- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04297917
Eerste in menselijke studie van ChAdOx1-HBV
Een fase 1-monotherapie-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van vaccinatie met kandidaat-chimpansee, adenovirus-gevectoriseerd HepB-virusvaccin ChAdOx1 HBV bij gezonde deelnemers en deelnemers met chronische HepB-infectie te evalueren
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is de eerste studie bij mensen van een therapeutisch vaccin voor chronische hepatitis B-infectie (ChAdOx1-1HBV). Het vaccin zal worden gegeven aan deelnemers in een dosisescalatiestrategie (twee doses). Vijf gezonde deelnemers krijgen eerst de lage dosis toegediend (cohort 1). Dosisescalatie zal alleen worden gestart bij de volgende 5 gezonde deelnemers (cohort 2) na beoordeling door het Safety Monitoring Committee (SMC).
Zes CHB-deelnemers krijgen de lage dosis toegediend (cohort 3) voordat de dosisescalatie wordt gestart bij de overige 6 CHB-deelnemers (cohort 4).
Dertig gezonde deelnemers (15 die twee doses AZD1222 [cohort 5] hebben gekregen en 15 die ten minste twee eerdere doses Pfizer/Moderna mRNA COVID 19-vaccin [cohort 6] hebben gekregen) zullen parallel worden gedoseerd met de hoge dosis die wordt gebruikt in cohorten 2 en 4.
Elke deelnemer krijgt 1 dosis van het vaccin (intramusculaire injectie). Deelnemers (vrijwilligers en patiënten) in cohorten 1 tot 4 zullen maximaal 9 studiebezoeken bijwonen en cohorten 5 en 6 zullen in totaal maximaal 4 bezoeken bijwonen. Het laatste bezoek is 24 weken na vaccinatie voor cohorten 1 tot en met 4 en 12 weken voor cohorten 5 en 6.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9QZ
- Medicines Evaluations Unit
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine (CCVTM)
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen mannen of vrouwen van ≥18 tot ≤65 jaar bij screening
- Body Mass Index ≤30 kg/m2
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven om aan te geven dat ze het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om deel te nemen
- Indien vrouw, bereid om niet zwanger te worden tot 8 weken na de laatste dosis studievaccin, geen borstvoeding
Indien vrouw: niet zwanger, en een van de volgende:
- Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. vrouwen die een hysterectomie of afbinding van de eileiders hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als geen menstruatie in ≥1 jaar)
- Seksuele onthouding, alleen als de deelnemer gedurende de gehele studieperiode afziet van heteroseksuele omgang en dit de gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is
- Kan zwanger worden, maar stemt ermee in zeer effectieve anticonceptie toe te passen gedurende 4 weken voorafgaand aan het onderzoeksvaccin en 8 weken na het onderzoeksvaccin. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten een of meer van de volgende:
Mannelijke partner die steriel is (medisch effectieve vasectomie) voordat de vrouwelijke deelnemer deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor de vrouwelijke deelnemer, Hormonaal (oraal, intravaginaal, transdermaal, implanteerbaar of injecteerbaar), Een intra-uterien spiraaltje en bilaterale tubaire occlusie
Gezonde deelnemers (cohorten 1 en 2):
Beschouwd als gezond zonder actuele aandoeningen die de veiligheid van deelnemers aanzienlijk kunnen schaden of studieresultaten kunnen beïnvloeden, naar de mening van de onderzoeker
Deelnemers met goed gecontroleerde CHB (cohorten 3 en 4):
- Gedocumenteerd bewijs van chronische HBV-infectie (bijv. HBsAg-positief ≥6 maanden met detecteerbare HBsAg-waarden bij screening)
- Ontvangst van alleen entecavir of tenofovir gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Viraal onderdrukt (HBV DNA <40 IE/ml gedurende ≥6 maanden)
- HBsAg <4000IE/ml
Deelnemers met goed gecontroleerde CHB (cohorten 3 en 4):
7. Gedocumenteerd bewijs van chronische HBV-infectie (bijv. HBsAg-positief ≥6 maanden met detecteerbare HBsAg-waarden bij screening) 8. Ontvangst van alleen entecavir of tenofovir gedurende ten minste 12 maanden vóór screening 9. Viraal onderdrukt (HBV DNA <40 IE/ml gedurende ≥6 maanden) 10. HBsAg <10000 IE/ml
Gezonde deelnemers (cohort 5):
11. Beschouwd als gezond zonder actuele aandoeningen die de veiligheid van de deelnemers aanzienlijk kunnen schaden of de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden, naar de mening van de onderzoeker 12. Volwassen mannen of vrouwen in de leeftijd van ≥40 tot ≤60 jaar bij screening 13. Voltooide tweede dosis COVID-19 AZD1222-vaccin 10 tot 18 weken voor inschrijving
Gezonde deelnemers (cohort 6):
14. Beschouwd als gezond zonder actuele aandoeningen die de veiligheid van de deelnemer aanzienlijk kunnen schaden of de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden, naar de mening van de onderzoeker
15. Volwassen mannen of vrouwen van ≥40 tot ≤60 jaar bij de screening
16. De laatste dosis Completed van Pfizer (Comirnaty®) of Moderna (Spikevax) mRNA COVID 19-vaccin ontvangen 6 tot 30 weken voor inschrijving
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een significante acute of chronische, ongecontroleerde medische/psychiatrische ziekte
- Hepatitis C-virus antilichaam positief.
- Antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus positief
- Geschiedenis of bewijs van auto-immuunziekte of bekende immunodeficiëntie van welke oorzaak dan ook
- Langdurige therapie met immunomodulatoren (bijv. corticosteroïden) of biologische geneesmiddelen (bijv. monoklonale antilichamen, interferon) binnen 3 maanden na screening
- Ontvangst van immunoglobuline of andere bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of vaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
Cohorten 1-4: ontvangst van een adenoviraal vaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van ChAdOx1-HBV op dag 0, of van plan om binnen 3 maanden na dag 0 een adenoviraal vaccin te ontvangen
Cohorten 5 en 6: Ontvangst van een adenoviraal vaccin (anders dan AZD1222 volgens inclusiecriterium 13) binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van ChAdOx1-HBV op dag 0, of ben van plan om binnen 3 maanden na dag 0 een op adenoviraal gebaseerd vaccin te ontvangen
- Ontvangst van eventuele levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
- Ontvangst van eventuele geïnactiveerde vaccins binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
- Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het vaccin
- Elke voorgeschiedenis van anafylaxie als reactie op vaccinatie
- Maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van specifieke kankers die worden genezen door chirurgische resectie (bijv. behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom). Deelnemers die worden beoordeeld op mogelijke maligniteit komen niet in aanmerking
- Actueel alcohol- of middelenmisbruik dat door de onderzoeker wordt beoordeeld als mogelijk in strijd met de veiligheid en naleving van de deelnemers
- Significante hartziekte of onstabiele ongecontroleerde hartziekte
- Elke laboratoriumtest bij screening die abnormaal is en die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
- Elke andere bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt acht voor het onderzoek Bovendien, voor gezonde deelnemers (cohorten 1, 2, 5 en 6)
- HBsAg-positief Bovendien, voor deelnemers met goed gecontroleerde CHB (cohorten 3 en 4)
- Co-infectie met hepatitis delta
Gedocumenteerde cirrose of gevorderde fibrose aangegeven door een leverbiopsie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
Bij afwezigheid van een geschikte leverbiopsie, een van de volgende:
- Screening Fibroscan met uitslag >9 kPa binnen ≤6 maanden na screening of
- Screening FibroTest >0,48 en aspartaataminotransferase (AST) tot bloedplaatjes-ratio-index van >1 In het geval van tegenstrijdige resultaten tussen niet-invasieve methoden, heeft het Fibroscan-resultaat voorrang.
- Alaninetransaminase (ALT) >3 × bovengrens van normaal, internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,5 tenzij de deelnemer stabiel was op een antistollingsregime met invloed op INR, albumine <35 g/l, totaal bilirubine >2 mg/dl, aantal bloedplaatjes <100.000/ml
- Een voorgeschiedenis van leverdecompensatie (bijv. ascites, encefalopathie of varicesbloeding)
- Vroeger of huidig hepatocellulair carcinoom
- Chronische leverziekte van een niet-HBV-etiologie
- Alle kruidensupplementen en/of andere geneesmiddelen met mogelijke levertoxiciteit in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Gezonde vrijwilligers met een lage dosis vaccinatie
5 gezonde vrijwilligers die een lage dosis vaccinatie krijgen
|
chimpansee adenovirus-gevectoriseerd hepatitis B-virusvaccin
|
Experimenteel: Gezonde vrijwilligers met hoge dosis vaccinatie
5 gezonde vrijwilligers die een hoge dosis vaccinatie krijgen
|
chimpansee adenovirus-gevectoriseerd hepatitis B-virusvaccin
|
Experimenteel: Chronische hepatitis B-deelnemers met een lage dosis vaccinatie
6 deelnemers met chronische hepatitis B-infectie die een lage dosis vaccinatie kregen
|
chimpansee adenovirus-gevectoriseerd hepatitis B-virusvaccin
|
Experimenteel: Chronische Hepatitis B-deelnemers met hoge dosis vaccinatie
6 deelnemers met chronische hepatitis B-infectie die een hoge dosis vaccinatie kregen
|
chimpansee adenovirus-gevectoriseerd hepatitis B-virusvaccin
|
Experimenteel: Gezonde vrijwilligers die het COVID-19 AZD1222-vaccin hebben gehad
15 deelnemers die 2 doses COVID-19 AZD1222-vaccin hebben gehad
|
chimpansee adenovirus-gevectoriseerd hepatitis B-virusvaccin
|
Experimenteel: Gezonde vrijwilligers die het Pfizer/Moderna mRNA COVID 19-vaccin hebben gehad
15 deelnemers die een Pfizer/Moderna mRNA COVID 19-vaccin hebben gehad
|
chimpansee adenovirus-gevectoriseerd hepatitis B-virusvaccin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Van screening tot dag 7 voor gevraagde AE's, ongevraagde gebeurtenissen tot afronding van de studie (gemiddeld 6 maanden)
|
Bijwerkingen en/of bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van de studie
|
Van screening tot dag 7 voor gevraagde AE's, ongevraagde gebeurtenissen tot afronding van de studie (gemiddeld 6 maanden)
|
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: vanaf dag 0 tot maximaal 6 maanden
|
Ernstige bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksvaccin
|
vanaf dag 0 tot maximaal 6 maanden
|
Graad ≥3 lokale en systemische reacties
Tijdsspanne: van dag 0 tot dag 3
|
Lokale reactogeniciteit - pijn, verharding, warmte, erytheem op de vaccinatieplaats Systemisch: koorts, koude rillingen, myalgie, vermoeidheid, hoofdpijn, misselijkheid, artralgie, malaise
|
van dag 0 tot dag 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HBV001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gezond
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomVoltooidPatiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie - HFpEF | Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie - HFrEF | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemd
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesBeëindigdZiekte van Parkinson | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdFrankrijk
Klinische onderzoeken op ChAdOx1-HBV
-
Vaccitech (UK) LimitedActief, niet wervendHepatitis BKorea, republiek van, Taiwan, Verenigd Koninkrijk
-
Vaccitech (UK) LimitedWervingChronische hepatitis BTaiwan, Hongkong, Thailand
-
François SpertiniUniversity of OxfordVoltooidTuberculose | Mycobacterium Tuberculosis, bescherming tegenZwitserland
-
Vaccitech (UK) LimitedWervingProstaatkankerVerenigde Staten
-
University of OxfordVoltooid
-
University of OxfordBeëindigdMERS (Midden-Oosten Respiratoir Syndroom)Verenigd Koninkrijk
-
University of OxfordVoltooidChikungunya-koortsVerenigd Koninkrijk
-
Federal University of Espirito SantoInstituto René Rachou/Fiocruz; Escola Nacional de Saúde Pública Sérgio Arouca... en andere medewerkersWerving
-
CanSino Biologics Inc.Werving
-
Beijing Center for Disease Control and PreventionOnbekend