po dokončení 2 zobrazovacích cyklů mohou být pacienti, kteří nevykazují úplnou odpověď na monoterapii M7824 po 3 terapeutických dávkách M7824, převedeni na kombinaci M7824/chemoterapie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3078
        • Austin Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí (≥ 18 let) s histologicky prokázaným pokročilým NSCLC
  • Pozitivní barvení PD-L1 u > 1 % nádorových buněk v archivní nebo čerstvé tkáni (může být upraveno pro kohortu B tak, aby vyžadovalo testování stavu PDL1-high a/nebo stavu PD-L1 na čerstvé tkáni získané vstupní studie, na základě vyhodnocení dat z kohorty A)
  • Nemoc měřitelná podle RECIST 1.1
  • ECOG 0-1
  • Očekávané přežití více než 3 měsíce
  • Přiměřená funkce orgánů. Hodnoty mimo rozsah, které nejsou klinicky významné, budou povoleny, s výjimkou následujících laboratorních parametrů, které musí být ve specifikovaných rozmezích:

Hemoglobin ≥ 9 g/dl Neutrofily ≥ 1,5 x 109/L Trombocyty ≥ 100 x 109/L INR ≤ 1,4 Sérový kreatinin ≤ 1,3 x ULN Odhadovaná clearance kreatininu ≥ normální hodnota AST/min v séru AST/min. ALT ≤ 2,5 x ULN Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN Dostupné archivované ve formalínu fixované v parafínu zalité nebo zmrazené nádorové tkáně; nebo souhlasí s biopsií nádoru při zařazení (druhá možnost je silně preferována) Přítomnost vhodné referenční nádorové léze pro PET zobrazení, tj. měřící > 1,5 cm a nenachází se v mediastinu

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí systémová imunoterapie pokročilého NSCLC
  • Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího nejsou vhodní pro chemoterapii
  • Nádor účastníka obsahuje EGFR senzibilizující (aktivační) mutaci, ALK translokaci, ROS1 přeuspořádání nebo BRAF V600E mutaci
  • Použití protirakovinné terapie včetně chirurgického zákroku, chemoterapie, imunoterapie, radioterapie na nehrudní místo nebo jakékoli hodnocené terapie během 28 dnů před 1. dnem studie
  • Absolvoval hrudní radioterapii > 30 Gy během 6 měsíců po dávce studovaného léku
  • Předchozí maligní onemocnění (jiné než NSCLC) během posledních 3 let. Účastníci s anamnézou cervikálního karcinomu in situ, povrchového nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu in situ, kteří byli dříve léčeni s léčebným záměrem, NEJSOU vyloučeni. Účastníci s jinými lokalizovanými malignitami léčenými s léčebným záměrem musí být prodiskutováni s lékařským monitorem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A
Pacienti (pts) obdrží počáteční stopovou (100 mg, IV) dávku zirkonia-89 (1,8-2,5 mCi) označeného M7824 (89Zr-M7824) v den 1, sekvenční PET zobrazování po dobu 1 týdne bude provedeno ke stanovení biologické distribuce 89Zr-M7824 do nádoru a normálních tkání. Všichni pacienti, kteří zůstanou ve studii po 14. dni, budou mít dávku 1200 mg M7824 q2w počínaje 1. cyklem dne 15. Pts poté dostanou 2. infuzi 100 mg 89Zr-M7824 se studeným M7824, což představuje celkovou dávku 1200 mg v den 29. Všichni pacienti pak dostanou dávku studeného 1200 mg M7824 v cyklu 1 den 43. Pacienti budou nadále dostávat terapeutickou dávku 1200 mg q2w M7824 až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří nedosáhnou CR po 3 dávkách M7824 v cyklu 1, mohou poté zahájit léčbu souběžnou chemoterapií karboplatinou a pemetrexedem v konvenčních dávkách.
Kombinovaný produkt: 89Zirkonium-M7824
PET zobrazovací činidlo
Lék: M7824
Bifunkční fúzní protein určený k současnému blokování PD-L1 a neutralizaci TGFbeta.
Ostatní jména:
  • bintrafusp alfa
Experimentální: Kohorta B
Kohorta A určí, zda je či není vyžadována vysoká PD-L1 pozitivní nemoc při vstupu do studie do kohorty B. Všechna ostatní hodnocení v rámci kohorty A budou provedena.
Kombinovaný produkt: 89Zirkonium-M7824
PET zobrazovací činidlo
Lék: M7824
Bifunkční fúzní protein určený k současnému blokování PD-L1 a neutralizaci TGFbeta.
Ostatní jména:
  • bintrafusp alfa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biodistribuce 89Zr-M7824 u pacientů s NSCLC
Časové okno: Cyklus 1 - 7 týdnů
Biodistribuce 89Zr-M7824 bude hodnocena kvalitativním hodnocením vychytávání orgánů a clearance ze zobrazení PET po infuzi 89Zr-M7824. Budou hodnoceny vzorce očekávaného příjmu normální tkání v důsledku aktivity krevního poolu a exprese PD-L1, stejně jako katabolismus 89Zr-M7824.
Cyklus 1 - 7 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou 89Zr-M7824 podle hodnocení pomocí CTCAE v5.0.
Časové okno: 0-12 měsíců
Nežádoucí reakce jakéhokoli stupně po zahájení léčby budou zaznamenány a kvantifikovány.
0-12 měsíců
Počet účastníků s M7824 nebo M7824 v kombinaci s nežádoucími účinky souvisejícími s chemoterapií, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v5.0.
Časové okno: 0-36 měsíců
Nežádoucí reakce jakéhokoli stupně po zahájení léčby budou zaznamenány a kvantifikovány.
0-36 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické výsledky hodnocené pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) V1.1
Časové okno: 0-36 měsíců
Popište míru odpovědi na monoterapii M7824 nebo M7824 kombinovanou s konvenční chemoterapií, definovanou jako počet pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi na onemocnění, částečné odpovědi na onemocnění nebo stabilní odpovědi na onemocnění stanovené lékařským zobrazením nádorů.
0-36 měsíců
Korelace klinického výsledku monoterapie s M7824 (hodnoceno pomocí RECIST) s absorpcí 89Zr-M7824 nádorem, jak bylo kvantifikováno zobrazením PET.
Časové okno: 0-12 měsíců
Stanovit asociaci odpovědi na monoterapii M7824 s absorpcí 89Zr-M7824 nádorem.
0-12 měsíců
Kvantifikace PD-L1 exprese IHC a vychytávání nádorem v dané lézi, jak bylo měřeno biodistribucí 89Zr-M7824.
Časové okno: 0-12 měsíců
Stanovení asociace mezi expresí PD-L1 stanovenou pomocí IHC a absorpcí nádoru v dané lézi, jak bylo měřeno biodistribucí 89Zr-M7824.
0-12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Spolupracovníci

Austin Health
Merck Healthcare KGaA

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hui K Gan, MBBS, Austin Health
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew M Scott, MBBS, Austin Health

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ONJ2018-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na 89Zirkonium-M7824

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit