Primero en estudio humano de ChAdOx1-HBV
Un estudio de monoterapia de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacunación con la vacuna contra el virus de la HepB ChAdOx1 HBV vectorizada con adenovirus de chimpancé candidato en participantes sanos y participantes con infección crónica por HepB
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es el primer estudio en humanos de una vacuna terapéutica para la infección crónica por hepatitis B (ChAdOx1-1HBV). La vacuna se administrará a los participantes en una estrategia de escalada de dosis (dos dosis). Primero se administrará la dosis baja a cinco participantes sanos (cohorte 1). El aumento de la dosis solo se iniciará en los siguientes 5 participantes sanos (cohorte 2) luego de la revisión del Comité de Monitoreo de Seguridad (SMC).
A seis participantes de CHB se les administrará la dosis baja (cohorte 3) antes de que se inicie el aumento de la dosis en los 6 participantes de CHB restantes (cohorte 4).
Treinta participantes sanos (15 que recibieron dos dosis de AZD1222 [cohorte 5] y 15 que recibieron al menos dos dosis previas de la vacuna Pfizer/Moderna mRNA COVID 19 [cohorte 6]) recibirán dosis en paralelo con la dosis alta utilizada en cohortes 2 y 4.
Cada participante recibirá 1 dosis de la vacuna (inyección intramuscular). Los participantes (voluntarios y pacientes) en las cohortes 1 a 4 asistirán hasta 9 visitas de estudio y las cohortes 5 y 6 asistirán hasta 4 visitas en total. La última visita será 24 semanas después de la vacunación para las cohortes 1 a 4 y 12 semanas para las cohortes 5 y 6.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- Medicines Evaluations Unit
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Oxford
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Headington, Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine (CCVTM)
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres adultos de ≥18 a ≤65 años en el momento de la selección
- Índice de masa corporal ≤30 kg/m2
- Capaz de dar su consentimiento informado indicando que entienden el propósito y los procedimientos necesarios para el estudio y están dispuestos a participar
- Si es mujer, no desea quedar embarazada hasta 8 semanas después de la última dosis de la vacuna del estudio, no amamanta
Si es mujer: No embarazada, y uno de los siguientes:
- De potencial no fértil (es decir, mujeres que se han sometido a una histerectomía o ligadura de trompas o que son posmenopáusicas, definidas por ausencia de menstruación en ≥1 año)
- Abstinencia sexual, solo si el participante se abstiene de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de estudio y es el estilo de vida habitual del participante
- En edad fértil, pero acepta practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante 4 semanas antes de la vacuna del estudio y 8 semanas después de la vacuna del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen uno o más de los siguientes:
Pareja masculina que es estéril (vasectomía médicamente eficaz) antes de que la participante femenina ingrese al estudio y es la única pareja sexual de la participante femenina, Hormonal (oral, intravaginal, transdérmico, implantable o inyectable), Un sistema intrauterino de liberación de hormonas, Un dispositivo intrauterino y oclusión tubárica bilateral
Participantes sanos (cohortes 1 y 2):
Considerado saludable sin condiciones actuales que puedan afectar significativamente la seguridad del participante o influir en los resultados del estudio, en opinión del investigador.
Participantes con CHB bien controlado (cohortes 3 y 4):
- Evidencia documentada de infección crónica por VHB (p. HBsAg positivo ≥6 meses con niveles detectables de HBsAg en la selección)
- Recibo solo de entecavir o tenofovir durante al menos 12 meses antes de la selección
- Supresión viral (ADN del VHB <40 UI/ml durante ≥6 meses)
- HBsAg <4000UI/mL
Participantes con CHB bien controlado (cohortes 3 y 4):
7. Evidencia documentada de infección crónica por VHB (p. HBsAg positivo ≥6 meses con niveles detectables de HBsAg en la selección) 8. Recibió solo entecavir o tenofovir durante al menos 12 meses antes de la selección 9. Supresión viral (ADN del VHB <40 UI/mL durante ≥6 meses) 10. HBsAg <10000 UI/mL
Participantes sanos (cohorte 5):
11. Considerado saludable sin condiciones actuales que puedan afectar significativamente la seguridad del participante o influir en los resultados del estudio, en opinión del investigador 12. Hombres o mujeres adultos de ≥40 a ≤60 años en el momento de la selección 13. Segunda dosis completa de la vacuna COVID-19 AZD1222 de 10 a 18 semanas antes de la inscripción
Participantes sanos (cohorte 6):
14. Considerado saludable sin condiciones actuales que puedan afectar significativamente la seguridad del participante o influir en los resultados del estudio, en opinión del investigador.
15. Hombres o mujeres adultos de ≥40 a ≤60 años en el momento de la selección
16. Recibió la última dosis de la vacuna Completed de Pfizer (Comirnaty®) o Moderna (Spikevax) mRNA COVID 19 de 6 a 30 semanas antes de la inscripción
Criterio de exclusión:
- Presencia de cualquier enfermedad médica/psiquiátrica no controlada aguda o crónica significativa
- Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positivos.
- Anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana positivos
- Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia conocida de cualquier causa
- Terapia prolongada con inmunomoduladores (p. corticosteroides) o productos biológicos (p. anticuerpos monoclonales, interferón) dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Recepción de inmunoglobulina u otros productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la selección
- Recepción de cualquier fármaco o vacuna en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección
Cohortes 1-4: Recepción de cualquier vacuna adenoviral dentro de los 3 meses anteriores a la administración de ChAdOx1-HBV en el Día 0, o plan para recibir una vacuna basada en adenovirus dentro de los 3 meses posteriores al Día 0
Cohortes 5 y 6: Recepción de cualquier vacuna adenoviral (que no sea AZD1222 según el criterio de inclusión 13) dentro de los 3 meses anteriores a la administración de ChAdOx1-HBV en el Día 0, o planee recibir una vacuna adenoviral dentro de los 3 meses posteriores al Día 0
- Recepción de cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la selección.
- Recepción de cualquier vacuna inactivada dentro de los 14 días anteriores a la selección
- Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna
- Cualquier historial de anafilaxia en reacción a la vacunación.
- Malignidad dentro de los 5 años anteriores a la detección, con la excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (p. excepto el carcinoma cutáneo de células basales de la piel y el carcinoma de cuello uterino). Los participantes bajo evaluación por posible malignidad no son elegibles
- Abuso actual de alcohol o sustancias que el investigador considere que interfiere potencialmente con la seguridad y el cumplimiento del participante
- Enfermedad cardíaca significativa o enfermedad cardíaca inestable no controlada
- Cualquier prueba de laboratorio en la selección que sea anormal y que el investigador considere clínicamente significativa
- Cualquier otro hallazgo que, a juicio del Investigador, considere al participante no apto para el estudio Además, para participantes sanos (cohortes 1, 2, 5 y 6)
- HBsAg positivo Además, para participantes con CHB bien controlado (cohortes 3 y 4)
- Coinfección con hepatitis delta
Cirrosis documentada o fibrosis avanzada indicada por una biopsia de hígado dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
En ausencia de una biopsia hepática apropiada, cualquiera de los siguientes:
- Cribado Fibroscan con un resultado >9 kPa dentro de ≤6 meses de cribado o
- Screening FibroTest >0,48 e índice de aspartato aminotransferasa (AST) a plaquetas >1 En caso de resultados discordantes entre métodos no invasivos, el resultado de Fibroscan tendrá prioridad.
