Первое исследование ChAdOx1-HBV на людях
Исследование монотерапии фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности вакцинации кандидатной вакциной против вируса гепатита В с аденовирусным вектором шимпанзе ChAdOx1 HBV у здоровых участников и участников с хронической инфекцией гепатита В
Обзор исследования
Подробное описание
Это первое исследование терапевтической вакцины против хронического гепатита В (ChAdOx1-1HBV) на людях. Вакцина будет предоставлена участникам в соответствии со стратегией повышения дозы (две дозы). Сначала пять здоровых участников получат низкую дозу (группа 1). Повышение дозы будет начато только для следующих 5 здоровых участников (когорта 2) после рассмотрения Комитетом по мониторингу безопасности (SMC).
Шесть участников с ХГВ получат низкую дозу (группа 3) до того, как у оставшихся шести участников с ХГВ (группа 4) будет начато повышение дозы.
Тридцати здоровым участникам (15, которые получили две дозы AZD1222 [группа 5] и 15, которые получили по крайней мере две предшествующие дозы мРНК-вакцины Pfizer/Moderna COVID 19 [группа 6]) будут вводить параллельно с высокой дозой, используемой в группы 2 и 4.
Каждый участник получит 1 дозу вакцины (внутримышечно). Участники (добровольцы и пациенты) в когортах с 1 по 4 посетят до 9 учебных визитов, а когорты 5 и 6 посетят в общей сложности до 4 визитов. Последний визит будет через 24 недели после вакцинации для когорт с 1 по 4 и через 12 недель для когорт 5 и 6.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9QZ
- Medicines Evaluations Unit
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine (CCVTM)
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые мужчины или женщины в возрасте от ≥18 до ≤65 лет на момент скрининга
- Индекс массы тела ≤30 кг/м2
- Способны дать информированное согласие, указав, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать
- Если женщина, желающая не забеременеть в течение 8 недель после последней дозы исследуемой вакцины, не кормящая грудью
Если женщина: не беременна и имеет один из следующих признаков:
- Недетородного потенциала (т.е. женщины, перенесшие гистерэктомию или перевязку маточных труб или находящиеся в постменопаузе, что определяется отсутствием менструаций в течение ≥1 года)
- Половое воздержание, только если участник воздерживается от гетеросексуальных контактов в течение всего периода исследования и это обычный образ жизни участника
- Обладает детородным потенциалом, но соглашается применять высокоэффективные средства контрацепции в течение 4 недель до введения исследуемой вакцины и в течение 8 недель после введения исследуемой вакцины. К высокоэффективным методам контрацепции относятся один или несколько из следующих:
Партнер-мужчина, стерильный (медицински эффективная вазэктомия) до включения участницы в исследование и являющийся единственным сексуальным партнером для участницы, Гормональная (пероральная, интравагинальная, трансдермальная, имплантируемая или инъекционная), Внутриматочная система высвобождения гормонов, внутриматочная спираль и двусторонняя трубная окклюзия
Здоровые участники (группы 1 и 2):
Считается здоровым без текущих заболеваний, которые могут значительно ухудшить безопасность участника или повлиять на результаты исследования, по мнению исследователя.
Участники с хорошо контролируемым ХГВ (когорты 3 и 4):
- Документально подтвержденные данные о хронической инфекции ВГВ (например, Положительный HBsAg в течение ≥6 месяцев с определяемым уровнем HBsAg при скрининге)
- Прием только энтекавира или тенофовира в течение как минимум 12 месяцев до скрининга
- Вирусная супрессия (ДНК HBV <40 МЕ/мл в течение ≥6 месяцев)
- HBsAg <4000 МЕ/мл
Участники с хорошо контролируемым ХГВ (когорты 3 и 4):
7. Документально подтвержденные данные о хронической инфекции ВГВ (например, HBsAg положительный в течение ≥6 месяцев с определяемым уровнем HBsAg при скрининге) 8. Прием только энтекавира или тенофовира в течение не менее 12 месяцев до скрининга 9. Вирусная супрессия (ДНК HBV <40 МЕ/мл в течение ≥6 месяцев) 10. HBsAg <10000 МЕ/мл
Здоровые участники (когорта 5):
11. Считаются здоровыми без текущих заболеваний, которые могут значительно ухудшить безопасность участников или повлиять на результаты исследования, по мнению исследователя. 12. Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 40 до 60 лет при скрининге. 13. Завершена вторая доза вакцины COVID-19 AZD1222 за 10–18 недель до зачисления.
Здоровые участники (когорта 6):
14. Считается здоровым без текущих заболеваний, которые могут значительно ухудшить безопасность участника или повлиять на результаты исследования, по мнению Исследователя.
15. Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 40 до 60 лет на момент скрининга.
16. Получили последнюю дозу мРНК вакцины Pfizer (Comirnaty®) или Moderna (Spikevax) против COVID-19 от 6 до 30 недель до зачисления.
Критерий исключения:
- Наличие любого серьезного острого или хронического, неконтролируемого медицинского/психиатрического заболевания
- Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С.
- Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека
- История или доказательства аутоиммунного заболевания или известного иммунодефицита любой причины
- Длительная терапия иммуномодуляторами (например, кортикостероиды) или биологические препараты (например, моноклональные антитела, интерферон) в течение 3 месяцев после скрининга
- Получение иммуноглобулина или других продуктов крови в течение 3 месяцев до скрининга
- Получение любого исследуемого препарата или вакцины в течение 3 месяцев до скрининга
Когорты 1-4: получение любой аденовирусной вакцины в течение 3 месяцев до введения ChAdOx1-HBV в день 0 или план получения вакцины на основе аденовируса в течение 3 месяцев после дня 0
Когорты 5 и 6: получение любой аденовирусной вакцины (кроме AZD1222 в соответствии с критерием включения 13) в течение 3 месяцев до введения ChAdOx1-HBV в день 0 или план получения вакцины на основе аденовируса в течение 3 месяцев после дня 0
- Получение любых живых вакцин в течение 30 дней до скрининга
- Получение любых инактивированных вакцин в течение 14 дней до скрининга
- Наличие в анамнезе аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины.
- Любая история анафилаксии в ответ на вакцинацию
- Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга, за исключением специфических видов рака, которые излечиваются путем хирургической резекции (например, кроме базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки). Участники, проходящие оценку возможного злокачественного новообразования, не имеют права
- Текущее злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, по мнению исследователя, потенциально может помешать безопасности и соблюдению требований участниками.
- Серьезное заболевание сердца или нестабильное неконтролируемое заболевание сердца
- Любой лабораторный тест при скрининге, который является ненормальным и который Исследователь считает клинически значимым
- Любой другой вывод, который, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования. Дополнительно для здоровых участников (группы 1, 2, 5 и 6)
- Положительный HBsAg Дополнительно для участников с хорошо контролируемым ХГВ (когорты 3 и 4)
- Коинфекция гепатитом дельта
Документально подтвержденный цирроз или прогрессирующий фиброз, выявленный биопсией печени в течение 6 месяцев до скрининга.
При отсутствии соответствующей биопсии печени, одно из следующего:
- Скрининг Fibroscan с результатом >9 кПа в течение ≤6 месяцев после скрининга или
- Скрининг FibroTest >0,48 и индекс отношения аспартатаминотрансферазы (АСТ) к тромбоцитам >1. В случае несоответствия результатов между неинвазивными методами, результат Fibroscan будет иметь приоритет.
