Primo nello studio umano di ChAdOx1-HBV

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine adulti di età compresa tra ≥18 e ≤65 anni allo screening
2. Indice di massa corporea ≤30 kg/m2
3. In grado di fornire il consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare
4. Se femmina, disposta a non rimanere incinta fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del vaccino in studio, non allattare

5. Se femmina: non incinta e uno dei seguenti:

   • Di potenziale non fertile (ad es. donne che hanno subito un intervento di isterectomia o legatura delle tube o sono in post-menopausa, come definito da assenza di mestruazioni in ≥1 anno)
   • Astinenza sessuale, solo se il partecipante si astiene da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di studio ed è lo stile di vita abituale del partecipante
   • In età fertile ma accetta di praticare una contraccezione altamente efficace per 4 settimane prima del vaccino in studio e 8 settimane dopo il vaccino in studio. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono uno o più dei seguenti:

   Partner maschile che è sterile (vasectomia efficace dal punto di vista medico) prima dell'ingresso della partecipante nello studio ed è l'unico partner sessuale per la partecipante femminile, Ormonale (orale, intravaginale, transdermico, impiantabile o iniettabile), Un sistema di rilascio ormonale intrauterino, Un dispositivo intrauterino e occlusione tubarica bilaterale

   Partecipanti sani (coorti 1 e 2):

6. Considerato sano senza condizioni attuali che potrebbero compromettere significativamente la sicurezza dei partecipanti o influenzare i risultati dello studio, secondo il parere dello sperimentatore

   Partecipanti con CHB ben controllato (coorti 3 e 4):

7. Prove documentate di infezione cronica da HBV (ad es. HBsAg positivo ≥6 mesi con livelli di HBsAg rilevabili allo screening)
8. Ricezione di solo entecavir o tenofovir per almeno 12 mesi prima dello screening
9. Soppressione virale (HBV DNA <40 UI/mL per ≥6 mesi)
10. HBsAg <4000IU/ml

Partecipanti con CHB ben controllato (coorti 3 e 4):

7. Evidenza documentata di infezione cronica da HBV (ad es. HBsAg positivo ≥6 mesi con livelli di HBsAg rilevabili allo screening) 8. Ricezione di solo entecavir o tenofovir per almeno 12 mesi prima dello screening 9. Soppressione virale (HBV DNA <40 IU/mL per ≥6 mesi) 10. HBsAg <10000 UI/mL

Partecipanti sani (coorte 5):

11. Considerato sano senza condizioni attuali che possano compromettere significativamente la sicurezza dei partecipanti o influenzare i risultati dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore 12. Maschi o femmine adulti di età compresa tra ≥40 e ≤60 anni allo screening 13. Seconda dose completata del vaccino COVID-19 AZD1222 da 10 a 18 settimane prima dell'arruolamento

Partecipanti sani (coorte 6):

14. Considerato sano senza condizioni attuali che potrebbero compromettere significativamente la sicurezza dei partecipanti o influenzare i risultati dello studio, secondo il parere dello sperimentatore

15. Maschi o femmine adulti di età compresa tra ≥40 e ≤60 anni allo screening

16. Ricevuta l'ultima dose di Completed of Pfizer (Comirnaty®) o Moderna (Spikevax) mRNA COVID 19 vaccino da 6 a 30 settimane prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi malattia medica/psichiatrica acuta o cronica significativa, incontrollata
2. Anticorpo del virus dell'epatite C positivo.
3. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana positivo
4. Storia o evidenza di malattia autoimmune o immunodeficienza nota di qualsiasi causa
5. Terapia prolungata con immunomodulatori (ad es. corticosteroidi) o biologici (ad es. anticorpi monoclonali, interferone) entro 3 mesi dallo screening
6. Ricezione di immunoglobuline o altri prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dello screening
7. Ricezione di qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale entro 3 mesi prima dello screening

8. Coorti 1-4: Ricezione di qualsiasi vaccino adenovirale entro 3 mesi prima della somministrazione di ChAdOx1-HBV il giorno 0 o pianificazione di ricevere un vaccino a base di adenovirus entro 3 mesi dopo il giorno 0

   Coorti 5 e 6: ricevimento di qualsiasi vaccino adenovirale (diverso da AZD1222 secondo il criterio di inclusione 13) entro 3 mesi prima della somministrazione di ChAdOx1-HBV il giorno 0, o piano per ricevere un vaccino a base di adenovirus entro 3 mesi dopo il giorno 0

9. Ricezione di eventuali vaccini vivi entro 30 giorni prima dello screening
10. Ricezione di eventuali vaccini inattivati ​​entro 14 giorni prima dello screening
11. Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino
12. Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alla vaccinazione
13. Tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di tumori specifici che vengono curati mediante resezione chirurgica (ad es. ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali della pelle e del carcinoma cervicale). I partecipanti in fase di valutazione per possibile malignità non sono ammissibili
14. L'attuale abuso di alcol o sostanze giudicato dall'investigatore potenzialmente interferisce con la sicurezza e la conformità dei partecipanti
15. Malattia cardiaca significativa o malattia cardiaca incontrollata instabile
16. Qualsiasi test di laboratorio allo screening che sia anormale e che sia ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore
17. Qualsiasi altro risultato che, a parere dello sperimentatore, ritenga il partecipante inadatto allo studio Inoltre, per i partecipanti sani (coorti 1, 2, 5 e 6)
18. HBsAg positivo Inoltre, per i partecipanti con CHB ben controllato (coorti 3 e 4)
19. Coinfezione da epatite delta

20. Cirrosi documentata o fibrosi avanzata indicata da una biopsia epatica entro 6 mesi prima dello screening.

    In assenza di un'appropriata biopsia epatica, uno dei seguenti:

    • Screening Fibroscan con un risultato >9 kPa entro ≤6 mesi dallo screening o
    • Screening FibroTest >0,48 e indice del rapporto aspartato aminotransferasi (AST)/piastrine >1 In caso di risultati discordanti tra metodi non invasivi, avrà la precedenza il risultato del Fibroscan.
21. Alanina transaminasi (ALT) >3 × limite superiore della norma, rapporto normalizzato internazionale (INR) >1,5 a meno che il partecipante non fosse stabile con un regime anticoagulante che influenza l'INR, albumina <35 g/L, bilirubina totale >2 mg/dL, conta piastrinica <100.000/ml
22. Una storia di scompenso epatico (ad es. ascite, encefalopatia o emorragia da varici)
23. Pregresso o attuale carcinoma epatocellulare
24. Malattia epatica cronica di eziologia non HBV
25. Eventuali integratori a base di erbe e/o altri medicinali con potenziale tossicità epatica nei 3 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio