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Studio di bioimaging di 89Zr-M7824 in NSCLC

13 gennaio 2023 aggiornato da: Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Uno studio di bioimaging su scansioni PET 89Zr-M7824 in pazienti con NSCLC avanzato o metastatico che ricevono M7824 da solo o in combinazione con chemioterapia

Questo è uno studio di bioimaging delle scansioni PET 89Zr-M7824 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico che riceveranno M7824 da solo o con chemioterapia standard di cura. M7824 è una proteina di fusione bifunzionale che combina un anticorpo anti-PD-L1 e il dominio extracellulare del recettore TGFβ II (TGFβRII) come una "trappola" neutralizzante TGFβ in una singola molecola.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli inibitori del checkpoint immunitario hanno mostrato risultati migliori del trattamento nei pazienti con NSCLC; tuttavia, c'è spazio per migliorare ulteriormente i benefici. Si ipotizza che un nuovo agente come M7824, una proteina di fusione che prende di mira il microambiente tumorale dove blocca sia l'interazione intrinseca cellulare PD-L1/PD-1 che l'immunosoppressore TGFβ, sia più efficace degli agenti che prendono di mira solo un singolo percorso.

Questo studio mira a studiare l'imaging funzionale con 89Zr-M7824 per caratterizzare la biodistribuzione di M7824 per supportarne lo sviluppo clinico. Nella Parte A, valuteremo la biodistribuzione di M7824 marcato con zirconio-89 (89Zr) in una piccola coorte di pazienti con carcinoma polmonare non selezionati per lo stato PD-L1 (n=3). In particolare, esamineremo la capacità di 89Zr-M7824 di rilevare e quantificare l'espressione intra-tumorale di PD-L1 e correlarla con la valutazione di PD-L1 nel tessuto d'archivio. Sulla base di ciò, la Parte B raccoglierà ulteriori dati sulla biodistribuzione di 89Zr-M7824 in altri 9 pazienti. Il requisito per i pazienti nella Parte B di avere alti livelli di cellule PD-L1 positive nei tumori sulla base di una biopsia fresca o di tessuto d'archivio all'ingresso nello studio sarà informato dai dati generati nella Parte A. La sicurezza sarà formalmente valutata anche come fattore secondario endpoint alla fine della parte A dello studio e affrontato se necessario. Dopo il completamento di 2 cicli di imaging, i pazienti che non mostrano una risposta completa alla monoterapia con M7824 dopo 3 dosi terapeutiche di M7824 possono passare alla combinazione M7824/chemioterapia

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3078
        • Austin Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti (≥ 18 anni) con NSCLC avanzato istologicamente provato
  • Colorazione positiva per PD-L1 in > 1% delle cellule tumorali in archivio o tessuto fresco (può essere modificata per la coorte B per richiedere che lo stato PDL1-alto e/o lo stato PD-L1 siano testati su tessuto fresco ottenuto un ingresso nello studio, sulla base di valutazione dei dati della Coorte A)
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • ECOG 0-1
  • Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi
  • Adeguata funzionalità degli organi. Saranno consentiti valori fuori range non clinicamente significativi, ad eccezione dei seguenti parametri di laboratorio, che devono rientrare nei range specificati:

Emoglobina ≥ 9 g/dL Neutrofili ≥ 1,5 x 109/L Piastrine ≥ 100 x 109/L INR ≤ 1,4 Creatinina sierica ≤1,3 x ULN Clearance della creatinina stimata ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft Gault o range normale locale AST sierica e ALT ≤2,5 x ULN Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN Tessuto tumorale disponibile in archivio, fissato in formalina, incluso in paraffina o congelato; o acconsente alla biopsia tumorale al momento dell'arruolamento (quest'ultima è fortemente preferita) Presenza di una lesione tumorale di riferimento idonea per l'imaging PET, ovvero misura > 1,5 cm e non localizzata nel mediastino

Criteri di esclusione:

