Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bioimaging-onderzoek van 89Zr-M7824 bij NSCLC

13 januari 2023 bijgewerkt door: Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Een bioimaging-onderzoek van 89Zr-M7824 PET-scans bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde NSCLC die M7824 alleen of in combinatie met chemotherapie ontvangen

Dit is een bioimaging-onderzoek van 89Zr-M7824 PET-scans bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker die M7824 alleen of met standaardbehandeling chemotherapie zullen krijgen. M7824 is een bifunctioneel fusie-eiwit dat een anti-PD-L1-antilichaam en het extracellulaire domein van TGFβ-receptor II (TGFβRII) combineert als een TGFβ-neutraliserende 'val' in één molecuul.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Immuuncontrolepuntremmers hebben een verbeterd behandelingsresultaat laten zien bij patiënten met NSCLC; er is echter ruimte om de voordelen verder te verbeteren. Een nieuw middel zoals M7824, een fusie-eiwit dat zich richt op de micro-omgeving van de tumor, waar het zowel de celintrinsieke PD-L1/PD-1-interactie als de immunosuppressieve TGFβ blokkeert, wordt verondersteld effectiever te zijn dan middelen die zich slechts op één enkele route richten.

Deze studie heeft tot doel functionele beeldvorming met 89Zr-M7824 te onderzoeken om de biodistributie van M7824 te karakteriseren om de klinische ontwikkeling ervan te ondersteunen. In deel A zullen we de biodistributie evalueren van zirkonium-89 (89Zr) gelabeld M7824 in een klein cohort van longkankerpatiënten die niet geselecteerd waren op PD-L1-status (n=3). In het bijzonder zullen we het vermogen van 89Zr-M7824 onderzoeken om intratumorale PD-L1-expressie te detecteren en te kwantificeren en dit te correleren met PD-L1-beoordeling in archiefweefsel. Op basis hiervan zal deel B aanvullende gegevens verzamelen over de biodistributie van 89Zr-M7824 bij nog eens 9 patiënten. De vereiste voor patiënten in deel B om hoge niveaus van PD-L1-positieve cellen in tumoren te hebben op basis van een vers biopsie of archiefweefsel bij aanvang van het onderzoek, wordt gebaseerd op de gegevens die in deel A worden gegenereerd. Veiligheid zal ook formeel worden beoordeeld als een secundaire eindpunt aan het einde van deel A van het onderzoek en indien nodig aangepakt. Na voltooiing van 2 beeldvormingscycli kunnen patiënten die na 3 therapeutische doses M7824 geen volledige respons op M7824-monotherapie vertonen, worden overgezet op de combinatie M7824/chemotherapie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3078
        • Austin Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen (≥ 18 jaar) met histologisch bewezen gevorderde NSCLC
  • PD-L1-positieve kleuring in > 1% van de tumorcellen in gearchiveerd of vers weefsel (kan worden gewijzigd voor cohort B om de PDL1-hoge status en/of PD-L1-status te vereisen om getest te worden op vers weefsel waarvoor een onderzoeksinschrijving is verkregen, gebaseerd op evaluatie van gegevens van Cohort A)
  • Meetbare ziekte door RECIST 1.1
  • ECOG 0-1
  • Verwachte overleving langer dan 3 maanden
  • Voldoende orgaanfunctie. Waarden buiten het bereik die niet klinisch significant zijn, zijn toegestaan, behalve voor de volgende laboratoriumparameters, die binnen het gespecificeerde bereik moeten liggen:

Hemoglobine ≥ 9 g/dl Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l INR ≤ 1,4 Serumcreatinine ≤1,3 x ULN Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft Gault of lokaal normaal bereik Serum AST en ALAT ≤2,5 x ULN Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN Beschikbaar gearchiveerd in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed of bevroren tumorweefsel; of stemt in met tumorbiopsie bij inschrijving (de laatste heeft sterk de voorkeur) Aanwezigheid van een geschikte referentietumorlaesie voor PET-beeldvorming, d.w.z. groter dan 1,5 cm en niet gelokaliseerd in het mediastinum

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere systemische immunotherapie voor gevorderde NSCLC
  • Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor chemotherapie
  • De tumor van de deelnemer herbergt een EGFR-sensibiliserende (activerende) mutatie, ALK-translocatie, ROS1-herschikking of BRAF V600E-mutatie
  • Gebruik van antikankertherapie, waaronder chirurgie, chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie op een niet-thoracale plaats of een onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan Studiedag 1
  • Heeft thoracale radiotherapie > 30 Gy ontvangen binnen 6 maanden na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Eerdere kwaadaardige ziekte (anders dan NSCLC) in de afgelopen 3 jaar. Deelnemers met een voorgeschiedenis van cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige of niet-invasieve blaaskanker, of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom in situ die eerder curatief zijn behandeld, worden NIET uitgesloten. Deelnemers met andere gelokaliseerde maligniteiten die curatief worden behandeld dienen te worden besproken met de Medische Monitor.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A
Patiënten (pts) zullen op dag 1 een initiële dosis (100 mg, IV) van zirkonium-89 (1,8-2,5 mCi) gelabeld M7824 (89Zr-M7824) ontvangen, sequentiële PET-beeldvorming gedurende 1 week zal worden uitgevoerd om de biodistributie te bepalen 89Zr-M7824 in de tumor en normale weefsels. Alle patiënten die na dag 14 in studie blijven, krijgen een dosis van 1200 mg M7824 q2w, beginnend op dag 15 van cyclus 1. Pts krijgt dan een 2e infusie van 100 mg 89Zr-M7824 met koude M7824 waardoor een totale dosis van 1200 mg wordt verkregen op dag 29. Alle patiënten krijgen dan een koude dosis van 1200 mg M7824 op dag 43 van cyclus 1. Patiënten zullen een therapeutische dosis van 1200 mg q2w M7824 blijven ontvangen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die geen CR bereiken na 3 doses M7824 in cyclus 1, kunnen dan beginnen met de behandeling met gelijktijdige chemotherapie met carboplatine en pemetrexed in conventionele doses.
Combinatie product: 89Zirkonium-M7824
PET-beeldvormingsmiddel
Geneesmiddel: M7824
Bifunctioneel fusie-eiwit bedoeld om PD-L1 te blokkeren en tegelijkertijd TGFbeta te neutraliseren.
Andere namen:
  • bintrafusp alfa
Experimenteel: Cohort B
Cohort A zal bepalen of hoge PD-L1-positieve ziekte al dan niet vereist is bij aanvang van het onderzoek in cohort B. Alle andere beoordelingen binnen cohort A zullen worden uitgevoerd.
Combinatie product: 89Zirkonium-M7824
PET-beeldvormingsmiddel
Geneesmiddel: M7824
Bifunctioneel fusie-eiwit bedoeld om PD-L1 te blokkeren en tegelijkertijd TGFbeta te neutraliseren.
Andere namen:
  • bintrafusp alfa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biodistributie van 89Zr-M7824 bij NSCLC-patiënten
Tijdsspanne: Cyclus 1 - 7 weken
De biodistributie van 89Zr-M7824 zal worden geëvalueerd door kwalitatieve beoordeling van de opname en klaring van organen uit PET-beeldvorming na infusie van 89Zr-M7824. Patronen van verwachte normale weefselopname als gevolg van bloedpoolactiviteit en PD-L1-expressie, evenals katabolisme van 89Zr-M7824, zullen worden beoordeeld.
Cyclus 1 - 7 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met 89Zr-M7824 behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld met behulp van CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: 0-12 maanden
Bijwerkingen van welke graad dan ook na aanvang van de behandeling worden geregistreerd en gekwantificeerd.
0-12 maanden
Aantal deelnemers met M7824 of M7824 in combinatie met bijwerkingen die verband houden met chemotherapie, zoals beoordeeld met behulp van CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: 0-36 maanden
Bijwerkingen van welke graad dan ook na aanvang van de behandeling worden geregistreerd en gekwantificeerd.
0-36 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische uitkomsten beoordeeld via responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) V1.1
Tijdsspanne: 0-36 maanden
Beschrijf de responspercentages op M7824-monotherapie of M7824 in combinatie met conventionele chemotherapie, gedefinieerd als het aantal patiënten dat een volledige ziekterespons, gedeeltelijke ziekterespons of stabiele ziekterespons bereikt, bepaald door medische beeldvorming van tumoren.
0-36 maanden
Correlatie van klinische uitkomst van monotherapie met M7824 (beoordeeld via RECIST) met tumoropname van 89Zr-M7824 zoals gekwantificeerd door PET-beeldvorming.
Tijdsspanne: 0-12 maanden
Om de associatie van respons op M7824-monotherapie met tumoropname van 89Zr-M7824 te bepalen.
0-12 maanden
Kwantificering van PD-L1-expressie IHC en tumoropname in een bepaalde laesie zoals gemeten door 89Zr-M7824 biodistributie.
Tijdsspanne: 0-12 maanden
Om de associatie te bepalen tussen PD-L1-expressie bepaald door IHC en tumoropname in een bepaalde laesie zoals gemeten door 89Zr-M7824 biodistributie.
0-12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Medewerkers

Austin Health
Merck Healthcare KGaA

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hui K Gan, MBBS, Austin Health
  • Hoofdonderzoeker: Andrew M Scott, MBBS, Austin Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ONJ2018-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op 89Zirkonium-M7824

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren