Først i menneskelig undersøgelse af ChAdOx1-HBV

Inklusionskriterier:

1. Voksne mænd eller kvinder i alderen ≥18 til ≤65 år ved screening
2. Body Mass Index ≤30 kg/m2
3. I stand til at give informeret samtykke, der angiver, at de forstår formålet med og de nødvendige procedurer for undersøgelsen og er villige til at deltage
4. Hvis kvinden er villig til ikke at blive gravid op til 8 uger efter sidste dosis af undersøgelsesvaccine, ikke ammer

5. Hvis kvinde: Ikke gravid, og en af ​​følgende:

   • Af ikke-fertilitet (dvs. kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausale, som defineret ved ingen menstruation i ≥1 år)
   • Seksuel afholdenhed, kun hvis deltageren afstår fra heteroseksuelt samleje i hele undersøgelsesperioden, og det er deltagerens sædvanlige livsstil
   • Er i den fødedygtige alder, men accepterer at anvende højeffektiv prævention i 4 uger før undersøgelsesvaccine og 8 uger efter undersøgelsesvaccine. Meget effektive præventionsmetoder omfatter en eller flere af følgende:

   Mandlig partner, der er steril (medicinsk effektiv vasektomi) før den kvindelige deltagers deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige deltager, Hormonal (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller injicerbar), Et intrauterint hormonfrigørende system, en intrauterin enhed og bilateral tubal okklusion

   Raske deltagere (kohorte 1 og 2):

6. Anses for at være sund uden aktuelle tilstande, der i væsentlig grad kan forringe deltagernes sikkerhed eller påvirke undersøgelsesresultater, efter Investigator's mening

   Deltagere med velkontrolleret CHB (kohorte 3 og 4):

7. Dokumenteret tegn på kronisk HBV-infektion (f. HBsAg-positiv ≥6 måneder med påviselige HBsAg-niveauer ved screening)
8. Modtagelse af kun enten entecavir eller tenofovir i mindst 12 måneder før screening
9. Viralt undertrykt (HBV-DNA <40 IE/ml i ≥6 måneder)
10. HBsAg <4000IU/ml

Deltagere med velkontrolleret CHB (kohorte 3 og 4):

7. Dokumenteret tegn på kronisk HBV-infektion (f.eks. HBsAg-positiv ≥6 måneder med påviselige HBsAg-niveauer ved screening) 8. Modtagelse af kun enten entecavir eller tenofovir i mindst 12 måneder før screening 9. Viralt undertrykt (HBV-DNA <40 IE/mL i ≥6 måneder) 10. HBsAg <10.000 IE/ml

Raske deltagere (kohorte 5):

11. Anses for at være sund uden aktuelle tilstande, der væsentligt kan forringe deltagernes sikkerhed eller påvirke undersøgelsesresultater, efter investigator 12. Voksne mænd eller kvinder i alderen ≥40 til ≤60 år ved screening 13. Fuldført anden dosis af COVID-19 AZD1222-vaccine 10 til 18 uger før indskrivning

Raske deltagere (kohorte 6):

14. Anses for at være sund uden aktuelle tilstande, der i væsentlig grad kan forringe deltagernes sikkerhed eller påvirke undersøgelsesresultaterne, efter Investigator's mening

15. Voksne mænd eller kvinder i alderen ≥40 til ≤60 år ved screening

16. Modtog den seneste dosis af Completed of enten Pfizer (Comirnaty®) eller Moderna (Spikevax) mRNA COVID 19-vaccine 6 til 30 uger før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af enhver væsentlig akut eller kronisk, ukontrolleret medicinsk/psykiatrisk sygdom
2. Hepatitis C virus antistof positiv.
3. Humant immundefekt virus antistof positivt
4. Anamnese eller tegn på autoimmun sygdom eller kendt immundefekt af enhver årsag
5. Langvarig behandling med immunmodulatorer (f. kortikosteroider) eller biologiske lægemidler (f.eks. monoklonale antistoffer, interferon) inden for 3 måneder efter screening
6. Modtagelse af immunglobulin eller andre blodprodukter inden for 3 måneder før screening
7. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel eller -vaccine inden for 3 måneder før screening

8. Kohorte 1-4: Modtagelse af enhver adenoviral vaccine inden for 3 måneder før administration af ChAdOx1-HBV på dag 0, eller planlægger at modtage en adenoviral-baseret vaccine inden for 3 måneder efter dag 0

   Kohorte 5 og 6: Modtagelse af enhver adenoviral vaccine (ud over AZD1222 pr. inklusionskriterium 13) inden for 3 måneder før administration af ChAdOx1-HBV på dag 0, eller planlægger at modtage en adenoviral-baseret vaccine inden for 3 måneder efter dag 0

9. Modtagelse af eventuelle levende vacciner inden for 30 dage før screening
10. Modtagelse af eventuelle inaktiverede vacciner inden for 14 dage før screening
11. Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen
12. Enhver historie med anafylaksi som reaktion på vaccination
13. Malignitet inden for 5 år før screening med undtagelse af specifikke kræftformer, der helbredes ved kirurgisk resektion (f. undtagen basalcellehudkarcinom i huden og cervikal carcinom). Deltagere under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede
14. Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug vurderet af efterforskeren til potentielt at forstyrre deltagernes sikkerhed og overholdelse
15. Betydelig hjertesygdom eller ustabil ukontrolleret hjertesygdom
16. Enhver laboratorietest ved screening, som er unormal, og som af investigator anses for at være klinisk signifikant
17. Enhver anden konstatering, der efter investigatorens mening anser deltageren for uegnet til undersøgelsen. Derudover for raske deltagere (kohorte 1, 2, 5 og 6)
18. HBsAg positiv Derudover for deltagere med velkontrolleret CHB (kohorte 3 og 4)
19. Samtidig infektion med hepatitis delta

20. Dokumenteret cirrhose eller fremskreden fibrose angivet ved en leverbiopsi inden for 6 måneder før screening.

    I mangel af en passende leverbiopsi, enten 1 af følgende:

    • Screening Fibroscanning med resultat >9 kPa inden for ≤6 måneder efter screening el
    • Screening FibroTest >0,48 og aspartataminotransferase (AST) til blodpladeforholdsindeks på >1 I tilfælde af uoverensstemmende resultater mellem ikke-invasive metoder, vil Fibroscan-resultatet have forrang.
21. Alanintransaminase (ALT) >3 × øvre grænse for normal, international normaliseret ratio (INR) >1,5, medmindre deltageren var stabil på et antikoagulerende regime, der påvirker INR, albumin <35 g/l, total bilirubin >2 mg/dL, trombocyttal <100.000/ml
22. En historie med leverdekompensation (f.eks. ascites, encefalopati eller variceal blødning)
23. Tidligere eller nuværende hepatocellulært karcinom
24. Kronisk leversygdom af en ikke-HBV-ætiologi
25. Eventuelle naturlægemidler og eller andre lægemidler med potentiel levertoksicitet inden for de foregående 3 måneder forud for tilmelding til denne undersøgelse