Биовизационное исследование 89Zr-M7824 при НМРЛ
Биовизуализирующее исследование ПЭТ-сканов с 89Zr-M7824 у пациентов с распространенным или метастатическим НМРЛ, получающих M7824 отдельно или в сочетании с химиотерапией
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ингибиторы иммунных контрольных точек показали улучшение результатов лечения у пациентов с НМРЛ; однако есть возможности для дальнейшего улучшения преимуществ. Предполагается, что новый агент, такой как M7824, слитый белок, который нацелен на микроокружение опухоли, где он блокирует как присущее клетке взаимодействие PD-L1/PD-1, так и иммуносупрессивный TGFβ, более эффективен, чем агенты, нацеленные только на один путь.
Это исследование направлено на изучение функциональной визуализации с помощью 89Zr-M7824, чтобы охарактеризовать биораспределение M7824 для поддержки его клинического развития. В части A мы оценим биораспределение циркония-89 (89Zr), помеченного M7824, в небольшой группе пациентов с раком легких, не отобранных для статуса PD-L1 (n = 3). В частности, мы изучим способность 89Zr-M7824 обнаруживать и количественно определять внутриопухолевую экспрессию PD-L1 и коррелировать это с оценкой PD-L1 в архивной ткани. На основании этого в части B будут собраны дополнительные данные о биораспределении 89Zr-M7824 еще у 9 пациентов. Требование к пациентам в части B иметь высокие уровни PD-L1-позитивных клеток в опухолях на основе свежей биопсии или архивной ткани при включении в исследование будет основано на данных, полученных в части A. Безопасность будет формально оцениваться также как вторичная конечной точки в конце части А исследования и, при необходимости, адресованы. После завершения 2 циклов визуализации пациенты, у которых не наблюдается полного ответа на монотерапию M7824 после 3 терапевтических доз M7824, могут быть переведены на комбинацию M7824/химиотерапия.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3078
- Austin Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (≥ 18 лет) с гистологически подтвержденным распространенным НМРЛ
- Положительное окрашивание PD-L1 в > 1% опухолевых клеток в архивных или свежих тканях (может быть изменено для когорты B, чтобы требовать проверки статуса PDL1-high и/или статуса PD-L1 на свежей ткани, полученной в ходе исследования, на основании оценка данных когорты А)
- Измеряемое заболевание по RECIST 1.1
- ЭКОГ 0-1
- Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев
- Адекватная функция органов. Значения вне диапазона, которые не являются клинически значимыми, будут разрешены, за исключением следующих лабораторных параметров, которые должны находиться в пределах указанных диапазонов:
Гемоглобин ≥ 9 г/дл Нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л Тромбоциты ≥ 100 x 109/л МНО ≤ 1,4 Креатинин сыворотки ≤1,3 x ВГН Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или локальный нормальный диапазон АЛТ ≤2,5 x ВГН Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН Имеющиеся архивные фиксированные формалином залитые в парафин или замороженные опухолевые ткани; или согласие на биопсию опухоли при включении в исследование (последнее предпочтительнее) Наличие подходящего эталонного опухолевого образования для ПЭТ-визуализации, т. е. размером > 1,5 см и не расположенного в средостении
Критерий исключения:
- Предшествующая системная иммунотерапия распространенного НМРЛ
- Пациенты, которые не подходят для химиотерапии по мнению исследователя
- Опухоль участника содержит сенсибилизирующую (активирующую) мутацию EGFR, транслокацию ALK, перестройку ROS1 или мутацию BRAF V600E.
- Использование противораковой терапии, включая хирургическое вмешательство, химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию вне грудной клетки или любую экспериментальную терапию в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
- Получил торакальную лучевую терапию> 30 Гр в течение 6 месяцев после дозы исследуемого препарата
- Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме НМРЛ) в течение последних 3 лет. Участники с карциномой шейки матки in situ в анамнезе, поверхностным или неинвазивным раком мочевого пузыря, базально-клеточной или плоскоклеточной карциномой in situ, ранее лечившиеся с лечебной целью, НЕ исключаются. Участники с другими локализованными злокачественными новообразованиями, пролеченные с лечебной целью, должны быть обсуждены с медицинским монитором.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта А
Пациенты (pts) получат начальную следовую (100 мг, внутривенно) дозу циркония-89 (1,8–2,5 мКи), меченого M7824 (89Zr-M7824), в 1-й день, последующую ПЭТ-визуализацию в течение 1 недели будут выполнять для определения биораспределения. 89Zr-M7824 в опухоль и нормальные ткани.
