ChAdOx1-HBVのヒト研究で最初
健康な参加者および慢性HepB感染の参加者における候補チンパンジーアデノウイルスベクターHepBウイルスワクチンChAdOx1 HBVによるワクチン接種の安全性、忍容性および免疫原性を評価する第1相単剤療法研究
調査の概要
詳細な説明
これは、慢性 B 型肝炎感染症 (ChAdOx1-1HBV) に対する治療用ワクチンのヒトでの最初の研究です。ワクチンは、用量漸増戦略（2回接種）で参加者に投与されます。 5 人の健康な参加者に最初に低用量を投与します (コホート 1)。 用量漸増は、安全監視委員会 (SMC) の審査後、次の 5 人の健康な参加者 (コホート 2) でのみ開始されます。
残りの 6 人の CHB 参加者 (コホート 4) で用量漸増が開始される前に、6 人の CHB 参加者に低用量 (コホート 3) が投与されます。
30人の健康な参加者（AZD1222の2回の投与を受けた15人[コホート5]およびファイザー/モデルナmRNA COVID 19ワクチンの少なくとも2回前の投与を受けた15人[コホート6]）は、使用された高用量と並行して投与されますコホート 2 および 4。
各参加者はワクチンを 1 回接種します (筋肉内注射)。 コホート 1 から 4 の参加者 (ボランティアと患者) は最大 9 回の研究訪問に参加し、コホート 5 と 6 は合計で最大 4 回の訪問に参加します。 最後の訪問は、コホート 1 ～ 4 の場合はワクチン接種後 24 週間、コホート 5 および 6 の場合は 12 週間後です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Manchester、イギリス、M23 9QZ
- Medicines Evaluations Unit
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Hampshire
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Southampton、Hampshire、イギリス、SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Oxford
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Headington、Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine (CCVTM)
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上から65歳以下の成人男性または女性
- 体格指数 ≤30 kg/m2
- -研究の目的と必要な手順を理解し、参加する意思があることを示すインフォームドコンセントを提供できる
- -女性の場合、研究ワクチンの最終投与後8週間まで妊娠を希望せず、授乳を希望しない
女性の場合：妊娠しておらず、以下のいずれかに該当する場合。
- 非出産の可能性（つまり、 子宮摘出術または卵管結紮を受けた女性、または 1 年以上月経がないことによって定義される閉経後の女性)
- 性的禁欲、参加者が全研究期間中に異性愛者の性交を控え、それが参加者の通常のライフスタイルである場合のみ
- -出産の可能性がありますが、ワクチンを研究する前の4週間、ワクチンを研究した後の8週間、非常に効果的な避妊を実践することに同意します。 非常に効果的な避妊方法には、次の 1 つまたは複数が含まれます。
-女性参加者が研究に参加する前に無菌（医学的に効果的な精管切除）であり、女性参加者の唯一の性的パートナーである男性パートナー、ホルモン（経口、膣内、経皮、埋め込み型または注射型）、子宮内ホルモン放出システム、子宮内避妊器具および両側卵管閉塞
健康な参加者 (コホート 1 および 2):
-調査官の意見では、参加者の安全性を著しく損なうか、研究結果に影響を与える可能性のある現在の状態がなく、健康であると見なされます
CHB が適切に管理されている参加者 (コホート 3 および 4):
- -慢性HBV感染の文書化された証拠（例： -スクリーニング時に検出可能なHBsAgレベルを伴うHBsAg陽性≥6か月）
- -スクリーニング前の少なくとも12か月間のエンテカビルまたはテノホビルのいずれかのみの受領
- ウイルス抑制 (HBV DNA <40 IU/mL で 6 か月以上)
- HBsAg <4000IU/mL
CHB が適切に管理されている参加者 (コホート 3 および 4):
7.慢性HBV感染の文書化された証拠（例： スクリーニング時に HBsAg レベルが検出可能な HBsAg 陽性で 6 か月以上） 8. スクリーニング前の少なくとも 12 か月間、エンテカビルまたはテノホビルのいずれかのみを投与されている 9. ウイルスが抑制されている（HBV DNA <40 IU/mL が 6 か月以上） 10. HBsAg <10000 IU/mL
健康な参加者 (コホート 5):
11.治験責任医師の意見では、参加者の安全性を著しく損ない、研究結果に影響を与える可能性のある現在の状態がなく、健康であると考えられる 12.スクリーニング時の40歳以上から60歳以下の成人男性または女性 13. 登録の10〜18週間前にCOVID-19 AZD1222ワクチンの2回目の接種を完了
健康な参加者 (コホート 6):
14.治験責任医師の意見では、参加者の安全性を著しく損なったり、研究結果に影響を与える可能性のある現在の状態がなく、健康であると見なされます
15. スクリーニング時の年齢が40歳以上60歳以下の成人男性または女性
16.登録の6〜30週間前に、ファイザー（Comirnaty®）またはモデルナ（Spikevax）mRNA COVID 19ワクチンの最新の完成品を受け取りました
除外基準:
- -重大な急性または慢性の、制御されていない医学的/精神医学的疾患の存在
- C型肝炎ウイルス抗体陽性。
- ヒト免疫不全ウイルス抗体陽性
- -自己免疫疾患または何らかの原因の既知の免疫不全の病歴または証拠
- 免疫調節剤による長期治療（例： コルチコステロイド) または生物学的製剤 (例: モノクローナル抗体、インターフェロン）スクリーニングから3か月以内
- -スクリーニング前の3か月以内に免疫グロブリンまたは他の血液製剤を受け取った
- -スクリーニング前の3か月以内の治験薬またはワクチンの受領
コホート1-4: 0日目にChAdOx1-HBVを投与する前の3か月以内にアデノウイルスワクチンを受領したか、0日目から3か月以内にアデノウイルスベースのワクチンを接種する予定
コホート 5 および 6: 0 日目に ChAdOx1-HBV を投与する前の 3 か月以内に任意のアデノウイルス ワクチン (選択基準 13 の AZD1222 以外) を受領した、または 0 日目から 3 か月以内にアデノウイルス ベースのワクチンを接種する予定である
- -スクリーニング前の30日以内に生ワクチンを受け取った
- -スクリーニング前の14日以内に不活化ワクチンを受け取った
- -ワクチンの成分によって悪化する可能性のあるアレルギー疾患または反応の病歴
- -ワクチン接種に反応したアナフィラキシーの既往
- -外科的切除によって治癒する特定の癌を除いて、スクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍（例： 皮膚の基底細胞皮膚癌および子宮頸癌を除く)。 悪性腫瘍の可能性について評価中の参加者は対象外です
- -治験責任医師が判断した現在のアルコールまたは薬物乱用は、参加者の安全とコンプライアンスを妨げる可能性があります
- -重大な心疾患または不安定な制御されていない心疾患
- -異常であり、治験責任医師によって臨床的に重要であると見なされるスクリーニング時の臨床検査
- 治験責任医師の意見では、参加者が研究に不適切であると見なされるその他の所見 さらに、健康な参加者（コホート1、2、5および6）
- HBsAg 陽性 さらに、CHB が十分に管理されている参加者 (コホート 3 および 4)
- デルタ型肝炎との同時感染
-スクリーニング前の6か月以内に肝生検によって示された文書化された肝硬変または進行した線維症。
適切な肝生検がない場合、以下のいずれか：
- -フィブロスキャンのスクリーニング結果が9 kPaを超え、スクリーニングから6か月以内、または
- スクリーニング FibroTest >0.48 およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 対血小板比指数 >1 非侵襲的方法間で結果が一致しない場合は、Fibroscan の結果が優先されます。
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) >3 × 正常値の上限、国際正規化比 (INR) >1.5 (参加者が INR に影響する抗凝固療法で安定していない場合)、アルブミン <35 g/L、総ビリルビン >2 mg/dL、血小板数<100,000/mL
- 肝臓の代償不全の病歴（例： 腹水、脳症または静脈瘤出血)
- -以前または現在の肝細胞癌
- 非HBV病因の慢性肝疾患
- -この研究への登録前の過去3か月以内の潜在的な肝臓毒性のあるハーブサプリメントおよびまたはその他の医薬品
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量ワクチン接種を受けた健康なボランティア
低用量ワクチン接種を受けている5人の健康なボランティア
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チンパンジーアデノウイルスベクターB型肝炎ウイルスワクチン
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実験的：高用量ワクチン接種を受けた健康なボランティア
高用量ワクチン接種を受けている5人の健康なボランティア
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チンパンジーアデノウイルスベクターB型肝炎ウイルスワクチン
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実験的：低用量ワクチン接種を受けた慢性B型肝炎参加者
低用量ワクチン接種を受けている慢性B型肝炎感染症の6人の参加者
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チンパンジーアデノウイルスベクターB型肝炎ウイルスワクチン
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実験的：高用量ワクチン接種を受けた慢性B型肝炎参加者
高用量ワクチン接種を受けている慢性B型肝炎感染症の5人の参加者
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チンパンジーアデノウイルスベクターB型肝炎ウイルスワクチン
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実験的：Covid-19 AZD1222ワクチンを持っている健康なボランティア
高用量ワクチン接種を受けているCOVID-19 AZD1222ワクチンを2回投与した15人の参加者。
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チンパンジーアデノウイルスベクターB型肝炎ウイルスワクチン
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実験的：ファイザー/モダンmRNA covid 19ワクチンを持っている健康なボランティア
ファイザー/モダンmRNA covidのいずれかの2回の投与者が高用量ワクチン接種を受けた11人の参加者
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チンパンジーアデノウイルスベクターB型肝炎ウイルスワクチン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性および反応発生イベントの発生率：有害事象
時間枠：ECRFに記録された日付からインフォームドコンセントに署名され、すべてのクリニック訪問（D0、D1、D7、D14、D28、D56、D84）で、前の訪問および訪問中およびワクチン接種後168日間（6か月）をカバーする
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中止の研究につながる有害事象および/または有害事象。
パーセンテージは、安全分析セットの参加者の数に基づいています。
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ECRFに記録された日付からインフォームドコンセントに署名され、すべてのクリニック訪問（D0、D1、D7、D14、D28、D56、D84）で、前の訪問および訪問中およびワクチン接種後168日間（6か月）をカバーする
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安全性と反応発生イベントの発生率：深刻な有害事象
時間枠：0日目から6か月まで
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研究ワクチンに関連する深刻な有害事象。
パーセンテージは、安全分析セットの参加者の数に基づいています。
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0日目から6か月まで
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安全性と反応性発生イベントの発生率：グレード≥3の局所反応
時間枠：0日目から3日目まで
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局所反応は、0日目にワクチン接種前後の調査員によって収集されました。さらに、1、2、3日目に参加者の日記カードに局所反応が採取されました。
症状を経験した参加者の数と割合が要約されています。
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0日目から3日目まで
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安全性と反応性発生イベントの発生率：グレード≥3の全身反応
時間枠：0日目から3日目まで
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体系的な反応は、ワクチン接種前後のワクチン接種が0日目に収集され、1日目、2日目、3日目に参加者の日記カードで捕獲されました。
症状を経験した参加者の数と割合が要約されています。
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0日目から3日目まで
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MultiParameterフローサイトメトリーで測定されたCD8+ T細胞の大きさと表現型に対する以前のAZD1222の効果
時間枠：ベースライン、14日目、28、56、84
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研究時点でPBMCにおけるHBV抗原またはヘキソン特異的CD8+ T細胞によって生成されるIFNγを測定するための細胞内サイトカイン染色分析分析
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ベースライン、14日目、28、56、84
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CHB参加者におけるワクチン接種後のHBSAG気持ちの減少
時間枠：ベースライン、28日目、56、84、168
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CHB参加者のみ。 HBSAGレベルは、スケジュールされた各フォローアップタイムポイント（28日目、56日目、84日目、168日目）で測定されました。 変化の概要は、ログ変換された結果[ログ（ベースライン + 1のHBSAG） - ログ（フォローアップ + 1）]）の違いを要約し、絶対値（IU/mL）へのバックトランスフォーミングによって取得されます。 平均変化は、幾何平均（GM）比であり、GM比> 1はHBSAGの減少に相当します。 |
ベースライン、28日目、56、84、168
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HBEAGとHBSAGの両方の損失
時間枠：ベースラインと168日目
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CHB参加者のみの場合、研究評価の終了時のHBEAGおよびHBSAGの喪失（168日目）には、分母のすべてのCHB参加者が含まれます。
分子には、a）0日目に検出可能なHBEAGおよびHBSAGの参加者が含まれます。
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ベースラインと168日目
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HBEAGおよびHBSAGセロコンバージョンを伴うCHB参加者の割合
時間枠：ベースライン、28日目、56、84、168
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HBEAGおよびHBSAGのセロコンバージョンは、抗原に対する反応の喪失として定義されます（検出限界以下の値として定義されます（つまり、
検出されていない）およびHBEAGまたは表面抗原（HBSAG）のいずれかに対する抗体の開発（検出限界を超える測定可能な値として定義されます（つまり、
検出）。
セロコンバージョンの基準を満たすCHB参加者の数と割合を要約します。
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ベースライン、28日目、56、84、168
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CHB参加者のB型肝炎DNAレベルの減少
時間枠：ベースライン、28日目、56、84、168
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B型肝炎DNAレベルの変化は、DNAレベル（0日目）からの各フォローアップ訪問（28日目、56日目、84日目、168日目）でDNAレベルを減算することによって定義されます。
正の変化は、DNAレベルの低下に相当します。
検出されていないと記録された結果は、要約する前にゼロに置き換えられましたが、検出されたまたは1（検出の限界）が要約する前に0.5に置き換えられました。
分母は、分析セットの参加者の数です。
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ベースライン、28日目、56、84、168
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ワクチン接種後のベースラインおよび14、28、56、および84日目のIFNγを発現するCD4+およびCD8+の割合
時間枠：ベースライン、14、28、56、および84
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Flowサイトメーターからの細胞内サイトカイン染色（ICS）データを使用して、CD4+およびCD8+細胞を選択したベースラインおよびフォローアップ研究訪問（14日目、14日目、28日目、84日目、および/または84日目）で分析しました。
結果 'CD4+の大きさ、CD4+アビディティ、CD8+マグニチュードで作られたマルチパラメーターインデックスは計算されていません。
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ベースライン、14、28、56、および84
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ペプチド刺激エリスポットアッセイで測定されたChadox1-HBVによってコードされるコア抗原に対する総T細胞応答
時間枠：ベースライン、14日目、28、56、84、168
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これは、IFN-γELISPOTアッセイでPMBCを使用して、HBV特異的T細胞応答の幅を調査することによって決定されました。
免疫応答の評価は、各抗原ペプチドプールでの刺激に応じて、10^6 PBMCあたりのIFN-γスポット形成ユニット（SFU）の数に基づいていました。
CHB-LD、CHB-HD、HP-LD、HP-HDの場合、バックグラウンド補正は、関連するDMSO制御結果を差し引き、要約する前にゼロ<25に負の値または値を置き換えることにより導出されます。
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ベースライン、14日目、28、56、84、168
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ペプチド刺激エリスポットアッセイで測定されたChadox1-HBVによってコードされるPol1-Pol4抗原に対する総T細胞応答
時間枠：ベースライン、14日目、28、56、84、168
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これは、IFN-γELISPOTアッセイでPMBCを使用して、HBV特異的T細胞応答の幅を調査することによって決定されました。
免疫応答の評価は、各抗原ペプチドプールでの刺激に応じて、10^6 PBMCあたりのIFN-γスポット形成ユニット（SFU）の数に基づいていました。
CHB-LD、CHB-HD、HP-LD、HP-HDの場合、バックグラウンド補正は、関連するDMSO制御結果を差し引き、要約する前にゼロ<25に負の値または値を置き換えることにより導出されます。
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ベースライン、14日目、28、56、84、168
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ペプチド刺激エリスポットアッセイで測定されたチャドックス1-HBVによってコードされたプレS1/S2表面抗原に対する総T細胞応答
時間枠：ベースライン、14日目、28、56、84、168
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これは、IFN-γELISPOTアッセイでPMBCを使用して、HBV特異的T細胞応答の幅を調査することによって決定されました。
免疫応答の評価は、各抗原ペプチドプールでの刺激に応じて、10^6 PBMCあたりのIFN-γスポット形成ユニット（SFU）の数に基づいていました。
CHB-LD、CHB-HD、HP-LD、HP-HDの場合、バックグラウンド補正は、関連するDMSO制御結果を差し引き、要約する前にゼロ<25に負の値または値を置き換えることにより導出されます。
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ベースライン、14日目、28、56、84、168
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ペプチド刺激エリスポットアッセイで測定されたチャドックス1-HBVによってコードされるSII表面抗原に対する総T細胞応答
時間枠：ベースライン、14日目、28、56、84、168
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これは、IFN-γELISPOTアッセイでPMBCを使用して、HBV特異的T細胞応答の幅を調査することによって決定されました。
免疫応答の評価は、各抗原ペプチドプールでの刺激に応じて、10^6 PBMCあたりのIFN-γスポット形成ユニット（SFU）の数に基づいていました。
CHB-LD、CHB-HD、HP-LD、HP-HDの場合、バックグラウンド補正は、関連するDMSO制御結果を差し引き、要約する前にゼロ<25に負の値または値を置き換えることにより導出されます。
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ベースライン、14日目、28、56、84、168
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MultiParameterフローサイトメトリーで測定されたCD4+ T細胞の大きさと表現型に対する以前のAZD1222の効果
時間枠：ベースライン、14日目、28日、84日
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研究タイムポイント全体でPBMCのヘキソン特異的CD4+ T細胞によって生成されるIFNγを測定するための細胞内サイトカイン染色分析
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ベースライン、14日目、28日、84日
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MultiParameterフローサイトメトリーで測定されたCD8+ T細胞の大きさと表現型に対する以前のAZD1222の効果
時間枠：ベースライン、14日目、28日、84日
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研究タイムポイント全体でPBMCのヘキソン特異的CD8+ T細胞によって生成されるIFNγを測定するための細胞内サイトカイン染色分析
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ベースライン、14日目、28日、84日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Eleanor Barnes, Prof、University of Oxford
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HBV001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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