Estudo de bioimagem de 89Zr-M7824 em NSCLC
Um estudo de bioimagem de 89Zr-M7824 PET Scans em pacientes com NSCLC avançado ou metastático recebendo M7824 sozinho ou em combinação com quimioterapia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os inibidores do ponto de checagem imunológico mostraram melhora no resultado do tratamento em pacientes com NSCLC; no entanto, há espaço para melhorar ainda mais os benefícios. Um novo agente, como M7824, uma proteína de fusão que tem como alvo o microambiente do tumor, onde bloqueia tanto a interação PD-L1/PD-1 intrínseca da célula quanto o TGFβ imunossupressor, é considerado mais eficaz do que agentes que visam apenas uma única via.
Este estudo visa investigar imagens funcionais com 89Zr-M7824 para caracterizar a biodistribuição de M7824 para apoiar o seu desenvolvimento clínico. Na Parte A, avaliaremos a biodistribuição de M7824 marcado com zircônio-89 (89Zr) em uma pequena coorte de pacientes com câncer de pulmão não selecionados para o status PD-L1 (n = 3). Em particular, examinaremos a capacidade de 89Zr-M7824 de detectar e quantificar a expressão intratumoral de PD-L1 e correlacionar isso com a avaliação de PD-L1 em tecido de arquivo. Com base nisso, a Parte B reunirá dados adicionais sobre a biodistribuição de 89Zr-M7824 em outros 9 pacientes. A exigência de que os pacientes na Parte B tenham altos níveis de células PD-L1 positivas em tumores com base em uma biópsia recente ou tecido de arquivo na entrada do estudo será informada pelos dados gerados na Parte A. A segurança será formalmente avaliada também como um secundário desfecho no final da Parte A do estudo e abordado, se necessário. Após a conclusão de 2 ciclos de imagem, os pacientes que não apresentam resposta completa à monoterapia com M7824 após 3 doses terapêuticas de M7824 podem passar para a combinação M7824/quimioterapia
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3078
- Austin Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (≥ 18 anos) com NSCLC avançado histologicamente comprovado
- Coloração positiva de PD-L1 em > 1% das células tumorais em tecido de arquivo ou fresco (pode ser modificado para a Coorte B para exigir status de PDL1 alto e/ou status de PD-L1 a ser testado em tecido fresco obtido em uma entrada de estudo, com base em avaliação dos dados da Coorte A)
- Doença mensurável por RECIST 1.1
- ECOG 0-1
- Sobrevida esperada superior a 3 meses
- Função adequada dos órgãos. Valores fora da faixa que não sejam clinicamente significativos serão permitidos, exceto para os seguintes parâmetros laboratoriais, que devem estar dentro das faixas especificadas:
Hemoglobina ≥ 9 g/dL Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L Plaquetas ≥ 100 x 109/L INR ≤ 1,4 Creatinina sérica ≤1,3 x LSN Depuração de creatinina estimada ≥ 30 ml/min de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault ou faixa normal local AST sérica e ALT ≤2,5 x LSN Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN Tecido tumoral congelado, fixado em formalina ou embebido em parafina arquivado; ou consente a biópsia do tumor na inscrição (o último é fortemente preferido) Presença de uma lesão tumoral de referência adequada para imagens de PET, ou seja, medindo > 1,5 cm e não localizada no mediastino
Critério de exclusão:
- Imunoterapia sistêmica prévia para NSCLC avançado
- Pacientes que não são adequados para quimioterapia no julgamento do investigador
- O tumor do participante abriga uma mutação de sensibilização (ativação) de EGFR, translocação de ALK, rearranjo de ROS1 ou mutação BRAF V600E
- Uso de terapia anticancerígena, incluindo cirurgia, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia em um local não torácico ou qualquer terapia experimental dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Estudo
- Recebeu radioterapia torácica > 30 Gy dentro de 6 meses da dose do medicamento em estudo
- Doença maligna anterior (exceto NSCLC) nos últimos 3 anos. Participantes com histórico de carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial ou não invasivo, ou carcinoma basocelular ou espinocelular in situ previamente tratados com intenção curativa NÃO são excluídos. Participantes com outras malignidades localizadas tratadas com intenção curativa precisam ser discutidos com o Monitor Médico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A
Os pacientes (pts) receberão uma dose de rastreamento inicial (100 mg, IV) de M7824 marcado com zircônio-89 (1,8-2,5 mCi) (89Zr-M7824) no dia 1, imagens PET sequenciais ao longo de 1 semana serão realizadas para determinar a biodistribuição 89Zr-M7824 no tumor e tecidos normais.
Todos os pacientes que permanecerem no estudo após o dia 14 receberão uma dose de 1200 mg de M7824 q2w começando no dia 15 do ciclo 1.
Os pacientes receberão então uma 2ª infusão de 100 mg de 89Zr-M7824 com M7824 frio perfazendo uma dose total de 1200 mg no dia 29.
Todos os pacientes receberão uma dose de 1200 mg de M7824 frio no ciclo 1, dia 43.
Os pacientes continuarão a receber uma dose terapêutica de 1200 mg q2w de M7824 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes que não obtiverem CR após 3 doses de M7824 no Ciclo 1 podem então iniciar o tratamento com quimioterapia concomitante com carboplatina e pemetrexede em doses convencionais.
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Agente de imagem PET
Proteína de fusão bifuncional destinada a bloquear PD-L1 e neutralizar TGFbeta simultaneamente.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B
A Coorte A determinará se a doença positiva para PD-L1 alta é ou não necessária na entrada do estudo na Coorte B. Todas as outras avaliações dentro da coorte A serão realizadas.
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Agente de imagem PET
Proteína de fusão bifuncional destinada a bloquear PD-L1 e neutralizar TGFbeta simultaneamente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biodistribuição de 89Zr-M7824 em pacientes com NSCLC
Prazo: Ciclo 1 - 7 semanas
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A biodistribuição de 89Zr-M7824 será avaliada pela avaliação qualitativa da captação e depuração de órgãos a partir de imagens de PET após a infusão de 89Zr-M7824.
Padrões de captação de tecido normal esperado devido à atividade do pool de sangue e expressão de PD-L1, bem como catabolismo de 89Zr-M7824, serão avaliados.
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Ciclo 1 - 7 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento com 89Zr-M7824 conforme avaliado usando CTCAE v5.0.
Prazo: 0-12 meses
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As respostas adversas de qualquer grau após o início do tratamento serão registradas e quantificadas.
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0-12 meses
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Número de participantes com M7824 ou M7824 combinado com eventos adversos relacionados ao tratamento quimioterápico conforme avaliado usando CTCAE v5.0.
Prazo: 0-36 meses
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As respostas adversas de qualquer grau após o início do tratamento serão registradas e quantificadas.
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0-36 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultados clínicos avaliados por meio de critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) V1.1
Prazo: 0-36 meses
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Descrever as taxas de resposta à monoterapia M7824 ou M7824 combinada com quimioterapia convencional, definida como o número de pacientes que atingem uma resposta completa à doença, resposta parcial à doença ou resposta estável à doença determinada por imagens médicas de tumores.
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0-36 meses
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Correlação do resultado clínico da monoterapia com M7824 (avaliado via RECIST) com a captação tumoral de 89Zr-M7824 conforme quantificado por imagem PET.
Prazo: 0-12 meses
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Determinar a associação da resposta à monoterapia de M7824 com a captação tumoral de 89Zr-M7824.
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0-12 meses
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Quantificação da expressão de PD-L1 IHC e captação tumoral em uma determinada lesão medida pela biodistribuição de 89Zr-M7824.
Prazo: 0-12 meses
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Determinar a associação entre a expressão de PD-L1 determinada por IHC e a captação tumoral em uma determinada lesão medida pela biodistribuição de 89Zr-M7824.
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0-12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hui K Gan, MBBS, Austin Health
- Investigador principal: Andrew M Scott, MBBS, Austin Health
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ONJ2018-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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