Först i mänsklig studie av ChAdOx1-HBV

Inklusionskriterier:

1. Vuxna män eller kvinnor i åldern ≥18 till ≤65 år vid screening
2. Body Mass Index ≤30 kg/m2
3. Kan ge informerat samtycke som indikerar att de förstår syftet med och de förfaranden som krävs för studien och är villiga att delta
4. Om hon är villig att inte bli gravid upp till 8 veckor efter sista dosen av studievaccinet, inte ammar

5. Om hona: Inte gravid och något av följande:

   • Av icke-fertil ålder (dvs. kvinnor som har genomgått en hysterektomi eller ligation i äggledarna eller är postmenopausala, definierat som ingen mens på ≥1 år)
   • Sexuell avhållsamhet, endast om deltagaren avstår från heterosexuellt samlag under hela studieperioden och det är den vanliga livsstilen för deltagaren
   • Av fertilitet men samtycker till att använda högeffektiv preventivmetod i 4 veckor före studievaccinet och 8 veckor efter studievaccinet. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar en eller flera av följande:

   Manlig partner som är steril (medicinskt effektiv vasektomi) före den kvinnliga deltagarens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga deltagaren, Hormonell (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller injicerbar), Ett intrauterint hormonfrisättande system, En intrauterin enhet och bilateral tubal ocklusion

   Friska deltagare (kohorter 1 och 2):

6. Anses vara frisk utan aktuella tillstånd som avsevärt kan försämra deltagarnas säkerhet eller påverka studieresultaten, enligt utredaren

   Deltagare med väl kontrollerad CHB (kohorter 3 och 4):

7. Dokumenterade bevis på kronisk HBV-infektion (t. HBsAg-positiv ≥6 månader med detekterbara HBsAg-nivåer vid screening)
8. Mottagande av endast antingen entecavir eller tenofovir i minst 12 månader före screening
9. Viralt undertryckt (HBV-DNA <40 IE/ml i ≥6 månader)
10. HBsAg <4000 IE/ml

Deltagare med väl kontrollerad CHB (kohorter 3 och 4):

7. Dokumenterade bevis på kronisk HBV-infektion (t.ex. HBsAg-positiv ≥6 månader med detekterbara HBsAg-nivåer vid screening) 8. Mottagande av endast antingen entecavir eller tenofovir i minst 12 månader före screening 9. Viralt undertryckt (HBV-DNA <40 IE/mL i ≥6 månader) 10. HBsAg <10 000 IE/ml

Friska deltagare (kohort 5):

11. Anses vara frisk utan aktuella tillstånd som avsevärt kan försämra deltagarnas säkerhet eller påverka studieresultaten, enligt utredaren 12. Vuxna män eller kvinnor i åldern ≥40 till ≤60 år vid screening 13. Slutförd andra dos av COVID-19 AZD1222-vaccin 10 till 18 veckor före inskrivning

Friska deltagare (kohort 6):

14. Anses vara frisk utan aktuella tillstånd som avsevärt kan försämra deltagarnas säkerhet eller påverka studieresultaten, enligt utredaren

15. Vuxna män eller kvinnor i åldern ≥40 till ≤60 år vid screening

16. Fick den senaste dosen av Completed av antingen Pfizer (Comirnaty®) eller Moderna (Spikevax) mRNA COVID 19-vaccin 6 till 30 veckor före inskrivning

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av någon betydande akut eller kronisk, okontrollerad medicinsk/psykiatrisk sjukdom
2. Hepatit C-virus antikropp positiv.
3. Human immunbristvirus antikropp positiv
4. Historik eller tecken på autoimmun sjukdom eller känd immunbrist av någon orsak
5. Långvarig behandling med immunmodulatorer (t. kortikosteroider) eller biologiska läkemedel (t.ex. monoklonala antikroppar, interferon) inom 3 månader efter screening
6. Mottagande av immunglobulin eller andra blodprodukter inom 3 månader före screening
7. Mottagande av prövningsläkemedel eller vaccin inom 3 månader före screening

8. Kohorter 1-4: Mottagande av något adenoviralt vaccin inom 3 månader före administrering av ChAdOx1-HBV på dag 0, eller planerar att få ett adenovirusbaserat vaccin inom 3 månader efter dag 0

   Kohorter 5 och 6: Mottagande av något adenoviralt vaccin (annat än AZD1222 per inklusionskriterium 13) inom 3 månader före administrering av ChAdOx1-HBV på dag 0, eller planerar att få ett adenoviralt baserat vaccin inom 3 månader efter dag 0

9. Mottagande av eventuella levande vacciner inom 30 dagar före screening
10. Mottagande av eventuella inaktiverade vacciner inom 14 dagar före screening
11. Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet
12. Någon historia av anafylaxi som reaktion på vaccination
13. Malignitet inom 5 år före screening med undantag för specifika cancerformer som botas genom kirurgisk resektion (t. förutom basalcellshudkarcinom i huden och livmoderhalscancer). Deltagare som utvärderas för möjlig malignitet är inte berättigade
14. Aktuellt alkohol- eller drogmissbruk som av utredaren bedöms potentiellt störa deltagarnas säkerhet och efterlevnad
15. Betydande hjärtsjukdom eller instabil okontrollerad hjärtsjukdom
16. Alla laboratorietest vid screening som är onormala och som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikanta
17. Alla andra fynd som, enligt utredarens åsikt, anser att deltagaren är olämplig för studien Dessutom för friska deltagare (kohorter 1, 2, 5 och 6)
18. HBsAg positiv Dessutom, för deltagare med välkontrollerad CHB (kohorter 3 och 4)
19. Samtidig infektion med hepatit delta

20. Dokumenterad cirros eller avancerad fibros indikerad av en leverbiopsi inom 6 månader före screening.

    I avsaknad av en lämplig leverbiopsi, antingen 1 av följande:

    • Screening Fibroscan med resultat >9 kPa inom ≤6 månader efter screening eller
    • Screening FibroTest >0,48 och aspartataminotransferas (ASAT) till trombocytkvotindex på >1 I händelse av motstridiga resultat mellan icke-invasiva metoder kommer Fibroscan-resultatet att ha företräde.
21. Alanintransaminas (ALT) >3 × övre normalgränsen, internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5 såvida inte deltagaren var stabil på en antikoagulantregim som påverkar INR, albumin <35 g/L, totalt bilirubin >2 mg/dL, trombocytantal <100 000/ml
22. En historia av leverdekompensation (t.ex. ascites, encefalopati eller variceal blödning)
23. Tidigare eller aktuellt hepatocellulärt karcinom
24. Kronisk leversjukdom av en icke-HBV-etiologi
25. Eventuella växtbaserade kosttillskott och eller andra läkemedel med potentiell levertoxicitet under de senaste 3 månaderna före registreringen i denna studie