- Alanina transaminasa (ALT) >3 × límite superior de lo normal, índice internacional normalizado (INR) >1.5 a menos que el participante estuviera estable con un régimen anticoagulante que afectara el INR, albúmina <35 g/L, bilirrubina total >2 mg/dL, recuento de plaquetas <100.000/ml
- Antecedentes de descompensación hepática (p. ascitis, encefalopatía o hemorragia varicosa)
- Carcinoma hepatocelular previo o actual
- Hepatopatía crónica de etiología no VHB
- Cualquier suplemento a base de hierbas u otros medicamentos con posible toxicidad hepática en los 3 meses anteriores a la inscripción en este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Voluntarios sanos con vacunas a baja dosis
5 Voluntarios Sanos recibiendo dosis bajas de vacunación
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vacuna contra el virus de la hepatitis B vectorizada por adenovirus de chimpancé
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Experimental: Voluntarios sanos con alta dosis de vacunación
5 Voluntarios sanos recibiendo dosis altas de vacunación
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vacuna contra el virus de la hepatitis B vectorizada por adenovirus de chimpancé
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Experimental: Participantes con hepatitis B crónica con vacunación de dosis baja
6 participantes con infección crónica por hepatitis B que reciben vacunación en dosis bajas
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vacuna contra el virus de la hepatitis B vectorizada por adenovirus de chimpancé
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Experimental: Participantes crónicos de hepatitis B con alta vacunación de dosis
5 participantes con infección crónica de hepatitis B que reciben una altas vacunación de dosis
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vacuna contra el virus de la hepatitis B vectorizada por adenovirus de chimpancé
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Experimental: Voluntarios sanos que han tenido la vacuna AZD1222 Covid-19 AZD1222
15 participantes que han tenido 2 dosis de vacuna AZD1222 de Covid-19 recibiendo una vacunación de dosis alta.
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vacuna contra el virus de la hepatitis B vectorizada por adenovirus de chimpancé
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Experimental: Voluntarios sanos que han tenido Vacuna Pfizer/Moderna ARNA Covid 19
11 participantes que han tenido 2 dosis de Pfizer/Moderna ARNm Covid 19 Vacunas recibiendo una alta vacunación de dosis
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vacuna contra el virus de la hepatitis B vectorizada por adenovirus de chimpancé
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos de seguridad y reactogenicidad: eventos adversos
Periodo de tiempo: Registrado en el ECRF a partir de la fecha en que se firma el consentimiento informado, en todas las visitas clínicas (D0, D1, D7, D14, D28, D56, D84) para cubrir el período desde la visita anterior y durante la visita y hasta 168 días después de la vacación (6 meses)
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Eventos adversos y/o eventos adversos que conducen a estudiar la interrupción.
Los porcentajes se basan en el número de participantes en el conjunto de análisis de seguridad.
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Registrado en el ECRF a partir de la fecha en que se firma el consentimiento informado, en todas las visitas clínicas (D0, D1, D7, D14, D28, D56, D84) para cubrir el período desde la visita anterior y durante la visita y hasta 168 días después de la vacación (6 meses)
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Incidencia de eventos de seguridad y reactogenicidad: eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Del día 0 a hasta 6 meses
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Eventos adversos graves relacionados con la vacuna contra el estudio.
Los porcentajes se basan en el número de participantes en el conjunto de análisis de seguridad.
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Del día 0 a hasta 6 meses
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Incidencia de eventos de seguridad y reactogenicidad: Grado ≥3 Reacciones locales
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 3
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Las reacciones locales fueron recolectadas por el investigador pre y después de la vacunación el día 0. Además, las reacciones locales se capturaron en la tarjeta del diario participante en los días 1, 2 y 3.
Se resume el número y el porcentaje de participantes que experimentaron cualquier síntoma.
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Del día 0 al día 3
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Incidencia de eventos de seguridad y reactogenicidad: Grado ≥3 Reacciones sistémicas
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 3
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Las reacciones sistémicas fueron recolectadas por el investigador pre y después de la vacunación el día 0 y capturadas en la tarjeta del diario participante en los días 1, 2 y 3.
Se resume el número y el porcentaje de participantes que experimentaron cualquier síntoma.
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Del día 0 al día 3
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Efecto de AZD1222 anterior sobre la magnitud de las células T CD8+ y el fenotipo medido por la citometría de flujo multiparamétrico
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14, 28, 56, 84
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Análisis de tinción de citocinas intracelulares para medir IFNγ, producido por el antígeno de VHB o las células T CD8+ específicas de Hexon en PBMC a través de puntos de tiempo de estudio de estudio
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Línea de base, día 14, 28, 56, 84
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reducción en el título HBSAG después de la vacunación en participantes de CHB
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, 56, 84 y 168
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Solo para los participantes de CHB. Los niveles de HBSAG se midieron en cada punto de tiempo de seguimiento programado (día 28, día 56, día 84 y día 168). Se obtiene un resumen del cambio resumiendo la diferencia en los resultados transformados log [log (HBSAG al inicio + 1)-log (HBSAG en el seguimiento + 1)] y la transformación posterior a los valores absolutos (UI/ml). El cambio medio es la relación media geométrica (GM), donde una relación GM> 1 es equivalente a una reducción en HBSAG. |
Línea de base, día 28, 56, 84 y 168
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Pérdida de HBEAG y HBSAG
Periodo de tiempo: Línea de base y día 168
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Solo para los participantes de CHB, la pérdida de HBEAG y HBSAG al final de la evaluación del estudio (Día 168) incluye a todos los participantes de CHB en el denominador.
Los numeradores incluyen participantes con A) HBEAG y HBSAG detectables en el día 0 evaluación previa a la dosis y b) HBEAG y HBSAG indetectable al final de la evaluación del estudio.
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Línea de base y día 168
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Proporción de participantes de CHB con HBEAG y HBSAG Seroconversion
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, 56, 84 y 168
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La seroconversión de HBEAG y HBSAG se define como la pérdida de respuesta al antígeno (definido como un valor por debajo del límite de detección (es decir,
No detectado) y el desarrollo de anticuerpos para HBEAG o antígeno superficial (HBSAG) (definido como un valor medible por encima del límite de detección (es decir,
Detectado).
Se resumirá el número y el porcentaje de participantes de CHB que cumplen con los criterios para la seroconversión.
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Línea de base, día 28, 56, 84 y 168
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Reducción de los niveles de ADN de hepatitis B en participantes de CHB
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, 56, 84 y 168
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El cambio en los niveles de ADN de hepatitis B se define restando los niveles de ADN en cada visita de seguimiento (Día 28, Día 56, Día 84 y Día 168) de los niveles de ADN previa a la vacunación (día 0).
Un cambio positivo es equivalente a una reducción en los niveles de ADN.
Cualquier resultado registrado como no detectado se reemplazó con cero antes de resumir, mientras que cualquier registrado como detectado o 1 (el límite de detección) se reemplazaron con 0.5, antes de resumir.
El denominador es el número de participantes en el conjunto de análisis.
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Línea de base, día 28, 56, 84 y 168
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Porcentaje de CD4+ y CD8+ que expresan IFNγ al inicio y los días 14, 28, 56 y 84 después de la vacunación
Periodo de tiempo: Línea de base, 14, 28, 56 y 84
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Las células CD4+ y CD8+ se analizaron en la línea de base seleccionada y las visitas al estudio de seguimiento (Día 0, Día 14, Día 28, Día 56 y/o Día 84) utilizando datos de tinción de citocinas intracelulares (ICS) de un citómetro de flujo.
No se calculó el resultado 'Un índice multiparamétrico hecho de magnitud CD4+, avidez CD4+ y magnitud CD8+'.
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Línea de base, 14, 28, 56 y 84
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Respuesta total de las células T al antígeno central codificado por Chadox1-HBV medido en un ensayo ELISPOT estimulado por el péptido
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14, 28, 56, 84 y 168
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Esto se determinó mediante el uso de PMBC en ensayos Elispot IFN-γ para investigar la amplitud de las respuestas de células T específicas del VHB.
La evaluación de la respuesta inmune se basó en el número de unidades de formación de puntos (SFU) de IFN-γ por 10^6 PBMC en respuesta a la estimulación con cada grupo de péptidos antigénicos.
Para CHB-LD, CHB-HD, HP-LD, HP-HD, la corrección de fondo se deriva restando el resultado de control DMSO relevante y reemplazando cualquier valor o valores negativos <25 con cero antes de resumir.
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Línea de base, día 14, 28, 56, 84 y 168
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Respuesta total de células T al antígeno Pol1-Pol4 codificado por Chadox1-HBV medido en un ensayo Elispot estimulado por péptido
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14, 28, 56, 84 y 168
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Esto se determinó mediante el uso de PMBC en ensayos Elispot IFN-γ para investigar la amplitud de las respuestas de células T específicas del VHB.
La evaluación de la respuesta inmune se basó en el número de unidades de formación de puntos (SFU) de IFN-γ por 10^6 PBMC en respuesta a la estimulación con cada grupo de péptidos antigénicos.
Para CHB-LD, CHB-HD, HP-LD, HP-HD, la corrección de fondo se deriva restando el resultado de control DMSO relevante y reemplazando cualquier valor o valores negativos <25 con cero antes de resumir.
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Línea de base, día 14, 28, 56, 84 y 168
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Respuesta total de las células T al antígeno de superficie Pre S1/S2 codificado por Chadox1-HBV medido en un ensayo ELISPOT estimulado por el péptido
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14, 28, 56, 84 y 168
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Esto se determinó mediante el uso de PMBC en ensayos Elispot IFN-γ para investigar la amplitud de las respuestas de células T específicas del VHB.
La evaluación de la respuesta inmune se basó en el número de unidades de formación de puntos (SFU) de IFN-γ por 10^6 PBMC en respuesta a la estimulación con cada grupo de péptidos antigénicos.
Para CHB-LD, CHB-HD, HP-LD, HP-HD, la corrección de fondo se deriva restando el resultado de control DMSO relevante y reemplazando cualquier valor o valores negativos <25 con cero antes de resumir.
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Línea de base, día 14, 28, 56, 84 y 168
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Respuesta total de células T al antígeno de superficie SII codificado por Chadox1-HBV medido en un ensayo Elispot estimulado por péptido
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14, 28, 56, 84 y 168
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Esto se determinó mediante el uso de PMBC en ensayos Elispot IFN-γ para investigar la amplitud de las respuestas de células T específicas del VHB.
La evaluación de la respuesta inmune se basó en el número de unidades de formación de puntos (SFU) de IFN-γ por 10^6 PBMC en respuesta a la estimulación con cada grupo de péptidos antigénicos.
Para CHB-LD, CHB-HD, HP-LD, HP-HD, la corrección de fondo se deriva restando el resultado de control DMSO relevante y reemplazando cualquier valor o valores negativos <25 con cero antes de resumir.
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Línea de base, día 14, 28, 56, 84 y 168
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Efecto de AZD1222 previo sobre la magnitud y el fenotipo de las células T CD4+ tal como se mide por citometría de flujo multiparaméter
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14, 28, 84
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Análisis de tinción de citocinas intracelulares para medir IFNγ, producido por células T CD4+ específicas de hexon en PBMC a través de puntos de tiempo de estudio
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Línea de base, día 14, 28, 84
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Efecto de AZD1222 anterior sobre la magnitud de las células T CD8+ y el fenotipo medido por la citometría de flujo multiparamétrico
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14, 28, 84
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Análisis de tinción de citocinas intracelulares para medir IFNγ, producido por células T CD8+ específicas de hexon en PBMC a través de puntos de tiempo de estudio
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Línea de base, día 14, 28, 84
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eleanor Barnes, Prof, University of Oxford
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HBV001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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