  • Precedente immunoterapia sistemica per NSCLC avanzato
  • Pazienti non idonei alla chemioterapia a giudizio dello sperimentatore
  • Il tumore del partecipante ospita una mutazione sensibilizzante (attivante) dell'EGFR, traslocazione ALK, riarrangiamento ROS1 o mutazione BRAF V600E
  • Uso di terapia antitumorale inclusa chirurgia, chemioterapia, immunoterapia, radioterapia in un sito non toracico o qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni prima del Giorno 1 dello studio
  • - Ha ricevuto radioterapia toracica > 30 Gy entro 6 mesi dalla dose del farmaco in studio
  • Pregressa malattia maligna (diversa dal NSCLC) negli ultimi 3 anni. NON sono esclusi i partecipanti con una storia di carcinoma cervicale in situ, carcinoma della vescica superficiale o non invasivo o carcinoma basocellulare o squamocellulare in situ precedentemente trattato con intento curativo. I partecipanti con altri tumori maligni localizzati trattati con intento curativo devono essere discussi con il monitor medico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A
I pazienti (pts) riceveranno una dose iniziale di tracce (100 mg, IV) di zirconio-89 (1,8-2,5 mCi) marcato M7824 (89Zr-M7824) il giorno 1, verrà eseguito l'imaging PET sequenziale nell'arco di 1 settimana per determinare la biodistribuzione 89Zr-M7824 nel tumore e nei tessuti normali. Tutti i pazienti che rimangono nello studio dopo il giorno 14 riceveranno una dose di 1200 mg di M7824 q2w a partire dal giorno 15 del ciclo 1. I pazienti riceveranno quindi una seconda infusione di 100 mg di 89Zr-M7824 con M7824 freddo per una dose totale di 1200 mg il giorno 29. Tutti i pazienti riceveranno quindi una dose di M7824 freddo da 1200 mg il giorno 43 del ciclo 1. I pazienti continueranno a ricevere una dose terapeutica di 1200 mg q2w di M7824 fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non ottengono una risposta completa dopo 3 dosi di M7824 nel Ciclo 1, possono quindi iniziare il trattamento con chemioterapia concomitante con carboplatino e pemetrexed a dosi convenzionali.
Prodotto combinato: 89Zirconio-M7824
Agente di imaging PET
Droga: M7824
Proteina di fusione bifunzionale destinata a bloccare PD-L1 e neutralizzare contemporaneamente il TGFbeta.
Altri nomi:
  • bintrafusp alfa
Sperimentale: Coorte B
La coorte A determinerà se è richiesta o meno una malattia positiva per PD-L1 elevata all'ingresso nello studio della coorte B. Verranno intraprese tutte le altre valutazioni all'interno della coorte A.
Prodotto combinato: 89Zirconio-M7824
Agente di imaging PET
Droga: M7824
Proteina di fusione bifunzionale destinata a bloccare PD-L1 e neutralizzare contemporaneamente il TGFbeta.
Altri nomi:
  • bintrafusp alfa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biodistribuzione di 89Zr-M7824 in pazienti con NSCLC
Lasso di tempo: Ciclo 1 - 7 settimane
La biodistribuzione di 89Zr-M7824 sarà valutata mediante valutazione qualitativa dell'assorbimento e della clearance degli organi dall'imaging PET dopo l'infusione di 89Zr-M7824. Saranno valutati i modelli di assorbimento tissutale normale dovuto all'attività del pool sanguigno e l'espressione di PD-L1, nonché il catabolismo di 89Zr-M7824.
Ciclo 1 - 7 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento 89Zr-M7824 valutati utilizzando CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: 0-12 mesi
Le risposte avverse di qualsiasi grado dopo l'inizio del trattamento saranno registrate e quantificate.
0-12 mesi
Numero di partecipanti con M7824 o M7824 combinato con eventi avversi correlati al trattamento chemioterapico valutato utilizzando CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: 0-36 mesi
Le risposte avverse di qualsiasi grado dopo l'inizio del trattamento saranno registrate e quantificate.
0-36 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esiti clinici valutati tramite criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1
Lasso di tempo: 0-36 mesi
Descrivere i tassi di risposta alla monoterapia M7824 o M7824 combinata con la chemioterapia convenzionale, definiti come numero di pazienti che ottengono una risposta completa alla malattia, una risposta parziale alla malattia o una risposta stabile alla malattia determinata dall'imaging medico dei tumori.
0-36 mesi
Correlazione dell'esito clinico della monoterapia con M7824 (valutata tramite RECIST) con l'assorbimento tumorale di 89Zr-M7824 quantificato mediante imaging PET.
Lasso di tempo: 0-12 mesi
Per determinare l'associazione della risposta alla monoterapia M7824 con l'assorbimento tumorale di 89Zr-M7824.
0-12 mesi
Quantificazione dell'espressione di PD-L1 IHC e assorbimento del tumore in una data lesione misurata mediante biodistribuzione 89Zr-M7824.
Lasso di tempo: 0-12 mesi
Per determinare l'associazione tra l'espressione di PD-L1 determinata dall'IHC e l'assorbimento del tumore in una data lesione misurata dalla biodistribuzione 89Zr-M7824.
0-12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Collaboratori

Austin Health
Merck Healthcare KGaA

Investigatori

  • Investigatore principale: Hui K Gan, MBBS, Austin Health
  • Investigatore principale: Andrew M Scott, MBBS, Austin Health

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 novembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

5 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ONJ2018-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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