První ve studii ChAdOx1-HBV na lidech

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži nebo ženy ve věku ≥18 až ≤65 let při screeningu
2. Index tělesné hmotnosti ≤30 kg/m2
3. Jsou schopni poskytnout informovaný souhlas, že rozumí účelu studie a požadovaným postupům a jsou ochotni se jí zúčastnit
4. Pokud žena nechce otěhotnět do 8 týdnů po poslední dávce studované vakcíny, nekojí

5. Pokud žena: Netěhotná a jeden z následujících stavů:

   • Neplodný potenciál (tj. ženy, které prodělaly hysterektomii nebo podvázání vejcovodů nebo jsou po menopauze, jak je definováno bez menstruace během ≥ 1 roku)
   • Sexuální abstinence, pouze pokud se účastník zdrží heterosexuálního styku po celou dobu studie a je to obvyklý životní styl účastníka
   • Ve fertilním věku, ale souhlasí s praktikováním vysoce účinné antikoncepce po dobu 4 týdnů před studovanou vakcínou a 8 týdnů po studované vakcíně. Vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují jednu nebo více z následujících:

   Mužský partner, který je sterilní (lékařsky účinná vazektomie) před vstupem účastnice do studie a je jediným sexuálním partnerem pro účastnici, Hormonální (orální, intravaginální, transdermální, implantabilní nebo injekční), nitroděložní systém uvolňující hormony, An nitroděložní tělísko a bilaterální tubární okluze

   Zdraví účastníci (kohorty 1 a 2):

6. Považován za zdravého bez aktuálních podmínek, které by mohly významně narušit bezpečnost účastníků nebo ovlivnit výsledky studie, podle názoru zkoušejícího

   Účastníci s dobře kontrolovaným CHB (kohorty 3 a 4):

7. Dokumentovaný důkaz chronické infekce HBV (např. HBsAg pozitivní ≥ 6 měsíců s detekovatelnými hladinami HBsAg při screeningu)
8. Příjem pouze entekaviru nebo tenofoviru po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem
9. Virová suprese (HBV DNA <40 IU/ml po dobu ≥6 měsíců)
10. HBsAg < 4000 IU/ml

Účastníci s dobře kontrolovaným CHB (kohorty 3 a 4):

7. Dokumentovaný důkaz chronické infekce HBV (např. HBsAg pozitivní ≥ 6 měsíců s detekovatelnými hladinami HBsAg při screeningu) 8. Příjem pouze buď entekaviru nebo tenofoviru po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem 9. Virově suprimovaný (HBV DNA < 40 IU/ml po dobu ≥ 6 měsíců) 10. HBsAg <10000 IU/ml

Zdraví účastníci (kohorta 5):

11. Podle názoru zkoušejícího považováni za zdravého bez aktuálních podmínek, které by mohly významně narušit bezpečnost účastníků nebo ovlivnit výsledky studie 12. Dospělí muži nebo ženy ve věku ≥40 až ≤60 let při screeningu 13. Dokončena druhá dávka vakcíny COVID-19 AZD1222 10 až 18 týdnů před zápisem

Zdraví účastníci (kohorta 6):

14. Považován za zdravého bez aktuálních podmínek, které by mohly významně zhoršit bezpečnost účastníků nebo ovlivnit výsledky studie, podle názoru zkoušejícího

15. Dospělí muži nebo ženy ve věku ≥40 až ≤60 let při screeningu

16. Obdrželi jste poslední dávku Completed buď Pfizer (Comirnaty®) nebo Moderna (Spikevax) mRNA vakcíny COVID 19 6 až 30 týdnů před registrací

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jakéhokoli významného akutního nebo chronického, nekontrolovaného lékařského/psychiatrického onemocnění
2. Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C.
3. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience
4. Anamnéza nebo důkaz autoimunitního onemocnění nebo známé imunodeficience z jakékoli příčiny
5. Dlouhodobá léčba imunomodulátory (např. kortikosteroidy) nebo biologická léčiva (např. monoklonální protilátky, interferon) do 3 měsíců od screeningu
6. Příjem imunoglobulinu nebo jiných krevních produktů do 3 měsíců před screeningem
7. Příjem jakéhokoli hodnoceného léku nebo vakcíny do 3 měsíců před screeningem

8. Skupiny 1-4: Přijetí jakékoli adenovirové vakcíny během 3 měsíců před podáním ChAdOx1-HBV v den 0 nebo plánovat podání vakcíny na bázi adenoviru do 3 měsíců po dni 0

   Kohorty 5 a 6: Příjem jakékoli adenovirové vakcíny (jiné než AZD1222 na zařazovací kritérium 13) během 3 měsíců před podáním ChAdOx1-HBV v den 0, nebo plánujete dostat vakcínu na bázi adenoviru do 3 měsíců po dni 0

9. Příjem jakýchkoli živých vakcín do 30 dnů před screeningem
10. Příjem jakýchkoli inaktivovaných vakcín do 14 dnů před screeningem
11. Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny
12. Jakákoli anamnéza anafylaxe v reakci na očkování
13. Malignita během 5 let před screeningem s výjimkou specifických rakovin, které jsou vyléčeny chirurgickou resekcí (např. kromě bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu). Účastníci hodnocení pro možnou malignitu nejsou způsobilí
14. Současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek podle zkoušejícího může potenciálně narušovat bezpečnost účastníků a dodržování předpisů
15. Významné srdeční onemocnění nebo nestabilní nekontrolované srdeční onemocnění
16. Jakýkoli laboratorní test při screeningu, který je abnormální a který zkoušející považuje za klinicky významný
17. Jakékoli další zjištění, které podle názoru výzkumníka považuje účastníka za nevhodného pro studii. Navíc pro zdravé účastníky (kohorty 1, 2, 5 a 6)
18. HBsAg pozitivní Navíc pro účastníky s dobře kontrolovaným CHB (kohorty 3 a 4)
19. Souběžná infekce hepatitidou delta

20. Zdokumentovaná cirhóza nebo pokročilá fibróza indikovaná jaterní biopsií během 6 měsíců před screeningem.

    Při absenci vhodné biopsie jater buď 1 z následujících:

    • Screening Fibroscan s výsledkem >9 kPa do ≤6 měsíců od screeningu popř
    • Screening FibroTest >0,48 a index poměru aspartátaminotransferázy (AST) k trombocytům >1 V případě neshodných výsledků mezi neinvazivními metodami bude mít přednost výsledek Fibroscan.
21. Alanin transamináza (ALT) >3 × horní hranice normálu, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5, pokud účastník nebyl stabilní na antikoagulačním režimu ovlivňujícím INR, albumin <35 g/l, celkový bilirubin >2 mg/dl, počet krevních destiček <100 000/ml
22. Dekompenzace jater v anamnéze (např. ascites, encefalopatie nebo varixové krvácení)
23. Předchozí nebo současný hepatocelulární karcinom
24. Chronické onemocnění jater jiné etiologie než HBV
25. Jakékoli bylinné doplňky a nebo jiné léky s potenciální jaterní toxicitou během předchozích 3 měsíců před zařazením do této studie