- Аланинтрансаминаза (АЛТ) >3 × верхний предел нормы, международное нормализованное отношение (МНО) >1,5, если только участник не был стабилен на антикоагулянтной схеме, влияющей на МНО, альбумин <35 г/л, общий билирубин >2 мг/дл, количество тромбоцитов <100 000/мл
- Декомпенсация печени в анамнезе (например, асцит, энцефалопатия или варикозное кровотечение)
- Предыдущая или текущая гепатоцеллюлярная карцинома
- Хронические заболевания печени не HBV-этиологии
- Любые травяные добавки и/или другие лекарства с потенциальной гепатотоксичностью в течение предыдущих 3 месяцев до включения в это исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Здоровые добровольцы с низкой дозой вакцинации
5 здоровых добровольцев получают вакцину низкой дозой
|
Вакцина против вируса гепатита В на основе аденовируса шимпанзе
|
|
Экспериментальный: Здоровые добровольцы с высокой дозой вакцинации
5 здоровых добровольцев получают высокие дозы вакцины
|
Вакцина против вируса гепатита В на основе аденовируса шимпанзе
|
|
Экспериментальный: Участники с хроническим гепатитом В, вакцинированные низкими дозами
6 участников с инфекцией хронического гепатита В, получающих вакцинацию низкой дозой
|
Вакцина против вируса гепатита В на основе аденовируса шимпанзе
|
|
Экспериментальный: Хронические участники гепатита В с высокой дозой вакцинацией
5 участников с хронической инфекцией гепатита В
|
Вакцина против вируса гепатита В на основе аденовируса шимпанзе
|
|
Экспериментальный: Здоровые добровольцы, у которых была вакцина Covid-19 AZD1222
15 участников, у которых было 2 дозы вакцины вакцины AZD1222 AZD1222, получавших вакцинацию высокой дозы.
|
Вакцина против вируса гепатита В на основе аденовируса шимпанзе
|
|
Экспериментальный: Здоровые добровольцы, у которых была Covid MRNA MRNA Pfizer/Moderna Covid 19
11 участников, у которых было 2 дозы любой вакцины с мРНК Pfizer/Moderna MRNA.
|
Вакцина против вируса гепатита В на основе аденовируса шимпанзе
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость событиями безопасности и реакционной реакции: нежелательные явления
Временное ограничение: Записано в ECRF с даты подписания информированного согласия, во всех посещениях клиники (D0, D1, D7, D14, D28, D56, D84), чтобы покрыть период с момента предыдущего посещения и во время посещения и до 168 дней после вакцинации (6 месяцев)
|
Неблагоприятные события и/или неблагоприятные события, приводящие к изучению прекращения.
Проценты основаны на количестве участников в наборе анализа безопасности.
|
Записано в ECRF с даты подписания информированного согласия, во всех посещениях клиники (D0, D1, D7, D14, D28, D56, D84), чтобы покрыть период с момента предыдущего посещения и во время посещения и до 168 дней после вакцинации (6 месяцев)
|
|
Заболеваемость событиями безопасности и реактизации: серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: От 0 до 6 месяцев
|
Серьезные неблагоприятные события, связанные с учебной вакциной.
Проценты основаны на количестве участников в наборе анализа безопасности.
|
От 0 до 6 месяцев
|
|
Частота безопасности и реактивности: степень ≥3 локальные реакции
Временное ограничение: С 0 до 3 -го дня
|
Местные реакции собирали исследователем до и после вакцинации в день 0. Кроме того, местные реакции были захвачены на дневниковой карте участника в дни 1, 2 и 3.
Количество и процент участников, которые испытывали какие -либо симптомы, суммируются.
|
С 0 до 3 -го дня
|
|
Частота безопасности и реактивности: степени ≥3 системных реакций
Временное ограничение: С 0 до 3 -го дня
|
Системные реакции собирали исследователем до и после вакцинации в день 0 и захватывали на дневниковой карте участника в дни 1, 2 и 3.
Количество и процент участников, которые испытывали какие -либо симптомы, суммируются.
|
С 0 до 3 -го дня
|
|
Влияние предыдущего AZD1222 на величину и фенотип CD8+ Т -клеток, измеренные с помощью многопараметрической проточной цитометрии
Временное ограничение: Базовая линия, день 14, 28, 56, 84
|
Анализ окрашивания внутриклеточным цитокином для измерения IFNγ, продуцируемого антигеном HBV или гексоном CD8+ T-клетками в PBMC в разных времени исследования
|
Базовая линия, день 14, 28, 56, 84
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение пост-вакцинации титра HbsAg у участников ХГБ
Временное ограничение: Базовая линия, день 28, 56, 84 и 168
|
Только для участников CHB. Уровни HBSAG измерялись на каждом запланированном момента последующих временных точек (день 28, день 56, день 84 и день 168). Сводка изменения получается путем суммирования разницы в лог-преобразованных результатах [log (HBSAG на исходном уровне + 1)-log (HBSAG при последующем наблюдении + 1)] и обратно преобразование до абсолютных значений (IU/мл). Среднее изменение - это отношение среднего геометрического (GM), где соотношение GM> 1 эквивалентно снижению HbsAG. |
Базовая линия, день 28, 56, 84 и 168
|
|
Потеря как HBEAG, так и HBSAG
Временное ограничение: Базовый уровень и день 168
|
Только для участников CHB потеря HBEAG и HBSAG в конце оценки исследования (день 168) включают всех участников CHB в знаменателе.
Численры включают участников с) обнаруживаемым HBEAG и HBSAG в день 0 предварительной оценки и б) не обнаруживаемых HBEAG и HBSAG в конце оценки исследования.
|
Базовый уровень и день 168
|
|
Доля участников ХГБ с сероконверсией HBEAG и HBSAG
Временное ограничение: Базовая линия, день 28, 56, 84 и 168
|
Сероконверсия HBEAG и HBSAG определяется как потеря ответа на антиген (определяется как значение ниже предела обнаружения (т.е.
Не обнаружено) и развитие антитела к HBEAG или поверхностному антигену (HBSAG) (определяется как измеримое значение выше предела обнаружения (т.е.
Обнаружен).
Количество и процент участников CHB, соответствующих критериям сероконверсии, будут обобщены.
|
Базовая линия, день 28, 56, 84 и 168
|
|
Снижение уровней ДНК гепатита В у участников ХГБ
Временное ограничение: Базовая линия, день 28, 56, 84 и 168
|
Изменение уровней ДНК гепатита В определяется путем вычитания уровней ДНК при каждом последующем посещении (день 28, день 56, день 84 и день 168) из до-вакцинации уровней ДНК (день 0).
Положительное изменение эквивалентно снижению уровней ДНК.
Любые результаты, зарегистрированные как не обнаруженные, были заменены ноль до суммирования, в то время как любое записанное в виде обнаружения или 1 (предел обнаружения) были заменены на 0,5 до суммирования.
Знаменатель - это количество участников в наборе анализа.
|
Базовая линия, день 28, 56, 84 и 168
|
|
Процент CD4+ и CD8+, экспрессирующего IFNγ на исходном уровне и дни 14, 28, 56 и 84 после вакцинации
Временное ограничение: Базовая линия, 14, 28, 56 и 84
|
Клетки CD4+ и CD8+ анализировали на выбранном исходном уровне и последующих посещениях исследования (день 0, день 14, день 28, день 56 и/или день 84) с использованием данных окрашивания внутриклеточным цитокином (ICS) из проточного цитометра.
Результат «многопараметрический индекс, изготовленный из величины CD4+, авидности CD4+ и CD8+ величина».
|
Базовая линия, 14, 28, 56 и 84
|
|
Общий Т-клеточный ответ на ядро антиген, кодируемый Chadox1-HBV, как измерено в пептид-стимулированном анализе Elispot
Временное ограничение: Базовая линия, день 14, 28, 56, 84 и 168
|
Это было определено с использованием PMBC в анализах ELISPOT IFN-γ, чтобы исследовать широту специфических Т-клеточных ответов HBV.
Оценка иммунного ответа была основана на количестве единиц скот-формирования IFN-γ (SFU) на 10^6 PBMC в ответ на стимуляцию каждым антигенным пептидным пулом.
Для CHB-LD, CHB-HD, HP-LD, HP-HD Фоновая коррекция получена путем вычитания соответствующего результата управления DMSO и замены любых отрицательных значений или значений <25 с ноль до суммирования.
|
Базовая линия, день 14, 28, 56, 84 и 168
|
|
Общий ответ Т-клеток на антиген Pol1-Pol4, кодируемый Chadox1-HBV, как измерено в пептид-стимулированном анализе Elispot
Временное ограничение: Базовая линия, день 14, 28, 56, 84 и 168
|
Это было определено с использованием PMBC в анализах ELISPOT IFN-γ, чтобы исследовать широту специфических Т-клеточных ответов HBV.
Оценка иммунного ответа была основана на количестве единиц скот-формирования IFN-γ (SFU) на 10^6 PBMC в ответ на стимуляцию каждым антигенным пептидным пулом.
Для CHB-LD, CHB-HD, HP-LD, HP-HD Фоновая коррекция получена путем вычитания соответствующего результата управления DMSO и замены любых отрицательных значений или значений <25 с ноль до суммирования.
|
Базовая линия, день 14, 28, 56, 84 и 168
|
|
Общий ответ Т-клеток на поверхностный антиген Pre S1/S2, кодируемый Chadox1-HBV, как измерено в пептид-стимулированном анализе Elispot
Временное ограничение: Базовая линия, день 14, 28, 56, 84 и 168
|
Это было определено с использованием PMBC в анализах ELISPOT IFN-γ, чтобы исследовать широту специфических Т-клеточных ответов HBV.
Оценка иммунного ответа была основана на количестве единиц скот-формирования IFN-γ (SFU) на 10^6 PBMC в ответ на стимуляцию каждым антигенным пептидным пулом.
Для CHB-LD, CHB-HD, HP-LD, HP-HD Фоновая коррекция получена путем вычитания соответствующего результата управления DMSO и замены любых отрицательных значений или значений <25 с ноль до суммирования.
|
Базовая линия, день 14, 28, 56, 84 и 168
|
|
Общий ответ Т-клеток на поверхностный антиген SII, кодируемый Chadox1-HBV, как измерено в пептид-стимулированном анализе Elispot
Временное ограничение: Базовая линия, день 14, 28, 56, 84 и 168
|
Это было определено с использованием PMBC в анализах ELISPOT IFN-γ, чтобы исследовать широту специфических Т-клеточных ответов HBV.
Оценка иммунного ответа была основана на количестве единиц скот-формирования IFN-γ (SFU) на 10^6 PBMC в ответ на стимуляцию каждым антигенным пептидным пулом.
Для CHB-LD, CHB-HD, HP-LD, HP-HD Фоновая коррекция получена путем вычитания соответствующего результата управления DMSO и замены любых отрицательных значений или значений <25 с ноль до суммирования.
|
Базовая линия, день 14, 28, 56, 84 и 168
|
|
Влияние предыдущего AZD1222 на величину и фенотип CD4+ Т -клеток, измеренные с помощью многопараметрической проточной цитометрии
Временное ограничение: Базовая линия, день 14, 28, 84
|
Анализ окрашивания внутриклеточным цитокином для измерения IFNγ, продуцируемого гексон-специфическими CD4+ T-клетками в PBMC через время исследования
|
Базовая линия, день 14, 28, 84
|
|
Влияние предыдущего AZD1222 на величину и фенотип CD8+ Т -клеток, измеренные с помощью многопараметрической проточной цитометрии
Временное ограничение: Базовая линия, день 14, 28, 84
|
Анализ окрашивания внутриклеточным цитокином для измерения IFNγ, продуцируемого гексон-специфическими CD8+ T-клетками в PBMC через время исследования
|
Базовая линия, день 14, 28, 84
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Eleanor Barnes, Prof, University of Oxford
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HBV001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .