Bioimaging studie av 89Zr-M7824 i NSCLC
En bioimaging studie av 89Zr-M7824 PET-skanninger hos pasienter med avansert eller metastatisk NSCLC som mottar M7824 alene eller i kombinasjon med kjemoterapi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Immunkontrollpunkthemmere har vist forbedret behandlingsresultat hos pasienter med NSCLC; men det er rom for å forbedre fordelene ytterligere. Et nytt middel som M7824, et fusjonsprotein som retter seg mot tumormikromiljøet der det blokkerer både celleinteraksjonen PD-L1/PD-1 og den immunsuppressive TGFβ, antas å være mer effektive enn midler som kun retter seg mot en enkelt vei.
Denne studien tar sikte på å undersøke funksjonell avbildning med 89Zr-M7824 for å karakterisere biodistribusjonen av M7824 for å støtte dens kliniske utvikling. I del A vil vi evaluere biofordelingen av zirkonium-89 (89Zr) merket M7824 i en liten kohort av lungekreftpasienter som ikke er valgt for PD-L1-status (n=3). Spesielt vil vi undersøke evnen til 89Zr-M7824 til å oppdage og kvantifisere intratumoralt PD-L1-uttrykk og korrelere dette med PD-L1-vurdering i arkivvev. Basert på dette vil del B samle ytterligere data om biodistribusjonen av 89Zr-M7824 i ytterligere 9 pasienter. Kravet om at pasienter i del B skal ha høye nivåer av PD-L1-positive celler i svulster basert på en ny biopsi eller arkivvev ved studiestart vil bli informert av dataene generert i del A. Sikkerhet vil bli formelt vurdert også som en sekundær endepunkt på slutten av del A av studien og adressert om nødvendig. Etter fullføring av 2 bildebehandlingssykluser, kan pasienter som ikke viser fullstendig respons på M7824 monoterapi etter 3 terapeutiske doser M7824, gå over til M7824/kjemoterapikombinasjon
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3078
- Austin Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne (≥ 18 år) med histologisk påvist avansert NSCLC
- PD-L1 positiv farging i > 1 % av tumorceller i arkiv eller friskt vev (kan modifiseres for kohort B for å kreve PDL1-høy status og/eller PD-L1 status for å bli testet på ferskt vev oppnådd en studieoppføring, basert på evaluering av data fra kohort A)
- Målbar sykdom ved RECIST 1.1
- ECOG 0-1
- Forventet overlevelse mer enn 3 måneder
- Tilstrekkelig organfunksjon. Verdier utenfor området som ikke er klinisk signifikante vil bli tillatt, bortsett fra følgende laboratorieparametre, som må være innenfor de spesifiserte områdene:
Hemoglobin ≥ 9 g/dL nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L Blodplater ≥ 100 x 109/L INR ≤ 1,4 Serumkreatinin ≤1,3 x ULN Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min. ALT ≤2,5 x ULN Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN Tilgjengelig arkivert formalinfiksert parafininnstøpt eller frosset tumorvev; eller samtykker til tumorbiopsi ved innrullering (sistnevnte er sterkt foretrukket) Tilstedeværelse av en passende referansetumorlesjon for PET-avbildning, dvs. måler > 1,5 cm og ikke lokalisert i mediastinum
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere systemisk immunterapi for avansert NSCLC
- Pasienter som er uegnet for kjemoterapi etter utrederens vurdering
- Deltakerens svulst har en EGFR-sensibiliserende (aktiverende) mutasjon, ALK-translokasjon, ROS1-omorganisering eller BRAF V600E-mutasjon
- Bruk av kreftbehandling inkludert kirurgi, kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling til et sted som ikke er thorax eller annen undersøkelsesterapi innen 28 dager før studiedag 1
- Har mottatt thoraxstrålebehandling > 30 Gy innen 6 måneder etter dosen av studiemedikamentet
- Tidligere ondartet sykdom (annet enn NSCLC) i løpet av de siste 3 årene. Deltakere med en historie med livmorhalskreft in situ, overfladisk eller ikke-invasiv blærekreft, eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom in situ tidligere behandlet med kurativ hensikt er IKKE ekskludert. Deltakere med andre lokaliserte maligniteter behandlet med kurativ hensikt må diskuteres med Medical Monitor.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A
Pasienter (pts) vil motta en initial spordose (100 mg, IV) av zirkonium-89 (1,8-2,5 mCi) merket M7824 (89Zr-M7824) på dag 1, sekvensiell PET-avbildning over 1 uke vil bli utført for å bestemme biodistribusjonen 89Zr-M7824 inn i svulsten og normalt vev.
Alle pasienter som forblir i studien etter dag 14 vil ha en dose på 1200 mg M7824 q2w som begynner på syklus 1, dag 15.
Pts vil deretter motta en andre infusjon på 100 mg 89Zr-M7824 med kald M7824, noe som gir en total dose på 1200 mg på dag 29.
Alle pasienter vil deretter motta en dose kald 1200 mg M7824 på syklus 1 dag 43.
Pasienter vil fortsette å motta en terapeutisk dose på 1200 mg q2w av M7824 inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter som ikke oppnår CR etter 3 doser M7824 i syklus 1, kan deretter starte behandling med samtidig kjemoterapi med karboplatin og pemetrexed i konvensjonelle doser.
|
PET-bildemiddel
Bifunksjonelt fusjonsprotein ment å blokkere PD-L1 og nøytralisere TGFbeta samtidig.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B
Kohort A vil avgjøre om høy PD-L1 positiv sykdom er nødvendig ved studiestart til kohort B. Alle andre vurderinger innen kohort A vil bli utført.
|
PET-bildemiddel
Bifunksjonelt fusjonsprotein ment å blokkere PD-L1 og nøytralisere TGFbeta samtidig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biodistribusjon av 89Zr-M7824 hos NSCLC-pasienter
Tidsramme: Syklus 1 - 7 uker
|
Biodistribusjonen av 89Zr-M7824 vil bli evaluert ved kvalitativ vurdering av organopptak og clearance fra PET-avbildning etter infusjon av 89Zr-M7824.
Mønstre for forventet normalt vevsopptak på grunn av blodpoolaktivitet, og PD-L1-ekspresjon, samt katabolisme av 89Zr-M7824, vil bli vurdert.
|
Syklus 1 - 7 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med 89Zr-M7824 behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert ved bruk av CTCAE v5.0.
Tidsramme: 0-12 måneder
|
Bivirkninger av enhver grad etter oppstart av behandling vil bli registrert og kvantifisert.
|
0-12 måneder
|
|
Antall deltakere med M7824 eller M7824 kombinert med kjemoterapibehandlingsrelaterte bivirkninger vurdert ved bruk av CTCAE v5.0.
Tidsramme: 0-36 måneder
|
Bivirkninger av enhver grad etter oppstart av behandling vil bli registrert og kvantifisert.
|
0-36 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske utfall vurdert via responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) V1.1
Tidsramme: 0-36 måneder
|
Beskriv responsrater på M7824 monoterapi eller M7824 kombinert med konvensjonell kjemoterapi, definert som antall pasienter som oppnår en fullstendig sykdomsrespons, delvis sykdomsrespons eller stabil sykdomsrespons bestemt ved medisinsk avbildning av svulster.
|
0-36 måneder
|
|
Korrelasjon av klinisk utfall av monoterapi med M7824 (vurdert via RECIST) med tumoropptak av 89Zr-M7824 som kvantifisert ved PET-avbildning.
Tidsramme: 0-12 måneder
|
For å bestemme assosiasjon av respons på M7824 monoterapi med tumoropptak av 89Zr-M7824.
|
0-12 måneder
|
|
Kvantifisering av PD-L1-ekspresjons-IHC og tumoropptak i en gitt lesjon målt ved 89Zr-M7824-biofordeling.
Tidsramme: 0-12 måneder
|
For å bestemme assosiasjonen mellom PD-L1-ekspresjon bestemt av IHC og tumoropptak i en gitt lesjon målt ved 89Zr-M7824-biofordeling.
|
0-12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hui K Gan, MBBS, Austin Health
- Hovedetterforsker: Andrew M Scott, MBBS, Austin Health
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ONJ2018-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .