Pierwsze w badaniu na ludziach ChAdOx1-HBV

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od ≥18 do ≤65 lat w momencie badania przesiewowego
2. Wskaźnik masy ciała ≤30 kg/m2
3. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody, wskazując, że rozumieją cel i wymagane procedury badania i są chętne do udziału
4. Jeśli kobieta chce nie zajść w ciążę do 8 tygodni po ostatniej dawce badanej szczepionki, nie karmi piersią

5. Jeśli kobieta: nie jest w ciąży i spełnia jedno z poniższych kryteriów:

   • Osoby, które nie mogą zajść w ciążę (tj. kobiety po histerektomii lub podwiązaniu jajowodów lub po menopauzie, definiowane jako brak miesiączki przez ≥1 rok)
   • Wstrzemięźliwość seksualna, tylko jeśli uczestnik powstrzyma się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres badania i jest to zwykły tryb życia uczestnika
   • Zdolna do zajścia w ciążę, ale zgadza się stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez 4 tygodnie przed podaniem badanej szczepionki i 8 tygodni po podaniu badanej szczepionki. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

   Partner płci męskiej, który jest sterylny (medycznie skuteczna wazektomia) przed przystąpieniem uczestniczki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym uczestniczki, Hormonalny (doustny, dopochwowy, przezskórny, wszczepialny lub wstrzykiwany), Wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów, An wkładka wewnątrzmaciczna i obustronna niedrożność jajowodów

   Zdrowi uczestnicy (kohorty 1 i 2):

6. Uznany za zdrowy, bez aktualnych schorzeń, które mogą znacząco pogorszyć bezpieczeństwo uczestnika lub wpłynąć na wyniki badania, w opinii Badacza

   Uczestnicy z dobrze kontrolowanym CHB (kohorty 3 i 4):

7. Udokumentowane dowody przewlekłego zakażenia HBV (np. HBsAg dodatni ≥6 miesięcy z wykrywalnym poziomem HBsAg podczas badania przesiewowego)
8. Otrzymywanie wyłącznie entekawiru lub tenofowiru przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
9. Supresja wirusów (DNA HBV <40 IU/ml przez ≥6 miesięcy)
10. HBsAg <4000 j.m./ml

Uczestnicy z dobrze kontrolowanym CHB (kohorty 3 i 4):

7. Udokumentowane dowody przewlekłego zakażenia HBV (np. HBsAg dodatni ≥6 miesięcy z wykrywalnym poziomem HBsAg podczas badania przesiewowego) 8. Przyjmowanie wyłącznie entekawiru lub tenofowiru przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym 9. Supresja wirusów (DNA HBV <40 IU/ml przez ≥6 miesięcy) 10. HBsAg <10000 j.m./ml

Zdrowi uczestnicy (kohorta 5):

11. Uznani za zdrowych, bez aktualnych schorzeń, które mogłyby znacząco wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników lub wpłynąć na wyniki badania, w opinii Badacza 12. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od ≥40 do ≤60 lat w momencie badania przesiewowego 13. Ukończono drugą dawkę szczepionki COVID-19 AZD1222 od 10 do 18 tygodni przed rejestracją

Zdrowi uczestnicy (kohorta 6):

14. Uznany za zdrowy, bez aktualnych schorzeń, które mogą znacząco pogorszyć bezpieczeństwo uczestnika lub wpłynąć na wyniki badania, w opinii Badacza

15. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od ≥40 do ≤60 lat w momencie badania przesiewowego

16. Otrzymał ostatnią dawkę szczepionki Completed z mRNA COVID 19 firmy Pfizer (Comirnaty®) lub Moderna (Spikevax) od 6 do 30 tygodni przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność jakiejkolwiek istotnej ostrej lub przewlekłej, niekontrolowanej choroby medycznej/psychiatrycznej
2. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
3. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności
4. Historia lub dowody na chorobę autoimmunologiczną lub znany niedobór odporności z dowolnej przyczyny
5. Długotrwała terapia immunomodulatorami (np. kortykosteroidy) lub leki biologiczne (np. przeciwciała monoklonalne, interferon) w ciągu 3 miesięcy od skriningu
6. Otrzymanie immunoglobuliny lub innych produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
7. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku lub szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym

8. Kohorty 1-4: Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki adenowirusowej w ciągu 3 miesięcy przed podaniem ChAdOx1-HBV w dniu 0 lub planowanie otrzymania szczepionki opartej na adenowirusie w ciągu 3 miesięcy po dniu 0

   Kohorty 5 i 6: Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki adenowirusowej (innej niż AZD1222 według kryterium włączenia 13) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem ChAdOx1-HBV w dniu 0 lub planowanie otrzymania szczepionki opartej na adenowirusie w ciągu 3 miesięcy po dniu 0

9. Otrzymanie jakichkolwiek żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
10. Otrzymanie wszelkich inaktywowanych szczepionek w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
11. Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki
12. Jakakolwiek historia anafilaksji w reakcji na szczepienie
13. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem określonych nowotworów, które można wyleczyć chirurgicznie (np. z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy). Uczestnicy oceniani pod kątem możliwego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się
14. Bieżące nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych uznane przez Badacza za potencjalnie zakłócające bezpieczeństwo i zgodność uczestników
15. Poważna choroba serca lub niestabilna, niekontrolowana choroba serca
16. Każde badanie laboratoryjne podczas badania przesiewowego, które jest nieprawidłowe i które badacz uzna za istotne klinicznie
17. Wszelkie inne ustalenia, które w opinii Badacza uznają uczestnika za nieodpowiedniego do badania Dodatkowo dla zdrowych uczestników (kohorty 1, 2, 5 i 6)
18. HBsAg dodatni Dodatkowo, dla uczestników z dobrze kontrolowanym WZW B (kohorty 3 i 4)
19. Współinfekcja wirusem zapalenia wątroby typu delta

20. Udokumentowana marskość wątroby lub zaawansowane zwłóknienie wskazane przez biopsję wątroby w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

    W przypadku braku odpowiedniej biopsji wątroby jedno z poniższych:

    • Badanie przesiewowe Fibroscan z wynikiem >9 kPa w ciągu ≤6 miesięcy od badania przesiewowego lub
    • Badanie przesiewowe FibroTest >0,48 i wskaźnik stosunku aminotransferazy asparaginianowej (AST) do płytek krwi >1 W przypadku niezgodności wyników między metodami nieinwazyjnymi pierwszeństwo ma wynik Fibroscan.
21. Transaminaza alaninowa (ALT) >3 × górna granica normy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5, chyba że stan uczestnika był stabilny podczas leczenia przeciwzakrzepowego wpływającego na INR, albumina <35 g/l, bilirubina całkowita >2 mg/dl, liczba płytek krwi <100 000/ml
22. Historia dekompensacji czynności wątroby (np. wodobrzusze, encefalopatia lub krwotok z żylaków)
23. Wcześniejszy lub obecny rak wątrobowokomórkowy
24. Przewlekła choroba wątroby o etiologii innej niż HBV
25. Wszelkie suplementy ziołowe i/lub inne leki o potencjalnym działaniu toksycznym na wątrobę w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do tego badania