Primeiro no estudo humano de ChAdOx1-HBV

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres adultos com idade ≥18 a ≤65 anos na triagem
2. Índice de Massa Corporal ≤30 kg/m2
3. Capaz de fornecer consentimento informado, indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar
4. Se mulher, não deseja engravidar até 8 semanas após a última dose da vacina do estudo, não amamenta

5. Se mulher: Não grávida e um dos seguintes:

   • Com potencial para não engravidar (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia ou laqueadura tubária ou estão na pós-menopausa, conforme definido por ausência de menstruação em ≥1 ano)
   • Abstinência sexual, apenas se o participante se abstiver de relações heterossexuais durante todo o período do estudo e for o estilo de vida habitual do participante
   • Com potencial para engravidar, mas concorda em praticar contracepção altamente eficaz por 4 semanas antes da vacina do estudo e 8 semanas após a vacina do estudo. Métodos altamente eficazes de contracepção incluem um ou mais dos seguintes:

   Parceiro do sexo masculino que é estéril (vasectomia medicamente eficaz) antes da entrada da participante do sexo feminino no estudo e é o único parceiro sexual da participante do sexo feminino, Hormonal (oral, intravaginal, transdérmico, implantável ou injetável), Um sistema intrauterino de liberação de hormônio, Um dispositivo intrauterino e oclusão tubária bilateral

   Participantes saudáveis ​​(coortes 1 e 2):

6. Considerado saudável sem condições atuais que possam prejudicar significativamente a segurança do participante ou influenciar os resultados do estudo, na opinião do Investigador

   Participantes com CHB bem controlado (coortes 3 e 4):

7. Evidência documentada de infecção crônica por HBV (por exemplo, HBsAg positivo ≥6 meses com níveis detectáveis ​​de HBsAg na triagem)
8. Recebimento apenas de entecavir ou tenofovir por pelo menos 12 meses antes da triagem
9. Suprimido viralmente (HBV DNA <40 UI/mL por ≥6 meses)
10. HBsAg <4000UI/mL

Participantes com CHB bem controlado (coortes 3 e 4):

7. Evidência documentada de infecção crônica por HBV (por exemplo, HBsAg positivo ≥6 meses com níveis detectáveis ​​de HBsAg na triagem) 8. Recebimento apenas de entecavir ou tenofovir por pelo menos 12 meses antes da triagem 9. Supressão viral (HBV DNA <40 UI/mL por ≥6 meses) 10. HBsAg <10.000 UI/mL

Participantes saudáveis ​​(coorte 5):

11. Considerado saudável sem condições atuais que possam prejudicar significativamente a segurança do participante ou influenciar os resultados do estudo, na opinião do Investigador 12. Homens ou mulheres adultos com idade ≥40 a ≤60 anos na triagem 13. Concluiu a segunda dose da vacina COVID-19 AZD1222 10 a 18 semanas antes da inscrição

Participantes saudáveis ​​(coorte 6):

14. Considerado saudável sem condições atuais que possam prejudicar significativamente a segurança do participante ou influenciar os resultados do estudo, na opinião do Investigador

15. Homens ou mulheres adultos com idade ≥40 a ≤60 anos na triagem

16. Recebeu a última dose da vacina Completed da Pfizer (Comirnaty®) ou Moderna (Spikevax) mRNA COVID 19 6 a 30 semanas antes da inscrição

Critério de exclusão:

1. Presença de qualquer doença médica/psiquiátrica significativa, aguda ou crônica, não controlada
2. Anticorpo do vírus da hepatite C positivo.
3. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana positivo
4. História ou evidência de doença autoimune ou imunodeficiência conhecida de qualquer causa
5. Terapia prolongada com imunomoduladores (ex. corticosteróides) ou biológicos (p. anticorpos monoclonais, interferon) dentro de 3 meses após a triagem
6. Recebimento de imunoglobulina ou outros produtos sanguíneos dentro de 3 meses antes da triagem
7. Recebimento de qualquer medicamento experimental ou vacina dentro de 3 meses antes da triagem

8. Coortes 1-4: Recebimento de qualquer vacina adenoviral dentro de 3 meses antes da administração de ChAdOx1-HBV no Dia 0, ou planeja receber uma vacina baseada em adenovírus dentro de 3 meses após o Dia 0

   Coortes 5 e 6: Recebimento de qualquer vacina adenoviral (exceto AZD1222 de acordo com o critério de inclusão 13) dentro de 3 meses antes da administração de ChAdOx1-HBV no Dia 0, ou planeja receber uma vacina baseada em adenovírus dentro de 3 meses após o Dia 0

9. Recebimento de qualquer vacina viva dentro de 30 dias antes da triagem
10. Recebimento de quaisquer vacinas inativadas dentro de 14 dias antes da triagem
11. História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina
12. Qualquer história de anafilaxia em reação à vacinação
13. Malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de cânceres específicos que são curados por ressecção cirúrgica (p. exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical). Participantes sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis
14. Abuso atual de álcool ou substâncias julgado pelo investigador como potencialmente interfere na segurança e conformidade do participante
15. Doença cardíaca significativa ou doença cardíaca instável não controlada
16. Qualquer teste de laboratório na triagem que seja anormal e que seja considerado pelo investigador como clinicamente significativo
17. Qualquer outro achado que, na opinião do Investigador, considere o participante inadequado para o estudo Adicionalmente, para participantes saudáveis ​​(coortes 1, 2, 5 e 6)
18. HBsAg positivo Adicionalmente, para participantes com CHB bem controlado (coortes 3 e 4)
19. Co-infecção com hepatite delta

20. Cirrose documentada ou fibrose avançada indicada por uma biópsia hepática dentro de 6 meses antes da triagem.

    Na ausência de uma biópsia hepática apropriada, um dos seguintes:

    • Triagem Fibroscan com resultado >9 kPa em ≤6 meses após a triagem ou
    • Triagem FibroTest >0,48 e aspartato aminotransferase (AST) para índice de relação plaquetária >1 No caso de resultados discordantes entre métodos não invasivos, o resultado do Fibroscan terá precedência.
21. Alanina transaminase (ALT) > 3 × limite superior do normal, razão normalizada internacional (INR) > 1,5, a menos que o participante esteja estável em um regime anticoagulante que afete o INR, albumina <35 g/L, bilirrubina total >2 mg/dL, contagem de plaquetas <100.000/mL
22. História de descompensação hepática (p. ascite, encefalopatia ou hemorragia varicosa)
23. Carcinoma hepatocelular prévio ou atual
24. Doença hepática crônica de etiologia não HBV
25. Quaisquer suplementos de ervas e/ou outros medicamentos com potencial toxicidade hepática nos 3 meses anteriores à inclusão neste estudo