Étude de bioimagerie du 89Zr-M7824 dans le NSCLC
Une étude de bio-imagerie des TEP 89Zr-M7824 chez des patients atteints de NSCLC avancé ou métastatique recevant M7824 seul ou en association avec une chimiothérapie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ont montré une amélioration des résultats du traitement chez les patients atteints de NSCLC ; cependant, il est possible d'améliorer encore les prestations. Un nouvel agent tel que M7824, une protéine de fusion qui cible le microenvironnement tumoral où il bloque à la fois l'interaction PD-L1/PD-1 intrinsèque aux cellules et le TGFβ immunosuppresseur, est supposé être plus efficace que les agents qui ne ciblent qu'une seule voie.
Cette étude vise à étudier l'imagerie fonctionnelle avec 89Zr-M7824 pour caractériser la biodistribution de M7824 afin de soutenir son développement clinique. Dans la partie A, nous évaluerons la biodistribution du zirconium-89 (89Zr) marqué M7824 dans une petite cohorte de patients atteints d'un cancer du poumon non sélectionnés pour le statut PD-L1 (n = 3). En particulier, nous examinerons la capacité du 89Zr-M7824 à détecter et à quantifier l'expression intra-tumorale de PD-L1 et à corréler cela avec l'évaluation de PD-L1 dans les tissus d'archives. Sur cette base, la partie B rassemblera des données supplémentaires sur la biodistribution du 89Zr-M7824 chez 9 patients supplémentaires. L'exigence pour les patients de la partie B d'avoir des niveaux élevés de cellules positives pour PD-L1 dans les tumeurs sur la base d'une biopsie fraîche ou d'un tissu d'archives à l'entrée dans l'étude sera informée par les données générées dans la partie A. La sécurité sera formellement évaluée également en tant que secondaire effet à la fin de la partie A de l'étude et traité si nécessaire. Après l'achèvement de 2 cycles d'imagerie, les patients qui ne présentent pas de réponse complète à la monothérapie M7824 après 3 doses thérapeutiques de M7824 peuvent passer à l'association M7824/chimiothérapie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australie, 3078
- Austin Health
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes (≥ 18 ans) atteints d'un CPNPC avancé histologiquement prouvé
- La coloration positive de PD-L1 dans > 1 % des cellules tumorales dans des tissus d'archives ou frais (peut être modifiée pour la cohorte B afin d'exiger que le statut PDL1 élevé et/ou le statut PD-L1 soit testé sur des tissus frais a obtenu une entrée dans l'étude, basée sur évaluation des données de la cohorte A)
- Maladie mesurable par RECIST 1.1
- ECOG 0-1
- Espérance de survie supérieure à 3 mois
- Fonction organique adéquate. Les valeurs hors plage qui ne sont pas cliniquement significatives seront autorisées, à l'exception des paramètres de laboratoire suivants, qui doivent se situer dans les plages spécifiées :
Hémoglobine ≥ 9 g/dL Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L Plaquettes ≥ 100 x 109/L INR ≤ 1,4 Créatinine sérique ≤ 1,3 x LSN Clairance de la créatinine estimée ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft Gault ou la plage normale locale ASAT et ALT ≤ 2,5 x LSN Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN Tissu tumoral disponible archivé fixé au formol, inclus en paraffine ou congelé ; ou consent à une biopsie tumorale lors de l'inscription (cette dernière est fortement préférée) Présence d'une lésion tumorale de référence appropriée pour l'imagerie TEP, c'est-à-dire mesurant> 1,5 cm et non située dans le médiastin
Critère d'exclusion:
- Immunothérapie systémique antérieure pour NSCLC avancé
- Patients inaptes à la chimiothérapie selon le jugement de l'investigateur
- La tumeur du participant abrite une mutation sensibilisant (activant) l'EGFR, une translocation ALK, un réarrangement ROS1 ou une mutation BRAF V600E
- Utilisation d'une thérapie anticancéreuse, y compris la chirurgie, la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie sur un site non thoracique ou toute thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le jour de l'étude 1
- A reçu une radiothérapie thoracique> 30 Gy dans les 6 mois suivant la dose du médicament à l'étude
- Maladie maligne antérieure (autre que NSCLC) au cours des 3 dernières années. Les participants ayant des antécédents de carcinome du col de l'utérus in situ, de cancer de la vessie superficiel ou non invasif, ou de carcinome basocellulaire ou épidermoïde in situ précédemment traité à visée curative ne sont PAS exclus. Les participants avec d'autres tumeurs malignes localisées traitées avec une intention curative doivent être discutés avec le moniteur médical.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A
Les patients (pts) recevront une trace initiale (100 mg, IV) de zirconium-89 (1,8-2,5 mCi) marqué M7824 (89Zr-M7824) le jour 1, une imagerie TEP séquentielle sur 1 semaine sera réalisée pour déterminer la biodistribution 89Zr-M7824 dans la tumeur et les tissus normaux.
Tous les patients qui restent dans l'étude après le jour 14 recevront une dose de 1200 mg de M7824 toutes les 2 semaines à partir du cycle 1, jour 15.
Les patients recevront ensuite une 2e perfusion de 100 mg de 89Zr-M7824 avec du M7824 froid, soit une dose totale de 1 200 mg le jour 29.
Tous les patients recevront ensuite une dose de 1200 mg de M7824 froid au cycle 1 jour 43.
Les patients continueront à recevoir une dose thérapeutique de 1200 mg q2w de M7824 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Les patients qui n'obtiennent pas de RC après 3 doses de M7824 au cours du cycle 1 peuvent alors commencer un traitement avec une chimiothérapie concomitante avec du carboplatine et du pemetrexed aux doses conventionnelles.
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Agent d'imagerie TEP
Protéine de fusion bifonctionnelle destinée à bloquer PD-L1 et à neutraliser TGFbeta simultanément.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte B
La cohorte A déterminera si une maladie PD-L1 positive élevée est requise ou non à l'entrée de l'étude dans la cohorte B. Toutes les autres évaluations au sein de la cohorte A seront entreprises.
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Agent d'imagerie TEP
Protéine de fusion bifonctionnelle destinée à bloquer PD-L1 et à neutraliser TGFbeta simultanément.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biodistribution du 89Zr-M7824 chez les patients NSCLC
Délai: Cycle 1 - 7 semaines
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La biodistribution du 89Zr-M7824 sera évaluée par une évaluation qualitative de l'absorption et de la clairance des organes à partir de l'imagerie TEP après la perfusion de 89Zr-M7824.
Les modèles d'absorption tissulaire normale attendue en raison de l'activité du pool sanguin et de l'expression de PD-L1, ainsi que du catabolisme de 89Zr-M7824, seront évalués.
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Cycle 1 - 7 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement par 89Zr-M7824, évalués à l'aide de CTCAE v5.0.
Délai: 0-12 mois
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Les réactions indésirables de tout grade après le début du traitement seront enregistrées et quantifiées.
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0-12 mois
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Nombre de participants avec M7824 ou M7824 combiné à des événements indésirables liés au traitement de chimiothérapie, évalués à l'aide de CTCAE v5.0.
Délai: 0-36 mois
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Les réactions indésirables de tout grade après le début du traitement seront enregistrées et quantifiées.
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0-36 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats cliniques évalués via les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) V1.1
Délai: 0-36 mois
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Décrivez les taux de réponse au M7824 en monothérapie ou au M7824 associé à une chimiothérapie conventionnelle, définis comme le nombre de patients obtenant une réponse complète à la maladie, une réponse partielle à la maladie ou une réponse stable à la maladie déterminée par imagerie médicale des tumeurs.
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0-36 mois
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Corrélation du résultat clinique de la monothérapie avec M7824 (évalué via RECIST) avec l'absorption tumorale de 89Zr-M7824 telle que quantifiée par imagerie TEP.
Délai: 0-12 mois
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Déterminer l'association de la réponse à la monothérapie M7824 avec l'absorption tumorale de 89Zr-M7824.
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0-12 mois
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Quantification de l'expression de PD-L1 IHC et de l'absorption tumorale dans une lésion donnée, mesurée par la biodistribution de 89Zr-M7824.
Délai: 0-12 mois
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Déterminer l'association entre l'expression de PD-L1 déterminée par IHC et l'absorption tumorale dans une lésion donnée telle que mesurée par la biodistribution de 89Zr-M7824.
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0-12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hui K Gan, MBBS, Austin Health
- Chercheur principal: Andrew M Scott, MBBS, Austin Health
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ONJ2018-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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