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89Zr-M7824在NSCLC中的生物影像学研究

单独接受 M7824 或联合化疗的晚期或转移性非小细胞肺癌患者 89Zr-M7824 PET 扫描的生物成像研究

这是一项针对晚期或转移性非小细胞肺癌患者的 89Zr-M7824 PET 扫描的生物影像学研究,这些患者将单独接受 M7824 治疗或接受标准化疗。 M7824 是一种双功能融合蛋白,它将抗 PD-L1 抗体和 TGFβ 受体 II (TGFβRII) 的胞外结构域作为 TGFβ 中和“陷阱”结合到单个分子中。

研究概览

详细说明

免疫检查点抑制剂已显示出改善 NSCLC 患者的治疗效果;但是,还有进一步提高福利的空间。 一种新型药物,如 M7824,一种靶向肿瘤微环境的融合蛋白,可阻断细胞内在的 PD-L1/PD-1 相互作用和免疫抑制性 TGFβ,据推测比仅靶向单一通路的药物更有效。

本研究旨在研究 89Zr-M7824 的功能成像,以表征 M7824 的生物分布,以支持其临床开发。 在 A 部分,我们将评估标记为 M7824 的锆 89 (89Zr) 在一小群未选择 PD-L1 状态的肺癌患者 (n=3) 中的生物分布。 特别是,我们将检查 89Zr-M7824 检测和定量肿瘤内 PD-L1 表达的能力,并将其与存档组织中的 PD-L1 评估相关联。 基于此,B 部分将收集有关 89Zr-M7824 在另外 9 名患者体内的生物分布的额外数据。 根据 A 部分生成的数据,B 部分的患者在研究开始时根据新鲜活检或存档组织要求肿瘤中具有高水平的 PD-L1 阳性细胞。安全性也将作为次要指标进行正式评估研究 A 部分结束时的终点,并在必要时进行处理。 完成 2 个成像周期后,在 3 次治疗剂量的 M7824 后未显示对 M7824 单一疗法完全反应的患者可以过渡到 M7824/化疗组合

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3078
        • Austin Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 经组织学证实的晚期 NSCLC 成人(≥ 18 岁)
  • PD-L1 阳性染色在存档或新鲜组织中 > 1% 的肿瘤细胞(可以针对队列 B 进行修改,要求在获得研究条目的新鲜组织上测试 PDL1 高状态和/或 PD-L1 状态,基于来自队列 A 的数据评估)
  • RECIST 1.1 可测量的疾病
  • 心电图 0-1
  • 预期生存3个月以上
  • 足够的器官功能。 允许没有临床意义的超出范围的值,但以下实验室参数除外,这些参数必须在指定的范围内:

血红蛋白 ≥ 9 g/dL 中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/L 血小板 ≥ 100 x 109/L INR ≤ 1.4 血清肌酐 ≤1.3 x ULN 根据 Cockcroft Gault 公式或局部正常范围血清 AST 和估计的肌酐清除率 ≥ 30 ml/min ALT ≤2.5 x ULN 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN 可用存档的福尔马林固定石蜡包埋或冷冻肿瘤组织;或同意在登记时进行肿瘤活检(强烈推荐后者) 存在适合 PET 成像的参考肿瘤病变,即测量 > 1.5 厘米且不位于纵隔内

排除标准:

  • 晚期 NSCLC 的既往全身免疫治疗
  • 经研究者判断不适合化疗的患者
  • 参与者的肿瘤携带 EGFR 致敏(激活)突变、ALK 易位、ROS1 重排或 BRAF V600E 突变
  • 在研究第 1 天之前的 28 天内使用抗癌疗法,包括对非胸部部位进行手术、化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何研究疗法
  • 在研究药物剂量后的 6 个月内接受过 > 30 Gy 的胸部放疗
  • 过去 3 年内既往恶性疾病(NSCLC 除外)。 不排除有原位宫颈癌、浅表性或非浸润性膀胱癌、基底细胞癌或鳞状细胞原位癌病史的参与者,这些癌之前曾接受过根治性治疗。 需要与医疗监督员讨论患有其他以治愈为目的进行治疗的局部恶性肿瘤的参与者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:队列A
患者 (pts) 将在第 1 天接受初始微量(100 mg,IV)剂量的标记为 M7824(89Zr-M7824)的锆 89(1.8-2.5 mCi),将进行超过 1 周的连续 PET 成像以确定生物分布89Zr-M7824进入肿瘤和正常组织。 所有在第 14 天后仍在研究中的患者将从第 1 周期第 15 天开始每两周服用 1200 mg 剂量的 M7824。 然后,Pts 将在第 29 天接受第二次输注 100 mg 89Zr-M7824 和冷 M7824,总剂量为 1200 mg。 然后,所有患者将在第 1 周期第 43 天接受一剂 1200mg M7824 感冒药。 患者将继续接受 1200 mg q2w 治疗剂量的 M7824,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 在第 1 周期的 3 次 M7824 给药后未达到 CR 的患者可以开始使用常规剂量的卡铂和培美曲塞进行同步化疗。
PET显像剂
双功能融合蛋白旨在同时阻断 PD-L1 和中和 TGFbeta。
其他名称:
  • 白蚁
实验性的:队列B
队列 A 将确定在队列 B 的研究进入时是否需要高 PD-L1 阳性疾病。将进行队列 A 中的所有其他评估。
PET显像剂
双功能融合蛋白旨在同时阻断 PD-L1 和中和 TGFbeta。
其他名称:
  • 白蚁

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
89Zr-M7824 在 NSCLC 患者中的生物分布
大体时间:周期 1 - 7 周
89Zr-M7824 的生物分布将通过定性评估输注 89Zr-M7824 后 PET 成像的器官摄取和清除来评估。 将评估由于血池活性和 PD-L1 表达以及 89Zr-M7824 的分解代谢引起的预期正常组织摄取模式。
周期 1 - 7 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用 CTCAE v5.0 评估的 89Zr-M7824 治疗相关不良事件的参与者人数。
大体时间:0-12个月
将记录和量化治疗开始后任何级别的不良反应。
0-12个月
使用 CTCAE v5.0 评估的 M7824 或 M7824 合并化疗相关不良事件的参与者人数。
大体时间:0-36个月
将记录和量化治疗开始后任何级别的不良反应。
0-36个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) V1.1 评估的临床结果
大体时间:0-36个月
描述对 M7824 单一疗法或 M7824 联合常规化疗的反应率,定义为通过肿瘤医学成像确定的实现完全疾病反应、部分疾病反应或稳定疾病反应的患者人数。
0-36个月
M7824 单一疗法的临床结果(通过 RECIST 评估)与通过 PET 成像量化的 89Zr-M7824 肿瘤摄取的相关性。
大体时间:0-12个月
确定对 M7824 单一疗法的反应与肿瘤摄取 89Zr-M7824 的关联。
0-12个月
通过 89Zr-M7824 生物分布测量给定病变中 PD-L1 表达 IHC 和肿瘤摄取的定量。
大体时间:0-12个月
确定通过 IHC 确定的 PD-L1 表达与通过 89Zr-M7824 生物分布测量的给定病变中的肿瘤摄取之间的关联。
0-12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Hui K Gan, MBBS、Austin Health
  • 首席研究员:Andrew M Scott, MBBS、Austin Health

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月1日

初级完成 (实际的)

2022年11月30日

研究完成 (实际的)

2022年11月30日

研究注册日期

首次提交

2020年3月4日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月4日

首次发布 (实际的)

2020年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年1月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月13日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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