Bioavbildningsstudie av 89Zr-M7824 i NSCLC
En bioavbildningsstudie av 89Zr-M7824 PET-skanningar hos patienter med avancerad eller metastaserad NSCLC som får M7824 ensam eller i kombination med kemoterapi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Immunkontrollpunktshämmare har visat förbättrat behandlingsresultat hos patienter med NSCLC; Det finns dock utrymme för att ytterligare förbättra förmånerna. Ett nytt medel såsom M7824, ett fusionsprotein som riktar sig mot tumörmikromiljön där det blockerar både cellens inneboende PD-L1/PD-1-interaktion och den immunsuppressiva TGFβ, antas vara effektivare än medel som endast riktar sig mot en enda väg.
Denna studie syftar till att undersöka funktionell avbildning med 89Zr-M7824 för att karakterisera biodistributionen av M7824 för att stödja dess kliniska utveckling. I del A kommer vi att utvärdera biodistributionen av zirkonium-89 (89Zr) märkt M7824 i en liten kohort av lungcancerpatienter som inte valts ut för PD-L1-status (n=3). I synnerhet kommer vi att undersöka förmågan hos 89Zr-M7824 att detektera och kvantifiera intratumört PD-L1-uttryck och korrelera detta med PD-L1-bedömning i arkivvävnad. Baserat på detta kommer del B att samla in ytterligare data om biodistributionen av 89Zr-M7824 i ytterligare 9 patienter. Kravet på att patienter i del B ska ha höga nivåer av PD-L1-positiva celler i tumörer baserat på en ny biopsi eller arkivvävnad vid inträde i studien kommer att informeras av de data som genereras i del A. Säkerhet kommer formellt att bedömas också som en sekundär endpoint i slutet av del A av studien och åtgärdas vid behov. Efter avslutade 2 bildbehandlingscykler kan patienter som inte visar fullständigt svar på M7824 monoterapi efter 3 terapeutiska doser av M7824 övergå till kombinationen M7824/kemoterapi
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3078
- Austin Health
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna (≥ 18 år) med histologiskt bevisad avancerad NSCLC
- PD-L1-positiv färgning i > 1 % av tumörcellerna i arkiv- eller färskvävnad (kan modifieras för att kohort B kräver PDL1-hög status och/eller PD-L1-status för att testas på färsk vävnad som erhållits en studiepost, baserat på utvärdering av data från kohort A)
- Mätbar sjukdom med RECIST 1.1
- ECOG 0-1
- Förväntad överlevnad mer än 3 månader
- Tillräcklig organfunktion. Värden utanför intervallet som inte är kliniskt signifikanta kommer att tillåtas, förutom följande laboratorieparametrar, som måste ligga inom de specificerade intervallen:
Hemoglobin ≥ 9 g/dL Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L Trombocyter ≥ 100 x 109/L INR ≤ 1,4 Serumkreatinin ≤1,3 x ULN Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min. ALT ≤2,5 x ULN Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN Tillgänglig arkiverad formalinfixerad paraffininbäddad eller frusen tumörvävnad; eller samtycker till tumörbiopsi vid inskrivning (den senare är starkt att föredra) Förekomst av en lämplig referenstumörskada för PET-avbildning, dvs. mäter > 1,5 cm och inte lokaliserad i mediastinum
Exklusions kriterier:
- Tidigare systemisk immunterapi för avancerad NSCLC
- Patienter som är olämpliga för kemoterapi enligt utredarens bedömning
- Deltagarens tumör har en EGFR-sensibiliserande (aktiverande) mutation, ALK-translokation, ROS1-omläggning eller BRAF V600E-mutation
- Användning av anti-cancerterapi inklusive kirurgi, kemoterapi, immunterapi, strålbehandling till ett icke-thoraxställe eller någon undersökningsterapi inom 28 dagar före studiedag 1
- Har fått thoraxstrålbehandling > 30 Gy inom 6 månader efter dos av studieläkemedlet
- Tidigare malign sjukdom (annan än NSCLC) under de senaste 3 åren. Deltagare med en historia av livmoderhalscancer in situ, ytlig eller icke-invasiv blåscancer, eller basalcellscancer eller skivepitelcancer in situ som tidigare behandlats med kurativ avsikt är INTE uteslutna. Deltagare med andra lokala maligniteter som behandlas med kurativ avsikt måste diskuteras med Medical Monitor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A
Patienter (pts) kommer att få en initial dos (100 mg, IV) av zirkonium-89 (1,8-2,5 mCi) märkt M7824 (89Zr-M7824) på dag 1, sekventiell PET-avbildning under 1 vecka kommer att utföras för att bestämma biodistributionen 89Zr-M7824 in i tumören och normala vävnader.
Alla patienter som är kvar i studien efter dag 14 kommer att få en dos på 1200 mg M7824 q2w med början på cykel 1 dag 15.
Pts kommer sedan att få en andra infusion av 100 mg av 89Zr-M7824 med kall M7824 vilket ger en total dos på 1200 mg på dag 29.
Alla patienter kommer sedan att få en dos av kall 1200 mg M7824 på cykel 1 dag 43.
Patienterna kommer att fortsätta att få en terapeutisk dos på 1200 mg q2w av M7824 tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter som inte uppnår en CR efter 3 doser av M7824 i cykel 1, kan sedan påbörja behandling med samtidig kemoterapi med karboplatin och pemetrexed i konventionella doser.
|
PET-bildmedel
Bifunktionellt fusionsprotein avsett att blockera PD-L1 och neutralisera TGFbeta samtidigt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort B
Kohort A kommer att avgöra om hög PD-L1-positiv sjukdom krävs eller inte vid studiestart till kohort B. Alla andra bedömningar inom kohort A kommer att göras.
|
PET-bildmedel
Bifunktionellt fusionsprotein avsett att blockera PD-L1 och neutralisera TGFbeta samtidigt.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biodistribution av 89Zr-M7824 i NSCLC-patienter
Tidsram: Cykel 1 - 7 veckor
|
Biodistributionen av 89Zr-M7824 kommer att utvärderas genom kvalitativ bedömning av organupptag och clearance från PET-avbildning efter infusion av 89Zr-M7824.
Mönster för förväntat normalt vävnadsupptag på grund av blodpoolaktivitet och PD-L1-uttryck, såväl som katabolism av 89Zr-M7824, kommer att bedömas.
|
Cykel 1 - 7 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med 89Zr-M7824 behandlingsrelaterade biverkningar som bedömts med CTCAE v5.0.
Tidsram: 0-12 månader
|
Biverkningar av vilken grad som helst efter påbörjad behandling kommer att registreras och kvantifieras.
|
0-12 månader
|
|
Antal deltagare med M7824 eller M7824 kombinerat med kemoterapibehandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning med CTCAE v5.0.
Tidsram: 0-36 månader
|
Biverkningar av vilken grad som helst efter påbörjad behandling kommer att registreras och kvantifieras.
|
0-36 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kliniska resultat bedömda via svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) V1.1
Tidsram: 0-36 månader
|
Beskriv svarsfrekvenser på M7824 monoterapi eller M7824 kombinerat med konventionell kemoterapi, definierat som antalet patienter som uppnår ett fullständigt sjukdomssvar, partiellt sjukdomssvar eller stabilt sjukdomssvar bestämt genom medicinsk bildbehandling av tumörer.
|
0-36 månader
|
|
Korrelation av kliniskt utfall av monoterapi med M7824 (bedömd via RECIST) med tumörupptag av 89Zr-M7824 som kvantifierats med PET-avbildning.
Tidsram: 0-12 månader
|
För att bestämma associering av svar på M7824 monoterapi med tumörupptag av 89Zr-M7824.
|
0-12 månader
|
|
Kvantifiering av PD-L1 uttryck IHC och tumörupptag i en given lesion mätt med 89Zr-M7824 biodistribution.
Tidsram: 0-12 månader
|
För att bestämma sambandet mellan PD-L1-uttryck bestämt av IHC och tumörupptag i en given lesion mätt med 89Zr-M7824 biodistribution.
|
0-12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Hui K Gan, MBBS, Austin Health
- Huvudutredare: Andrew M Scott, MBBS, Austin Health
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ONJ2018-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .