Estudio de bioimagen de 89Zr-M7824 en NSCLC
Un estudio de bioimagen de exploraciones PET con 89Zr-M7824 en pacientes con NSCLC avanzado o metastásico que reciben M7824 solo o en combinación con quimioterapia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los inhibidores de puntos de control inmunitarios han mostrado mejores resultados de tratamiento en pacientes con NSCLC; sin embargo, hay espacio para mejorar aún más los beneficios. Se supone que un agente novedoso como M7824, una proteína de fusión que se dirige al microambiente tumoral donde bloquea la interacción PD-L1/PD-1 intrínseca de la célula y el TGFβ inmunosupresor, es más eficaz que los agentes que se dirigen a una sola vía.
Este estudio tiene como objetivo investigar imágenes funcionales con 89Zr-M7824 para caracterizar la biodistribución de M7824 para apoyar su desarrollo clínico. En la Parte A, evaluaremos la biodistribución de zirconio-89 (89Zr) marcado como M7824 en una pequeña cohorte de pacientes con cáncer de pulmón no seleccionados por el estado PD-L1 (n=3). En particular, examinaremos la capacidad de 89Zr-M7824 para detectar y cuantificar la expresión intratumoral de PD-L1 y correlacionarla con la evaluación de PD-L1 en tejido de archivo. En base a esto, la Parte B recopilará datos adicionales sobre la biodistribución de 89Zr-M7824 en otros 9 pacientes. El requisito de que los pacientes de la Parte B tengan niveles elevados de células positivas para PD-L1 en los tumores según una biopsia reciente o un tejido de archivo al ingresar al estudio se basará en los datos generados en la Parte A. La seguridad se evaluará formalmente también como un factor secundario. punto final al final de la Parte A del estudio y abordado si es necesario. Después de completar 2 ciclos de imágenes, los pacientes que no muestran una respuesta completa a la monoterapia con M7824 después de 3 dosis terapéuticas de M7824 pueden pasar a la combinación de M7824/quimioterapia
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3078
- Austin Health
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (≥ 18 años) con NSCLC avanzado comprobado histológicamente
- Tinción positiva para PD-L1 en > 1 % de las células tumorales en tejido de archivo o fresco (se puede modificar para que la Cohorte B requiera un estado alto de PDL1 y/o el estado de PD-L1 para probarse en tejido fresco obtenido una entrada en el estudio, según evaluación de datos de la cohorte A)
- Enfermedad medible por RECIST 1.1
- ECOG 0-1
- Supervivencia esperada más de 3 meses
- Función adecuada de los órganos. Se permitirán valores fuera de rango que no sean clínicamente significativos, excepto los siguientes parámetros de laboratorio, que deberán estar dentro de los rangos especificados:
Hemoglobina ≥ 9 g/dL Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L Plaquetas ≥ 100 x 109/L INR ≤ 1,4 Creatinina sérica ≤1,3 x ULN Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault o rango normal local AST sérica y ALT ≤2,5 x ULN Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN Tejido tumoral congelado, incluido en parafina o fijado con formalina archivado disponible; o da su consentimiento para la biopsia del tumor en el momento de la inscripción (lo último es muy preferible) Presencia de una lesión tumoral de referencia adecuada para la imagen PET, es decir, mide > 1,5 cm y no está ubicada en el mediastino
Criterio de exclusión:
- Inmunoterapia sistémica previa para NSCLC avanzado
- Pacientes que no son aptos para la quimioterapia a juicio del investigador
- El tumor del participante alberga una mutación sensibilizadora (activadora) de EGFR, una translocación de ALK, un reordenamiento de ROS1 o una mutación BRAF V600E
- Uso de terapia contra el cáncer que incluye cirugía, quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia en un sitio no torácico o cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio
- Ha recibido radioterapia torácica > 30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la dosis del fármaco del estudio
- Enfermedad maligna previa (que no sea NSCLC) en los últimos 3 años. Los participantes con antecedentes de carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial o no invasivo, o carcinoma de células basales o de células escamosas in situ previamente tratado con intención curativa NO están excluidos. Los participantes con otras neoplasias malignas localizadas tratadas con intención curativa deben ser discutidos con el Monitor Médico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A
Los pacientes (pts) recibirán una dosis traza inicial (100 mg, IV) de zirconio-89 (1,8-2,5 mCi) marcado como M7824 (89Zr-M7824) el día 1, se realizarán imágenes PET secuenciales durante 1 semana para determinar la biodistribución 89Zr-M7824 en el tumor y los tejidos normales.
Todos los pacientes que permanezcan en el estudio después del día 14 recibirán una dosis de 1200 mg de M7824 cada 2 semanas a partir del día 15 del ciclo 1.
Luego, los pacientes recibirán una segunda infusión de 100 mg de 89Zr-M7824 con M7824 frío, lo que hace una dosis total de 1200 mg el día 29.
Luego, todos los pacientes recibirán una dosis fría de 1200 mg de M7824 el día 43 del ciclo 1.
Los pacientes continuarán recibiendo una dosis terapéutica de 1200 mg q2w de M7824 hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes que no logran una RC después de 3 dosis de M7824 en el Ciclo 1, pueden comenzar el tratamiento con quimioterapia simultánea con carboplatino y pemetrexed en dosis convencionales.
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Agente de imagen PET
Proteína de fusión bifuncional destinada a bloquear PD-L1 y neutralizar TGFbeta simultáneamente.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B
La cohorte A determinará si se requiere o no una enfermedad positiva para PD-L1 alta al ingresar al estudio en la cohorte B. Se realizarán todas las demás evaluaciones dentro de la cohorte A.
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Agente de imagen PET
Proteína de fusión bifuncional destinada a bloquear PD-L1 y neutralizar TGFbeta simultáneamente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biodistribución de 89Zr-M7824 en pacientes con NSCLC
Periodo de tiempo: Ciclo 1 - 7 semanas
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La biodistribución de 89Zr-M7824 se evaluará mediante una evaluación cualitativa de la captación y eliminación de órganos a partir de imágenes PET después de la infusión de 89Zr-M7824.
Se evaluarán los patrones de captación tisular normal esperada debido a la actividad de la acumulación de sangre y la expresión de PD-L1, así como el catabolismo de 89Zr-M7824.
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Ciclo 1 - 7 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento con 89Zr-M7824 evaluados mediante CTCAE v5.0.
Periodo de tiempo: 0-12 meses
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Se registrarán y cuantificarán las respuestas adversas de cualquier grado después del comienzo del tratamiento.
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0-12 meses
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Número de participantes con M7824 o M7824 combinados con eventos adversos relacionados con el tratamiento de quimioterapia evaluados mediante CTCAE v5.0.
Periodo de tiempo: 0-36 meses
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Se registrarán y cuantificarán las respuestas adversas de cualquier grado después del comienzo del tratamiento.
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0-36 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados clínicos evaluados mediante criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) V1.1
Periodo de tiempo: 0-36 meses
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Describir las tasas de respuesta a la monoterapia M7824 o M7824 combinada con quimioterapia convencional, definidas como el número de pacientes que lograron una respuesta completa a la enfermedad, una respuesta parcial a la enfermedad o una respuesta estable a la enfermedad determinada por imágenes médicas de tumores.
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0-36 meses
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Correlación del resultado clínico de la monoterapia con M7824 (evaluado a través de RECIST) con la captación tumoral de 89Zr-M7824 cuantificada mediante imágenes PET.
Periodo de tiempo: 0-12 meses
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Determinar la asociación de la respuesta a la monoterapia con M7824 con la captación tumoral de 89Zr-M7824.
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0-12 meses
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Cuantificación de la IHC de expresión de PD-L1 y la captación tumoral en una lesión determinada medida por la biodistribución de 89Zr-M7824.
Periodo de tiempo: 0-12 meses
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Determinar la asociación entre la expresión de PD-L1 determinada por IHC y la captación tumoral en una lesión determinada medida por la biodistribución de 89Zr-M7824.
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0-12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hui K Gan, MBBS, Austin Health
- Investigador principal: Andrew M Scott, MBBS, Austin Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ONJ2018-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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