Først i menneskelig studie av ChAdOx1-HBV

Inklusjonskriterier:

1. Voksne menn eller kvinner i alderen ≥18 til ≤65 år ved screening
2. Kroppsmasseindeks ≤30 kg/m2
3. Kunne gi informert samtykke som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta
4. Hvis kvinne, villig til ikke å bli gravid inntil 8 uker etter siste dose av studievaksine, ikke amming

5. Hvis kvinne: Ikke gravid, og en av følgende:

   • Av ikke-fertil potensial (dvs. kvinner som har hatt hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausale, som definert ved ingen menstruasjon på ≥1 år)
   • Seksuell avholdenhet, bare hvis deltakeren avstår fra heteroseksuelt samleie under hele studieperioden og det er den vanlige livsstilen til deltakeren
   • Er i fertil alder, men godtar å praktisere svært effektiv prevensjon i 4 uker før studievaksine og 8 uker etter studievaksine. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer ett eller flere av følgende:

   Mannlig partner som er steril (medisinsk effektiv vasektomi) før den kvinnelige deltakeren deltok i studien og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnelige deltakeren, Hormonell (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller injiserbar), Et intrauterint hormonfrigjørende system, en intrauterin enhet og bilateral tubal okklusjon

   Friske deltakere (kull 1 og 2):

6. Anses for å være frisk uten aktuelle forhold som i betydelig grad kan svekke deltakersikkerheten eller påvirke studieresultatene, etter etterforskerens mening

   Deltakere med godt kontrollert CHB (kohorter 3 og 4):

7. Dokumentert bevis på kronisk HBV-infeksjon (f. HBsAg-positiv ≥6 måneder med påvisbare HBsAg-nivåer ved screening)
8. Mottak av kun enten entecavir eller tenofovir i minst 12 måneder før screening
9. Viralt undertrykt (HBV DNA <40 IE/ml i ≥6 måneder)
10. HBsAg <4000 IE/ml

Deltakere med godt kontrollert CHB (kohorter 3 og 4):

7. Dokumentert bevis på kronisk HBV-infeksjon (f.eks. HBsAg-positiv ≥6 måneder med påviselige HBsAg-nivåer ved screening) 8. Mottak av kun enten entecavir eller tenofovir i minst 12 måneder før screening 9. Viralt undertrykt (HBV-DNA <40 IE/mL i ≥6 måneder) 10. HBsAg <10000 IE/ml

Friske deltakere (kull 5):

11. Anses for å være frisk uten nåværende forhold som i betydelig grad kan svekke deltakersikkerheten eller påvirke studieresultatene, etter etterforskerens mening 12. Voksne menn eller kvinner i alderen ≥40 til ≤60 år ved screening 13. Fullført andre dose av COVID-19 AZD1222-vaksine 10 til 18 uker før påmelding

Friske deltakere (kohort 6):

14. Anses for å være frisk uten aktuelle forhold som i betydelig grad kan svekke deltakersikkerheten eller påvirke studieresultatene, etter etterforskerens mening

15. Voksne menn eller kvinner i alderen ≥40 til ≤60 år ved screening

16. Mottok den siste dosen av Completed of enten Pfizer (Comirnaty®) eller Moderna (Spikevax) mRNA COVID 19-vaksine 6 til 30 uker før registrering

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av enhver betydelig akutt eller kronisk, ukontrollert medisinsk/psykiatrisk sykdom
2. Hepatitt C virus antistoff positiv.
3. Humant immunsviktvirus antistoff positivt
4. Anamnese eller bevis på autoimmun sykdom eller kjent immunsvikt uansett årsak
5. Langvarig behandling med immunmodulatorer (f. kortikosteroider) eller biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer, interferon) innen 3 måneder etter screening
6. Mottak av immunglobulin eller andre blodprodukter innen 3 måneder før screening
7. Mottak av undersøkelsesmedisin eller vaksine innen 3 måneder før screening

8. Kohorter 1-4: Mottak av adenoviral vaksine innen 3 måneder før administrering av ChAdOx1-HBV på dag 0, eller planlegger å motta en adenoviral-basert vaksine innen 3 måneder etter dag 0

   Kohorter 5 og 6: Mottak av enhver adenoviral vaksine (annet enn AZD1222 per inklusjonskriterium 13) innen 3 måneder før administrering av ChAdOx1-HBV på dag 0, eller planlegger å motta en adenoviral-basert vaksine innen 3 måneder etter dag 0

9. Mottak av levende vaksiner innen 30 dager før screening
10. Mottak av inaktiverte vaksiner innen 14 dager før screening
11. Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen
12. Enhver historie med anafylaksi som reaksjon på vaksinasjon
13. Malignitet innen 5 år før screening med unntak av spesifikke kreftformer som er kurert ved kirurgisk reseksjon (f. unntatt basalcellehudkarsinom i huden og livmorhalskreft). Deltakere under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert
14. Nåværende alkohol- eller rusmisbruk vurderes av etterforskeren til å potensielt forstyrre deltakernes sikkerhet og overholdelse
15. Betydelig hjertesykdom eller ustabil ukontrollert hjertesykdom
16. Enhver laboratorietest ved screening som er unormal og som etterforskeren anser som klinisk signifikant
17. Ethvert annet funn som, etter etterforskerens mening, anser deltakeren som uegnet for studien I tillegg for friske deltakere (kohorter 1, 2, 5 og 6)
18. HBsAg positiv I tillegg, for deltakere med godt kontrollert CHB (kohorter 3 og 4)
19. Samtidig infeksjon med hepatitt delta

20. Dokumentert skrumplever eller avansert fibrose indikert ved en leverbiopsi innen 6 måneder før screening.

    I fravær av en passende leverbiopsi, enten 1 av følgende:

    • Screening Fibroscan med resultat >9 kPa innen ≤6 måneder etter screening eller
    • Screening FibroTest >0,48 og aspartataminotransferase (AST) til blodplate-ratioindeks på >1 Ved uoverensstemmende resultater mellom ikke-invasive metoder, vil Fibroscan-resultatet ha forrang.
21. Alanintransaminase (ALT) >3 × øvre grense for normal, internasjonal normalisert ratio (INR) >1,5 med mindre deltakeren var stabil på et antikoagulant-regime som påvirker INR, albumin <35 g/l, total bilirubin >2 mg/dL, antall blodplater <100 000/ml
22. En historie med leverdekompensasjon (f.eks. ascites, encefalopati eller variceal blødning)
23. Tidligere eller nåværende hepatocellulært karsinom
24. Kronisk leversykdom av en ikke-HBV-etiologi
25. Eventuelle urtetilskudd og eller andre legemidler med potensiell levertoksisitet i løpet av de siste 3 månedene før innmelding til denne studien