Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bioimaging undersøgelse af 89Zr-M7824 i NSCLC

13. januar 2023 opdateret af: Olivia Newton-John Cancer Research Institute

En bioimaging undersøgelse af 89Zr-M7824 PET-scanninger hos patienter med avanceret eller metastatisk NSCLC, der modtager M7824 alene eller i kombination med kemoterapi

Dette er en bioimaging undersøgelse af 89Zr-M7824 PET-scanninger hos patienter med fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, som vil modtage M7824 alene eller med standardbehandling kemoterapi. M7824 er et bifunktionelt fusionsprotein, der kombinerer et anti-PD-L1-antistof og det ekstracellulære domæne af TGFβ-receptor II (TGFβRII) som en TGFβ-neutraliserende 'fælde' i et enkelt molekyle.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Immun checkpoint-hæmmere har vist forbedret behandlingsresultat hos patienter med NSCLC; dog er der plads til at forbedre fordelene yderligere. Et nyt middel såsom M7824, et fusionsprotein, der er målrettet mod tumormikromiljøet, hvor det blokerer både celle-iboende PD-L1/PD-1-interaktion og den immunsuppressive TGFβ, antages at være mere effektiv end midler, der kun målretter mod en enkelt vej.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge funktionel billeddannelse med 89Zr-M7824 for at karakterisere biodistributionen af ​​M7824 for at understøtte dens kliniske udvikling. I del A vil vi evaluere biofordelingen af ​​zirconium-89 (89Zr) mærket M7824 i en lille kohorte af lungekræftpatienter, der ikke er valgt til PD-L1-status (n=3). Især vil vi undersøge 89Zr-M7824's evne til at detektere og kvantificere intratumoral PD-L1-ekspression og korrelere dette med PD-L1-vurdering i arkivvæv. Baseret på dette vil del B indsamle yderligere data om biofordelingen af ​​89Zr-M7824 i yderligere 9 patienter. Kravet om, at patienter i del B skal have høje niveauer af PD-L1-positive celler i tumorer baseret på en frisk biopsi eller arkivvæv ved undersøgelsens start, vil blive informeret af de data, der genereres i del A. Sikkerhed vil blive formelt vurderet også som en sekundær endepunkt i slutningen af ​​del A af undersøgelsen og adresseret om nødvendigt. Efter afslutning af 2 billedbehandlingscyklusser kan patienter, der ikke viser fuldstændig respons på M7824 monoterapi efter 3 terapeutiske doser af M7824, blive overført til M7824/kemoterapi kombination

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3078
        • Austin Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne (≥ 18 år) med histologisk dokumenteret fremskreden NSCLC
  • PD-L1 positiv farvning i > 1 % af tumorceller i arkivvæv eller frisk væv (kan modificeres til kohorte B til at kræve PDL1-høj status og/eller PD-L1 status for at blive testet på frisk væv opnået en undersøgelsesindgang, baseret på evaluering af data fra kohorte A)
  • Målbar sygdom ved RECIST 1.1
  • ØKOG 0-1
  • Forventet overlevelse mere end 3 måneder
  • Tilstrækkelig organfunktion. Værdier uden for intervallet, som ikke er klinisk signifikante, vil blive tilladt, bortset fra følgende laboratorieparametre, som skal ligge inden for de specificerede intervaller:

Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L Blodplader ≥ 100 x 109/L INR ≤ 1,4 Serumkreatinin ≤1,3 x ULN Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min. ALT ≤2,5 x ULN Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN Tilgængelig arkiveret formalinfikseret paraffinindlejret eller frosset tumorvæv; eller giver samtykke til tumorbiopsi ved indskrivning (sidstnævnte foretrækkes stærkt) Tilstedeværelse af en passende referencetumorlæsion til PET-billeddannelse, dvs. måler > 1,5 cm og ikke lokaliseret i mediastinum

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk immunterapi til avanceret NSCLC
  • Patienter, der er uegnede til kemoterapi efter investigators vurdering
  • Deltagerens tumor rummer en EGFR-sensibiliserende (aktiverende) mutation, ALK-translokation, ROS1-omlejring eller BRAF V600E-mutation
  • Brug af anti-cancerterapi, herunder kirurgi, kemoterapi, immunterapi, strålebehandling til et ikke-thorax-sted eller enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1
  • Har modtaget thoraxstrålebehandling > 30 Gy inden for 6 måneder efter dosis af studielægemidlet
  • Tidligere malign sygdom (andre end NSCLC) inden for de sidste 3 år. Deltagere med en historie med cervikal carcinom in situ, overfladisk eller non-invasiv blærecancer eller basalcelle- eller pladecellecarcinom in situ tidligere behandlet med helbredende hensigter, er IKKE udelukket. Deltagere med andre lokaliserede maligne sygdomme behandlet med helbredende hensigter skal diskuteres med den medicinske monitor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A
Patienter (pts) vil modtage en indledende dosis (100 mg, IV) af zirconium-89 (1,8-2,5 mCi) mærket M7824 (89Zr-M7824) på ​​dag 1, sekventiel PET-billeddannelse over 1 uge vil blive udført for at bestemme biofordelingen 89Zr-M7824 ind i tumoren og det normale væv. Alle patienter, der forbliver i undersøgelsen efter dag 14, vil have en dosis på 1200 mg M7824 q2w begyndende på cyklus 1, dag 15. Pts vil derefter modtage en 2. infusion af 100 mg 89Zr-M7824 med kold M7824, hvilket giver en total dosis på 1200 mg på dag 29. Alle patienter vil derefter modtage en dosis kold 1200 mg M7824 på cyklus 1 dag 43. Patienter vil fortsætte med at modtage en terapeutisk dosis på 1200 mg q2w af M7824 indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der ikke opnår en CR efter 3 doser af M7824 i cyklus 1, kan derefter påbegynde behandling med samtidig kemoterapi med carboplatin og pemetrexed ved konventionelle doser.
Kombinationsprodukt: 89Zirconium-M7824
PET billeddannende middel
Medicin: M7824
Bifunktionelt fusionsprotein beregnet til at blokere PD-L1 og neutralisere TGFbeta samtidigt.
Andre navne:
  • bintrafusp alfa
Eksperimentel: Kohorte B
Kohorte A vil afgøre, om høj PD-L1 positiv sygdom er påkrævet ved studiestart til kohorte B. Alle andre vurderinger inden for kohorte A vil blive foretaget.
Kombinationsprodukt: 89Zirconium-M7824
PET billeddannende middel
Medicin: M7824
Bifunktionelt fusionsprotein beregnet til at blokere PD-L1 og neutralisere TGFbeta samtidigt.
Andre navne:
  • bintrafusp alfa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biodistribution af 89Zr-M7824 i NSCLC-patienter
Tidsramme: Cyklus 1 - 7 uger
Biofordelingen af ​​89Zr-M7824 vil blive evalueret ved kvalitativ vurdering af organoptagelse og clearance fra PET-billeddannelse efter infusion af 89Zr-M7824. Mønstre for forventet normal vævsoptagelse på grund af blodpoolaktivitet og PD-L1-ekspression samt katabolisme af 89Zr-M7824 vil blive vurderet.
Cyklus 1 - 7 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med 89Zr-M7824 behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved hjælp af CTCAE v5.0.
Tidsramme: 0-12 måneder
Bivirkninger af enhver grad efter påbegyndelse af behandlingen vil blive registreret og kvantificeret.
0-12 måneder
Antal deltagere med M7824 eller M7824 kombineret med kemoterapibehandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet ved hjælp af CTCAE v5.0.
Tidsramme: 0-36 måneder
Bivirkninger af enhver grad efter påbegyndelse af behandlingen vil blive registreret og kvantificeret.
0-36 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kliniske resultater vurderet via responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) V1.1
Tidsramme: 0-36 måneder
Beskriv responsrater på M7824 monoterapi eller M7824 kombineret med konventionel kemoterapi, defineret som antallet af patienter, der opnår et fuldstændigt sygdomsrespons, delvist sygdomsrespons eller stabilt sygdomsrespons bestemt ved medicinsk billeddannelse af tumorer.
0-36 måneder
Korrelation af klinisk resultat af monoterapi med M7824 (vurderet via RECIST) med tumoroptagelse af 89Zr-M7824 som kvantificeret ved PET-billeddannelse.
Tidsramme: 0-12 måneder
For at bestemme sammenhæng mellem respons på M7824 monoterapi med tumoroptagelse af 89Zr-M7824.
0-12 måneder
Kvantificering af PD-L1-ekspression IHC og tumoroptagelse i en given læsion som målt ved 89Zr-M7824-biofordeling.
Tidsramme: 0-12 måneder
For at bestemme sammenhængen mellem PD-L1-ekspression bestemt af IHC og tumoroptagelse i en given læsion som målt ved 89Zr-M7824-biofordeling.
0-12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Samarbejdspartnere

Austin Health
Merck Healthcare KGaA

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hui K Gan, MBBS, Austin Health
  • Ledende efterforsker: Andrew M Scott, MBBS, Austin Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

5. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ONJ2018-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med 89Zirconium-M7824

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner