A 89Zr-M7824 bioimaging vizsgálata NSCLC-ben
Bioimaging vizsgálat a 89Zr-M7824 PET-vizsgálatokról előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik M7824-et egyedül vagy kemoterápiával kombinálva kaptak
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az immunellenőrzőpont-gátlók jobb kezelési eredményt mutattak az NSCLC-ben szenvedő betegeknél; az előnyöket azonban még javítani lehet. Egy új ágens, mint például az M7824, egy fúziós fehérje, amely a tumor mikrokörnyezetét célozza meg, ahol blokkolja mind a sejten belüli PD-L1/PD-1 kölcsönhatást, mind az immunszuppresszív TGFβ-t, és a feltételezések szerint hatékonyabb, mint azok a szerek, amelyek csak egyetlen útvonalat céloznak meg.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja a 89Zr-M7824-gyel végzett funkcionális képalkotást, hogy jellemezze az M7824 biológiai eloszlását a klinikai fejlődés támogatása érdekében. Az A részben az M7824-gyel jelölt cirkónium-89 (89Zr) biológiai megoszlását értékeljük a PD-L1 státuszra nem kiválasztott tüdőrákos betegek egy kis csoportjában (n=3). Különösen megvizsgáljuk a 89Zr-M7824 azon képességét, hogy detektálja és mennyiségileg meghatározza a tumoron belüli PD-L1 expressziót, és ezt korrelálja a PD-L1 értékelésével az archív szövetekben. Ennek alapján a B. rész további adatokat gyűjt a 89Zr-M7824 biológiai eloszlásáról további 9 betegnél. A B. részben szereplő betegeknek a vizsgálatba való belépéskor friss biopszia vagy archív szövet alapján a tumorokban magas szintű PD-L1 pozitív sejtekkel szemben támasztott követelményt az A. részben generált adatok tájékoztatják. A biztonságot formálisan másodlagosként is értékelik. végpontja a vizsgálat A. részének végén, és szükség esetén foglalkozni kell vele. 2 képalkotó ciklus befejezése után azok a betegek, akik nem mutatnak teljes választ az M7824 monoterápiára 3 terápiás dózisú M7824 után, átállíthatók M7824/kemoterápia kombinációra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Ausztrália, 3078
- Austin Health
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttek (≥ 18 év), szövettanilag bizonyított előrehaladott NSCLC-ben
- PD-L1 pozitív festődés a tumorsejtek > 1%-ában archivált vagy friss szövetben (módosítható a B kohorsznál, hogy a PDL1-magas státuszt és/vagy a PD-L1-státuszt friss szöveten teszteljék, a vizsgálati bejegyzés alapján az A kohorsz adatainak értékelése)
- A RECIST által mérhető betegség 1.1
- ECOG 0-1
- A várható túlélés több mint 3 hónap
- Megfelelő szervműködés. A klinikailag nem jelentős tartományon kívüli értékek megengedettek, kivéve a következő laboratóriumi paramétereket, amelyeknek a megadott tartományokon belül kell lenniük:
Hemoglobin ≥ 9 g/dl Neutrophilek ≥ 1,5 x 109/L Thrombocyta ≥ 100 x 109/L INR ≤ 1,4 Szérum kreatinin ≤ 1,3 x ULN Becsült kreatinin-clearance és ≥ a lokális képlet vagy a normál érték 30 ml/croAST tartománya szerint. ALT ≤ 2,5 x ULN Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN Rendelkezésre álló archivált, formalinnal fixált paraffinba ágyazott vagy fagyasztott tumorszövet; vagy beleegyezik a tumorbiopsziába a felvételkor (ez utóbbi erősen előnyben részesítendő) PET-képalkotáshoz megfelelő referencia tumorlézió megléte, azaz 1,5 cm-nél nagyobb, és nem a mediastinumban található
Kizárási kritériumok:
- Előzetes szisztémás immunterápia előrehaladott NSCLC esetén
- Olyan betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanok a kemoterápiára
- A résztvevő daganata EGFR-érzékenyítő (aktiváló) mutációt, ALK transzlokációt, ROS1 átrendeződést vagy BRAF V600E mutációt tartalmaz
- Rákellenes terápia alkalmazása, beleértve a műtétet, kemoterápiát, immunterápiát, nem mellkasi területen végzett sugárterápiát vagy bármilyen vizsgálati terápiát az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon belül
- A vizsgálati gyógyszer adagolásától számított 6 hónapon belül > 30 Gy mellkasi sugárkezelésben részesült
- Korábbi rosszindulatú betegség (az NSCLC kivételével) az elmúlt 3 évben. NEM zárják ki azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében in situ méhnyakkarcinóma, felületes vagy nem invazív hólyagrák, vagy in situ bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma szerepel, és korábban gyógyító szándékkal kezelték. Az egyéb lokalizált rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeket, akiket gyógyító szándékkal kezelnek, meg kell beszélni az orvosi monitorral.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz
A betegek kezdeti nyomokban (100 mg, IV) M7824-gyel (89Zr-M7824) jelölt cirkónium-89-et (1,8-2,5 mCi) kapnak az 1. napon. A biológiai eloszlás meghatározásához szekvenciális PET-képalkotást végeznek 1 héten keresztül. 89Zr-M7824 a daganatba és a normál szövetekbe.
Minden olyan beteg, aki a 14. nap után is a vizsgálatban marad, 1200 mg-os M7824-dózist kap, naponta kétszer, az 1. ciklus 15. napjától kezdődően.
A betegek ezután 100 mg 89Zr-M7824 második infúziót kapnak hideg M7824-gyel, így a teljes dózis 1200 mg a 29. napon.
Ezután minden beteg 1200 mg hideg M7824-et kap az 1. ciklus 43. napján.
A betegek továbbra is 1200 mg terápiás adagot kapnak naponta kétszer az M7824-ből a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Azok a betegek, akik az 1. ciklusban nem érnek el CR-t az M7824 3 adagja után, megkezdhetik a kezelést karboplatinnal és pemetrexeddel egyidejűleg, hagyományos adagokban végzett kemoterápiával.
|
PET képalkotó szer
Bifunkciós fúziós fehérje, amely a PD-L1 blokkolására és a TGFbéta egyidejű semlegesítésére szolgál.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kohorsz
Az A kohorsz határozza meg, hogy szükség van-e magas PD-L1 pozitív betegségre, amikor a vizsgálatba bekerül a B kohorszba. Minden egyéb értékelést az A kohorszon belül el kell végezni.
|
PET képalkotó szer
Bifunkciós fúziós fehérje, amely a PD-L1 blokkolására és a TGFbéta egyidejű semlegesítésére szolgál.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 89Zr-M7824 biológiai eloszlása NSCLC-s betegekben
Időkeret: Ciklus 1-7 hét
|
A 89Zr-M7824 biológiai eloszlását a 89Zr-M7824 infúzióját követően a PET-képalkotásból származó szervek felvételének és kiürülésének kvalitatív értékelésével értékelik.
Felmérik a vérkészlet aktivitása és a PD-L1 expressziója miatt várható normál szövetfelvétel mintázatait, valamint a 89Zr-M7824 katabolizmusát.
|
Ciklus 1-7 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 89Zr-M7824 kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v5.0 használatával értékelve.
Időkeret: 0-12 hónap
|
A kezelés megkezdését követő bármely fokozatú nemkívánatos reakciókat rögzítjük és számszerűsítjük.
|
0-12 hónap
|
|
Az M7824-et vagy M7824-et kemoterápiás kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekkel kombinált résztvevők száma a CTCAE v5.0 használatával értékelve.
Időkeret: 0-36 hónap
|
A kezelés megkezdését követő bármely fokozatú nemkívánatos reakciókat rögzítjük és számszerűsítjük.
|
0-36 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válaszértékelési kritériumok alapján értékelt klinikai eredmények szolid tumorokban (RECIST) V1.1
Időkeret: 0-36 hónap
|
Mutassa be az M7824 monoterápiára vagy a hagyományos kemoterápiával kombinált M7824-re adott válaszarányt, amely a daganatok orvosi képalkotásával meghatározott teljes betegségválaszt, részleges betegségválaszt vagy stabil betegségreakciót elérő betegek számát jelenti.
|
0-36 hónap
|
|
Az M7824-gyel végzett monoterápia klinikai kimenetelének korrelációja (RECIST segítségével értékelve) a 89Zr-M7824 tumorfelvételével, amint azt PET képalkotással számszerűsítették.
Időkeret: 0-12 hónap
|
Az M7824 monoterápiára adott válasz és a 89Zr-M7824 tumorfelvétel közötti összefüggés meghatározása.
|
0-12 hónap
|
|
A PD-L1 expressziós IHC és a tumorfelvétel mennyiségi meghatározása egy adott lézióban, a 89Zr-M7824 biológiai eloszlással mérve.
Időkeret: 0-12 hónap
|
Az IHC által meghatározott PD-L1 expresszió és az adott lézióban a 89Zr-M7824 biodisztribúcióval mért tumorfelvétel közötti összefüggés meghatározása.
|
0-12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hui K Gan, MBBS, Austin Health
- Kutatásvezető: Andrew M Scott, MBBS, Austin Health
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ONJ2018-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .