Eerste in menselijke studie van ChAdOx1-HBV

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannen of vrouwen van ≥18 tot ≤65 jaar bij screening
2. Body Mass Index ≤30 kg/m2
3. In staat om geïnformeerde toestemming te geven om aan te geven dat ze het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om deel te nemen
4. Indien vrouw, bereid om niet zwanger te worden tot 8 weken na de laatste dosis studievaccin, geen borstvoeding

5. Indien vrouw: niet zwanger, en een van de volgende:

   • Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. vrouwen die een hysterectomie of afbinding van de eileiders hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als geen menstruatie in ≥1 jaar)
   • Seksuele onthouding, alleen als de deelnemer gedurende de gehele studieperiode afziet van heteroseksuele omgang en dit de gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is
   • Kan zwanger worden, maar stemt ermee in zeer effectieve anticonceptie toe te passen gedurende 4 weken voorafgaand aan het onderzoeksvaccin en 8 weken na het onderzoeksvaccin. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten een of meer van de volgende:

   Mannelijke partner die steriel is (medisch effectieve vasectomie) voordat de vrouwelijke deelnemer deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor de vrouwelijke deelnemer, Hormonaal (oraal, intravaginaal, transdermaal, implanteerbaar of injecteerbaar), Een intra-uterien spiraaltje en bilaterale tubaire occlusie

   Gezonde deelnemers (cohorten 1 en 2):

6. Beschouwd als gezond zonder actuele aandoeningen die de veiligheid van deelnemers aanzienlijk kunnen schaden of studieresultaten kunnen beïnvloeden, naar de mening van de onderzoeker

   Deelnemers met goed gecontroleerde CHB (cohorten 3 en 4):

7. Gedocumenteerd bewijs van chronische HBV-infectie (bijv. HBsAg-positief ≥6 maanden met detecteerbare HBsAg-waarden bij screening)
8. Ontvangst van alleen entecavir of tenofovir gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening
9. Viraal onderdrukt (HBV DNA <40 IE/ml gedurende ≥6 maanden)
10. HBsAg <4000IE/ml

Deelnemers met goed gecontroleerde CHB (cohorten 3 en 4):

7. Gedocumenteerd bewijs van chronische HBV-infectie (bijv. HBsAg-positief ≥6 maanden met detecteerbare HBsAg-waarden bij screening) 8. Ontvangst van alleen entecavir of tenofovir gedurende ten minste 12 maanden vóór screening 9. Viraal onderdrukt (HBV DNA <40 IE/ml gedurende ≥6 maanden) 10. HBsAg <10000 IE/ml

Gezonde deelnemers (cohort 5):

11. Beschouwd als gezond zonder actuele aandoeningen die de veiligheid van de deelnemers aanzienlijk kunnen schaden of de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden, naar de mening van de onderzoeker 12. Volwassen mannen of vrouwen in de leeftijd van ≥40 tot ≤60 jaar bij screening 13. Voltooide tweede dosis COVID-19 AZD1222-vaccin 10 tot 18 weken voor inschrijving

Gezonde deelnemers (cohort 6):

14. Beschouwd als gezond zonder actuele aandoeningen die de veiligheid van de deelnemer aanzienlijk kunnen schaden of de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden, naar de mening van de onderzoeker

15. Volwassen mannen of vrouwen van ≥40 tot ≤60 jaar bij de screening

16. De laatste dosis Completed van Pfizer (Comirnaty®) of Moderna (Spikevax) mRNA COVID 19-vaccin ontvangen 6 tot 30 weken voor inschrijving

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een significante acute of chronische, ongecontroleerde medische/psychiatrische ziekte
2. Hepatitis C-virus antilichaam positief.
3. Antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus positief
4. Geschiedenis of bewijs van auto-immuunziekte of bekende immunodeficiëntie van welke oorzaak dan ook
5. Langdurige therapie met immunomodulatoren (bijv. corticosteroïden) of biologische geneesmiddelen (bijv. monoklonale antilichamen, interferon) binnen 3 maanden na screening
6. Ontvangst van immunoglobuline of andere bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
7. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of vaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening

8. Cohorten 1-4: ontvangst van een adenoviraal vaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van ChAdOx1-HBV op dag 0, of van plan om binnen 3 maanden na dag 0 een adenoviraal vaccin te ontvangen

   Cohorten 5 en 6: Ontvangst van een adenoviraal vaccin (anders dan AZD1222 volgens inclusiecriterium 13) binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van ChAdOx1-HBV op dag 0, of ben van plan om binnen 3 maanden na dag 0 een op adenoviraal gebaseerd vaccin te ontvangen

9. Ontvangst van eventuele levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
10. Ontvangst van eventuele geïnactiveerde vaccins binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
11. Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het vaccin
12. Elke voorgeschiedenis van anafylaxie als reactie op vaccinatie
13. Maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van specifieke kankers die worden genezen door chirurgische resectie (bijv. behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom). Deelnemers die worden beoordeeld op mogelijke maligniteit komen niet in aanmerking
14. Actueel alcohol- of middelenmisbruik dat door de onderzoeker wordt beoordeeld als mogelijk in strijd met de veiligheid en naleving van de deelnemers
15. Significante hartziekte of onstabiele ongecontroleerde hartziekte
16. Elke laboratoriumtest bij screening die abnormaal is en die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
17. Elke andere bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt acht voor het onderzoek Bovendien, voor gezonde deelnemers (cohorten 1, 2, 5 en 6)
18. HBsAg-positief Bovendien, voor deelnemers met goed gecontroleerde CHB (cohorten 3 en 4)
19. Co-infectie met hepatitis delta

20. Gedocumenteerde cirrose of gevorderde fibrose aangegeven door een leverbiopsie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

    Bij afwezigheid van een geschikte leverbiopsie, een van de volgende:

    • Screening Fibroscan met uitslag >9 kPa binnen ≤6 maanden na screening of
    • Screening FibroTest >0,48 en aspartaataminotransferase (AST) tot bloedplaatjes-ratio-index van >1 In het geval van tegenstrijdige resultaten tussen niet-invasieve methoden, heeft het Fibroscan-resultaat voorrang.
21. Alaninetransaminase (ALT) >3 × bovengrens van normaal, internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,5 tenzij de deelnemer stabiel was op een antistollingsregime met invloed op INR, albumine <35 g/l, totaal bilirubine >2 mg/dl, aantal bloedplaatjes <100.000/ml
22. Een voorgeschiedenis van leverdecompensatie (bijv. ascites, encefalopathie of varicesbloeding)
23. Vroeger of huidig ​​​​hepatocellulair carcinoom
24. Chronische leverziekte van een niet-HBV-etiologie
25. Alle kruidensupplementen en/of andere geneesmiddelen met mogelijke levertoxiciteit in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek