NSCLC에서 89Zr-M7824의 생체영상 연구
M7824 단독 투여 또는 화학요법과의 병용 투여를 받은 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 89Zr-M7824 PET 스캔에 대한 생체영상 연구
연구 개요
상세 설명
면역 체크포인트 억제제는 NSCLC 환자에서 개선된 치료 결과를 보여주었습니다. 그러나 혜택을 더 개선할 여지가 있습니다. 세포 고유의 PD-L1/PD-1 상호작용과 면역억제성 TGFβ를 모두 차단하는 종양 미세환경을 표적으로 하는 융합 단백질인 M7824와 같은 새로운 약제는 단일 경로만을 표적으로 하는 약제보다 더 효과적인 것으로 가정됩니다.
이 연구는 임상 개발을 지원하기 위해 M7824의 생체 분포를 특성화하기 위해 89Zr-M7824를 사용한 기능적 이미징을 조사하는 것을 목표로 합니다. 파트 A에서는 PD-L1 상태에 대해 선택되지 않은 폐암 환자의 소규모 코호트(n=3)에서 M7824로 표지된 지르코늄-89(89Zr)의 생체분포를 평가할 것입니다. 특히, 우리는 89Zr-M7824가 종양 내 PD-L1 발현을 검출 및 정량화하고 이를 보관 조직에서 PD-L1 평가와 연관시키는 능력을 조사할 것입니다. 이를 기반으로 파트 B는 추가 9명의 환자에서 89Zr-M7824의 생체 분포에 대한 추가 데이터를 수집합니다. 파트 B의 환자가 연구 시작 시 새로운 생검 또는 보관 조직을 기반으로 종양에서 높은 수준의 PD-L1 양성 세포를 보유해야 한다는 요구 사항은 파트 A에서 생성된 데이터에 의해 알려질 것입니다. 연구의 파트 A 말미에 종료점을 지정하고 필요한 경우 언급합니다. 2회의 영상 주기 완료 후, M7824의 3회 치료 용량 후 M7824 단독요법에 대해 완전한 반응을 보이지 않는 환자는 M7824/화학요법 조합으로 전환될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, 호주, 3078
- Austin Health
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 입증된 진행성 NSCLC가 있는 성인(18세 이상)
- 보관 조직 또는 신선한 조직에서 종양 세포의 > 1%에서 PD-L1 양성 염색(코호트 B에 대해 수정되어 PDL1-고 상태 및/또는 PD-L1 상태가 연구 항목에서 얻은 신선한 조직에서 테스트되어야 함을 기반으로 함) 코호트 A의 데이터 평가)
- RECIST 1.1로 측정 가능한 질병
- ECOG 0-1
- 3개월 이상 생존 예상
- 적절한 장기 기능. 지정된 범위 내에 있어야 하는 다음 실험실 매개변수를 제외하고 임상적으로 중요하지 않은 범위를 벗어난 값이 허용됩니다.
헤모글로빈 ≥ 9g/dL 호중구 ≥ 1.5 x 109/L 혈소판 ≥ 100 x 109/L INR ≤ 1.4 혈청 크레아티닌 ≤1.3 x ULN 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min, Cockcroft Gault 공식 또는 국소 정상 범위 혈청 AST 및 ALT ≤2.5 x ULN 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 보관된 포르말린 고정 파라핀 포매 또는 동결 종양 조직 이용 가능; 또는 등록 시 종양 생검에 동의(후자가 강력하게 선호됨) PET 영상화를 위한 적합한 참조 종양 병변의 존재, 즉 측정 > 1.5cm이고 종격동에 위치하지 않음
제외 기준:
- 진행성 NSCLC에 대한 선행 전신 면역 요법
- 연구자의 판단에 따라 화학요법이 부적합한 환자
- 참가자의 종양에는 EGFR 민감화(활성화) 돌연변이, ALK 전좌, ROS1 재배열 또는 BRAF V600E 돌연변이가 있습니다.
- 연구 1일 전 28일 이내에 수술, 화학요법, 면역요법, 비흉부 부위에 대한 방사선요법 또는 조사적 요법을 포함한 항암 요법의 사용
- 연구 약물 투여 후 6개월 이내에 흉부 방사선 요법 > 30 Gy를 받은 경우
- 지난 3년 이내의 이전 악성 질환(NSCLC 제외). 이전에 치료 목적으로 치료받은 자궁경부 상피내암, 표재성 또는 비침습성 방광암, 기저 세포 또는 편평 세포 상피내암 병력이 있는 참가자는 제외되지 않습니다. 치료 목적으로 치료되는 다른 국소 악성 종양이 있는 참가자는 Medical Monitor와 논의해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A
환자(pts)는 1일차에 M7824(89Zr-M7824)로 표지된 지르코늄-89(1.8-2.5mCi)의 초기 미량(100mg, IV) 투여량을 받고, 1주일에 걸쳐 순차적인 PET 이미징을 수행하여 생체분포를 결정합니다. 89Zr-M7824를 종양 및 정상 조직에 삽입합니다.
14일 이후 연구에 남아 있는 모든 환자는 주기 1 15일에 시작하여 1200mg 용량의 M7824 q2w를 받게 됩니다.
그런 다음 Pts는 29일에 총 용량 1200mg이 되는 차가운 M7824와 함께 100mg의 89Zr-M7824를 2차 주입합니다.
그런 다음 모든 환자는 주기 1 43일에 차가운 1200mg M7824 용량을 받게 됩니다.
환자는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 M7824 1200mg q2w의 치료 용량을 계속 투여받습니다.
주기 1에서 M7824를 3회 투여한 후 CR에 도달하지 못한 환자는 카보플라틴과 기존 용량의 페메트렉시드를 사용한 동시 화학 요법으로 치료를 시작할 수 있습니다.
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PET 이미징 에이전트
PD-L1을 차단하고 동시에 TGF베타를 중화시키는 이중 기능 융합 단백질.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B
코호트 A는 코호트 B에 대한 연구 등록 시 높은 PD-L1 양성 질병이 필요한지 여부를 결정할 것입니다. 코호트 A 내의 모든 다른 평가가 수행될 것입니다.
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PET 이미징 에이전트
PD-L1을 차단하고 동시에 TGF베타를 중화시키는 이중 기능 융합 단백질.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NSCLC 환자에서 89Zr-M7824의 생체분포
기간: 주기 1 - 7주
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89Zr-M7824의 생체 분포는 89Zr-M7824 주입 후 PET 영상에서 장기 흡수 및 제거의 정성적 평가로 평가됩니다.
89Zr-M7824의 이화작용뿐만 아니라 혈액 풀 활성 및 PD-L1 발현으로 인한 예상되는 정상 조직 흡수의 패턴을 평가할 것입니다.
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주기 1 - 7주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v5.0을 사용하여 평가한 89Zr-M7824 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 0-12개월
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치료 시작 후 모든 등급의 부작용을 기록하고 정량화합니다.
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0-12개월
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CTCAE v5.0을 사용하여 평가한 화학 요법 치료 관련 부작용과 결합된 M7824 또는 M7824를 사용한 참가자 수.
기간: 0~36개월
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치료 시작 후 모든 등급의 부작용을 기록하고 정량화합니다.
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0~36개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형암 반응 평가 기준(RECIST) V1.1을 통해 평가된 임상 결과
기간: 0~36개월
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M7824 단일 요법 또는 M7824와 기존 화학 요법을 병용한 반응률을 설명하십시오. 이는 종양의 의학적 영상으로 결정된 완전한 질병 반응, 부분적 질병 반응 또는 안정적인 질병 반응을 달성한 환자 수로 정의됩니다.
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0~36개월
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PET 이미징으로 정량화된 89Zr-M7824의 종양 흡수와 M7824(RECIST를 통해 평가됨)를 사용한 단일 요법의 임상 결과의 상관관계.
기간: 0-12개월
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89Zr-M7824의 종양 흡수와 M7824 단독요법에 대한 반응의 연관성을 결정하기 위함.
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0-12개월
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89Zr-M7824 생체분포에 의해 측정된 바와 같이 주어진 병변에서 PD-L1 발현 IHC 및 종양 흡수의 정량화.
기간: 0-12개월
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IHC에 의해 결정된 PD-L1 발현과 89Zr-M7824 생체분포에 의해 측정된 주어진 병변에서의 종양 흡수 사이의 연관성을 결정하기 위함.
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0-12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hui K Gan, MBBS, Austin Health
- 수석 연구원: Andrew M Scott, MBBS, Austin Health
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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비소세포폐암에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
89지르코늄-M7824에 대한 임상 시험
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National Cancer Institute (NCI)종료됨
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National Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로
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Merck KGaA, Darmstadt, Germany완전한
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National Cancer Institute (NCI)완전한
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EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, Germany완전한고형 종양대한민국, 미국, 벨기에, 스페인, 이탈리아, 대만, 캐나다, 호주, 영국, 독일, 프랑스, 일본
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UNICANCERMerck KGaA, Darmstadt, Germany종료됨
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AIO-Studien-gGmbHMerck Serono GmbH, Germany종료됨
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National Cancer Institute (NCI)완전한
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EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, Germany완전한담관암 | 담도암 | 담낭암대한민국, 미국, 대만, 이탈리아, 프랑스, 중국, 일본, 스페인, 영국
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EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany종료됨삼중 음성 유방 신생물미국, 프랑스, 벨기에, 스페인, 러시아 연방, 이탈리아