Все пациенты, которые остаются в исследовании после 14-го дня, будут получать дозу M7824 в дозе 1200 мг каждые 2 недели, начиная с 15-го дня цикла 1.
Затем пациенты получат вторую инфузию 100 мг 89Zr-M7824 с холодным M7824, что составит общую дозу 1200 мг на 29-й день.
Затем все пациенты получат дозу холода 1200 мг M7824 в цикл 1, день 43.
Пациенты будут продолжать получать терапевтическую дозу 1200 мг каждые 2 недели M7824 до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты, у которых не достигается CR после 3 доз M7824 в цикле 1, могут затем начать лечение с одновременной химиотерапией карбоплатином и пеметрекседом в обычных дозах.
|
Агент визуализации ПЭТ
Бифункциональный гибридный белок, предназначенный для одновременной блокировки PD-L1 и нейтрализации TGFbeta.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта Б
Когорта A определит, требуется ли высокий уровень PD-L1-позитивного заболевания при включении в исследование когорты B. Будут проведены все другие оценки в когорте A.
|
Агент визуализации ПЭТ
Бифункциональный гибридный белок, предназначенный для одновременной блокировки PD-L1 и нейтрализации TGFbeta.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биораспределение 89Zr-M7824 у пациентов с НМРЛ
Временное ограничение: Цикл 1 - 7 недель
|
Биораспределение 89Zr-M7824 будет оцениваться путем качественной оценки поглощения органами и клиренса с помощью ПЭТ после инфузии 89Zr-M7824.
Будут оценены закономерности ожидаемого поглощения нормальными тканями из-за активности пула крови и экспрессии PD-L1, а также катаболизма 89Zr-M7824.
|
Цикл 1 - 7 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением 89Zr-M7824, по оценке с использованием CTCAE v5.0.
Временное ограничение: 0-12 месяцев
|
Побочные реакции любой степени после начала лечения будут регистрироваться и количественно оцениваться.
|
0-12 месяцев
|
|
Количество участников с M7824 или M7824 в сочетании с нежелательными явлениями, связанными с химиотерапией, по оценке с использованием CTCAE v5.0.
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Побочные реакции любой степени после начала лечения будут регистрироваться и количественно оцениваться.
|
0-36 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинические исходы, оцененные с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) V1.1
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Опишите частоту ответа на монотерапию M7824 или M7824 в сочетании с традиционной химиотерапией, определяемую как количество пациентов, достигших полного ответа на заболевание, частичного ответа на заболевание или стабильного ответа на заболевание, определяемого с помощью медицинской визуализации опухолей.
|
0-36 месяцев
|
|
Корреляция клинического результата монотерапии M7824 (оценка с помощью RECIST) с поглощением опухолью 89Zr-M7824, количественно оцененная с помощью ПЭТ.
Временное ограничение: 0-12 месяцев
|
Определить связь ответа на монотерапию M7824 с поглощением опухолью 89Zr-M7824.
|
0-12 месяцев
|
|
Количественная оценка экспрессии PD-L1 IHC и поглощения опухолью в данном поражении, измеренная с помощью биораспределения 89Zr-M7824.
Временное ограничение: 0-12 месяцев
|
Чтобы определить связь между экспрессией PD-L1, определенной с помощью ИГХ, и поглощением опухолью в данном поражении, измеренной с помощью биораспределения 89Zr-M7824.
|
0-12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Hui K Gan, MBBS, Austin Health
- Главный следователь: Andrew M Scott, MBBS, Austin Health
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ONJ2018-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .