Elsőként a ChAdOx1-HBV humán vizsgálatában

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 és ≤65 év közötti felnőtt férfiak vagy nők a szűréskor
2. Testtömegindex ≤30 kg/m2
3. Képes tájékozott beleegyezést adni, jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni
4. Ha nőstény, nem hajlandó teherbe esni a vizsgálati vakcina utolsó adagja után 8 hétig, nem szoptat

5. Ha nő: nem terhes, és az alábbiak egyike:

   • Nem fogamzóképes (pl. olyan nők, akiknél méheltávolítás vagy petevezeték lekötés történt, vagy akik menopauza után vannak, amint azt 1 évnél hosszabb ideig nem menstruálják)
   • Szexuális absztinencia, csak akkor, ha a résztvevő tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől a teljes tanulmányi időszak alatt és ez a résztvevő szokásos életmódja
   • Fogamzóképes korú, de vállalja, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálati vakcina beadása előtt 4 hétig és a vizsgálati vakcina beadása után 8 hétig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az alábbiak közül egy vagy több:

   Férfi partner, aki steril (orvosilag hatékony vazektómia) a női résztvevő vizsgálatba lépése előtt, és a női résztvevő egyedüli szexuális partnere, hormonális (orális, intravaginális, transzdermális, beültethető vagy injekciózható), méhen belüli hormonleadó rendszer, méhen belüli eszköz és kétoldali petevezeték elzáródás

   Egészséges résztvevők (1. és 2. kohorsz):

6. Egészségesnek tekinthető olyan jelenlegi állapotok nélkül, amelyek jelentősen ronthatják a résztvevők biztonságát vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, a vizsgáló véleménye szerint

   Jól kontrollált CHB-vel rendelkező résztvevők (3. és 4. kohorsz):

7. A krónikus HBV fertőzés dokumentált bizonyítékai (pl. HBsAg pozitív ≥ 6 hónapig, a szűréskor kimutatható HBsAg szinttel)
8. A szűrés előtt legalább 12 hónapig csak entekavirt vagy tenofovirt kaptak
9. Vírusszuppresszált (HBV DNS <40 NE/ml ≥6 hónapig)
10. HBsAg <4000IU/ml

Jól kontrollált CHB-vel rendelkező résztvevők (3. és 4. kohorsz):

7. A krónikus HBV fertőzés dokumentált bizonyítéka (pl. HBsAg pozitív ≥6 hónapig, kimutatható HBsAg szinttel a szűréskor) 8. Csak entekavir vagy tenofovir kapott legalább 12 hónapig a szűrés előtt 9. Vírusszuppresszált (HBV DNS <40 IU/mL ≥6 hónapig) 10. HBsAg <10000 NE/ml

Egészséges résztvevők (5. kohorsz):

11. Egészségesnek minősülnek olyan jelenlegi állapotok nélkül, amelyek jelentősen ronthatják a résztvevők biztonságát vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, a vizsgáló véleménye szerint 12. Felnőtt férfiak vagy nők ≥40 és ≤60 év közöttiek a 13. szűréskor. A COVID-19 AZD1222 vakcina második adagja 10-18 héttel a beiratkozás előtt

Egészséges résztvevők (6. kohorsz):

14. Egészségesnek tekinthető olyan jelenlegi állapotok nélkül, amelyek jelentősen ronthatják a résztvevők biztonságát vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket a Vizsgáló véleménye szerint

15. ≥40 és ≤60 év közötti felnőtt férfiak vagy nők a szűréskor

16. Megkapta a Pfizer (Comirnaty®) vagy Moderna (Spikevax) mRNS COVID 19 vakcina legújabb adagját, 6-30 héttel a beiratkozás előtt

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen jelentős akut vagy krónikus, nem kontrollált orvosi/pszichiátriai betegség jelenléte
2. Hepatitis C vírus antitest pozitív.
3. Humán immunhiány vírus ellenanyag pozitív
4. Autoimmun betegség vagy bármely okból ismert immunhiány kórtörténete vagy bizonyítéka
5. Hosszan tartó terápia immunmodulátorokkal (pl. kortikoszteroidok) vagy biológiai szerek (pl. monoklonális antitestek, interferon) a szűrést követő 3 hónapon belül
6. Immunglobulin vagy más vérkészítmény átvétele a szűrést megelőző 3 hónapon belül
7. Bármely vizsgálati gyógyszer vagy vakcina átvétele a szűrést megelőző 3 hónapon belül

8. 1-4. kohorsz: Bármely adenovírus vakcina beérkezése a ChAdOx1-HBV 0. napon történő beadását megelőző 3 hónapon belül, vagy a 0. napot követő 3 hónapon belül adenovírus-alapú vakcina beadását tervezi

   5. és 6. kohorsz: Bármilyen adenovírus vakcina (a 13. beválasztási kritériumonkénti AZD1222-től eltérő) beérkezése a ChAdOx1-HBV 0. napon történő beadása előtt 3 hónappal, vagy a 0. napot követő 3 hónapon belül adenovírus-alapú vakcina beadását tervezi.

9. Élő vakcinák átvétele a szűrést megelőző 30 napon belül
10. Az inaktivált vakcinák átvétele a szűrést megelőző 14 napon belül
11. Az anamnézisben szereplő allergiás betegségek vagy reakciók, amelyeket a vakcina bármely összetevője súlyosbíthat
12. Bármilyen anamnézisben szereplő anafilaxiás reakció az oltásra
13. Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve az olyan specifikus daganatokat, amelyek műtéti eltávolítással gyógyíthatók (pl. kivéve a bazálissejtes bőrkarcinómát és a méhnyakrákot). Az esetleges rosszindulatú daganatok vizsgálata alatt álló résztvevők nem jogosultak
14. A vizsgáló által megítélt jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés potenciálisan megzavarhatja a résztvevők biztonságát és megfelelését
15. Jelentős szívbetegség vagy instabil, kontrollálatlan szívbetegség
16. Minden olyan laboratóriumi vizsgálat a szűrés során, amely kóros, és amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél
17. Bármilyen egyéb olyan megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlannak tartja a vizsgálatra, továbbá egészséges résztvevők esetében (1., 2., 5. és 6. kohorsz)
18. HBsAg pozitív Ezenkívül jól kontrollált CHB-vel rendelkező résztvevők számára (3. és 4. kohorsz)
19. Együtt fertőzés hepatitis delta

20. Dokumentált cirrhosis vagy előrehaladott fibrózis, amelyet májbiopszia jelez a szűrést megelőző 6 hónapon belül.

    Megfelelő májbiopszia hiányában a következők egyike:

    • A Fibroscan szűrése >9 kPa eredménnyel a szűrést követő ≤6 hónapon belül vagy
    • A FibroTest szűrése >0,48 és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a vérlemezke arány indexe >1 Ha a nem invazív módszerek között ellentmondó eredmények születnek, a Fibroscan eredménye élvez elsőbbséget.
21. Alanin-transzamináz (ALT) >3 × a normál felső határa, nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5, kivéve, ha a résztvevő stabil volt az INR-t befolyásoló antikoaguláns kezelés mellett, albumin <35 g/l, összbilirubin >2 mg/dl, vérlemezkeszám <100 000/ml
22. A kórelőzményben szereplő májdekompenzáció (pl. ascites, encephalopathia vagy visszérvérzés)
23. Korábbi vagy jelenlegi hepatocelluláris karcinóma
24. Nem HBV etiológiájú krónikus májbetegség
25. Bármilyen gyógynövény-kiegészítő és/vagy egyéb potenciális májtoxicitású gyógyszer a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 3 hónapban