Erstmals in der Humanstudie von ChAdOx1-HBV

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 bis ≤ 65 Jahren beim Screening
2. Body-Mass-Index ≤30 kg/m2
3. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die erforderlichen Verfahren für die Studie verstehen und zur Teilnahme bereit sind
4. Wenn weiblich, bereit, bis zu 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs nicht schwanger zu werden, nicht stillen

5. Bei Frau: Nicht schwanger und eines der folgenden:

   • Im nicht gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die eine Hysterektomie oder Tubenligatur hatten oder postmenopausal sind, definiert durch keine Menstruation in ≥1 Jahr)
   • Sexuelle Abstinenz, nur wenn der Teilnehmer während der gesamten Studienzeit auf heterosexuellen Verkehr verzichtet und dies der üblichen Lebensweise des Teilnehmers entspricht
   • Im gebärfähigen Alter, stimmt jedoch zu, 4 Wochen vor dem Studienimpfstoff und 8 Wochen nach dem Studienimpfstoff eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren. Hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen eine oder mehrere der folgenden Methoden:

   Männlicher Partner, der vor Eintritt der weiblichen Teilnehmerin in die Studie steril ist (medizinisch wirksame Vasektomie) und der einzige Sexualpartner für die weibliche Teilnehmerin ist, Hormonal (oral, intravaginal, transdermal, implantierbar oder injizierbar), Ein intrauterines Hormonfreisetzungssystem, An Intrauterinpessar und bilateraler Tubenverschluss

   Gesunde Teilnehmer (Kohorte 1 und 2):

6. Wird als gesund angesehen, ohne aktuelle Bedingungen, die die Sicherheit der Teilnehmer erheblich beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinflussen könnten, nach Meinung des Prüfarztes

   Teilnehmer mit gut kontrolliertem CHB (Kohorten 3 und 4):

7. Dokumentierter Nachweis einer chronischen HBV-Infektion (z. HBsAg-positiv ≥6 Monate mit nachweisbaren HBsAg-Spiegeln beim Screening)
8. Erhalt von nur entweder Entecavir oder Tenofovir für mindestens 12 Monate vor dem Screening
9. Virussupprimiert (HBV-DNA <40 IE/ml für ≥6 Monate)
10. HBsAg <4000 IE/ml

Teilnehmer mit gut kontrolliertem CHB (Kohorten 3 und 4):

7. Dokumentierter Nachweis einer chronischen HBV-Infektion (z. B. HBsAg-positiv ≥6 Monate mit nachweisbaren HBsAg-Spiegeln beim Screening) 8. Erhalten von nur entweder Entecavir oder Tenofovir für mindestens 12 Monate vor dem Screening 9. Virussupprimiert (HBV-DNA <40 IE/ml für ≥6 Monate) 10. HBsAg < 10000 IE/ml

Gesunde Teilnehmer (Kohorte 5):

11. Wird als gesund angesehen, ohne aktuelle Bedingungen, die die Sicherheit der Teilnehmer erheblich beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinflussen könnten, nach Meinung des Prüfarztes 12. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von ≥ 40 bis ≤ 60 Jahren beim Screening 13. Abgeschlossene zweite Dosis des COVID-19 AZD1222-Impfstoffs 10 bis 18 Wochen vor der Einschreibung

Gesunde Teilnehmer (Kohorte 6):

14. Wird als gesund angesehen, ohne aktuelle Bedingungen, die die Sicherheit der Teilnehmer erheblich beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinflussen könnten, nach Meinung des Ermittlers

15. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von ≥ 40 bis ≤ 60 Jahren beim Screening

16. 6 bis 30 Wochen vor der Registrierung die neueste Dosis von Pfizer (Comirnaty®) oder Moderna (Spikevax) mRNA COVID 19-Impfstoff erhalten

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer signifikanten akuten oder chronischen, unkontrollierten medizinischen/psychiatrischen Erkrankung
2. Hepatitis-C-Virus-Antikörper positiv.
3. Humaner Immunschwächevirus-Antikörper positiv
4. Vorgeschichte oder Anzeichen einer Autoimmunerkrankung oder bekannter Immunschwäche jeglicher Ursache
5. Längere Therapie mit Immunmodulatoren (z. Kortikosteroide) oder Biologika (z. monoklonale Antikörper, Interferon) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
6. Erhalt von Immunglobulin oder anderen Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
7. Erhalt eines Prüfpräparats oder Impfstoffs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening

8. Kohorten 1–4: Erhalt eines adenoviralen Impfstoffs innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung von ChAdOx1-HBV an Tag 0 oder geplanter Erhalt eines adenoviralen Impfstoffs innerhalb von 3 Monaten nach Tag 0

   Kohorten 5 und 6: Erhalt eines adenoviralen Impfstoffs (außer AZD1222 gemäß Einschlusskriterium 13) innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung von ChAdOx1-HBV an Tag 0 oder Plan, einen adenoviralen Impfstoff innerhalb von 3 Monaten nach Tag 0 zu erhalten

9. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
10. Erhalt von inaktivierten Impfstoffen innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
11. Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden
12. Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte als Reaktion auf die Impfung
13. Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt werden (z. ausgenommen Basaliom der Haut und Zervixkarzinom). Teilnehmer, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind nicht teilnahmeberechtigt
14. Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Einschätzung des Ermittlers möglicherweise die Sicherheit und Compliance der Teilnehmer beeinträchtigt
15. Signifikante Herzerkrankung oder instabile unkontrollierte Herzerkrankung
16. Jeder Labortest beim Screening, der anormal ist und vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird
17. Jeder andere Befund, der den Teilnehmer nach Meinung des Prüfarztes für ungeeignet für die Studie hält Zusätzlich für gesunde Teilnehmer (Kohorten 1, 2, 5 und 6)
18. HBsAg-positiv Zusätzlich für Teilnehmer mit gut kontrolliertem CHB (Kohorten 3 und 4)
19. Co-Infektion mit Hepatitis Delta

20. Dokumentierte Zirrhose oder fortgeschrittene Fibrose, angezeigt durch eine Leberbiopsie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

    In Ermangelung einer geeigneten Leberbiopsie entweder 1 der folgenden:

    • Screening Fibroscan mit einem Ergebnis >9 kPa innerhalb von ≤6 Monaten nach dem Screening oder
    • Screening-FibroTest > 0,48 und Aspartat-Aminotransferase (AST)-zu-Thrombozyten-Verhältnisindex von > 1 Im Falle abweichender Ergebnisse zwischen nicht-invasiven Methoden hat das Fibroscan-Ergebnis Vorrang.
21. Alanin-Transaminase (ALT) > 3 × Obergrenze des Normalwerts, International Normalized Ratio (INR) > 1,5, es sei denn, der Teilnehmer war unter einem Antikoagulans-Regime stabil, das sich auf INR, Albumin < 35 g/l, Gesamtbilirubin > 2 mg/dl, Thrombozytenzahl auswirkte <100.000/ml
22. Eine Vorgeschichte von Leberdekompensation (z. Aszites, Enzephalopathie oder Varizenblutung)
23. Früheres oder aktuelles hepatozelluläres Karzinom
24. Chronische Lebererkrankung einer Nicht-HBV-Ätiologie
25. Alle pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel und / oder andere Arzneimittel mit potenzieller Lebertoxizität innerhalb der letzten 3 Monate vor der Aufnahme in diese Studie