進行性頭頸部腫瘍患者におけるHLX10とHLX07の併用の有効性と安全性を評価する

パート1

包含基準:

1. 適格な患者は、18 歳以上、または地域の規制に従い、かつ 80 歳未満でなければなりません。
2. -組織学的に証明された再発性（局所治癒療法の選択肢に適さない）または転移性の頭頸部扁平上皮癌を患っており、以前にプラチナベースの化学療法が失敗し、免疫組織化学によって判定されたPD-L1発現（複合陽性スコア≧1）を有する患者（ IHC）の汚れ。 (患者は、コア生検または切除生検から PD-L1 バイオマーカー分析用の組織を提供できなければなりません。細針吸引では十分ではありません。: 新たに入手した生検。研究治療開始前の90日以内;が推奨されますが、アーカイブ サンプルも許容されます。)
3. 病変は、RECIST バージョン 1.1 に基づいて測定可能である必要があります。
4. -試験参加時のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG)のパフォーマンスステータスが1以下である。
5. インフォームド・コンセントを提供できる。
6. 余命は3か月以上。
7. 適切な血液機能は以下によって定義されます: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm3;ヘモグロビン (Hb) レベル ≥ 9 gm/dL。血小板数 ≥ 100,000/mm3。
8. 適切な肝機能は以下によって定義されます: 総ビリルビンレベル ≤ 正常上限 (ULN) の 1.5 倍。既知の肝転移におけるアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）レベルがULNの2.5倍以下、またはULNの5倍以下。
9. Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス速度 ≥ 50 mL/分によって定義される、適切な腎機能。 極度の体重（BMI [BMI] < 18.5 または > 30）の患者では、腎疾患における食事療法（MDRD）の式を使用して計算された推定糸球体濾過量（GFR） ≥ 50 mL/min が許容されます。
10. 適切な心機能は、マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心臓超音波によって測定された左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50% として定義されます。
11. 妊娠の可能性がある場合は、効果的な避妊手段を使用します。
12. -治験薬の最初の注入前に、以前の大手術、以前の細胞傷害性化学療法、または治験薬（または医療機器）による以前の治療および標的病変への治癒的放射線療法または緩和的放射線療法から少なくとも28日が経過している。
13. 研究プロトコルで要求される手順に従うことができ、プログラム細胞死 1 (PD-L1) 発現解析、EGFR 変異状態、およびバイオマーカー評価のために腫瘍組織を提供することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 以前の治療によるグレード2以上の毒性が依然として持続している患者。
2. 原発性上咽頭がんの患者。
3. 頸部リンパ節における原発不明の扁平上皮癌。

4. 不安定なまたは制御されていない病状の同時発生。 次のいずれか:

   • 現在抗菌薬による治療中の活動性全身感染症。
   • 高血圧の管理が不十分（収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）、または降圧剤の服薬遵守が不十分。
   • 臨床的に重大な不整脈、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]のクラスIIIまたはIV）、または12か月以内の急性心筋梗塞。
   • 糖尿病がコントロールされていない、または血糖降下剤の服薬遵守が不十分である。
   • 慢性的に治癒していない創傷または潰瘍の存在。
   • 研究者の意見では、患者の安全性または研究の完全性を損なう可能性があるその他の慢性疾患。
5. 新たに診断された脳転移または症候性の脳転移（脳転移の病歴のある患者は、研究に参加できるように根治的手術または放射線療法を受けていなければならず、臨床的に安定していなければならず、脳浮腫のために少なくとも14日間ステロイドを服用していなければなりません）。 抗けいれん薬の使用は許可されています。
6. 基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌以外の悪性腫瘍の併発。 （過去に悪性腫瘍を患っているが、3年以上病気の証拠がない患者も参加できます）。
7. 妊娠（血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[βHCG]によって確認）または授乳中。
8. ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV）の既知の病歴。
9. 自己免疫疾患の進行中または記録された病歴がある患者。
10. 活動性B型肝炎（HBV DNA力価> 100 IU/mLまたは> 500コピー/mL）またはC型肝炎（抗HCV抗体反応性および/または検出可能なHCV RNA> 15 IU/Lとして定義）を有する患者。
11. 間質性肺疾患の既往歴のある患者。
12. -治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状を有している。 自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量が 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える用量が許可されます。
13. -全身的な抗EGFRモノクローナル抗体療法が失敗した患者（抗EGFR治療中のPDまたはPFSが3か月未満である患者）、または3ラインを超える全身化学療法レジメンを受けた患者。
14. -以前に抗EGFRモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応を起こしたことがある患者（CTCAEグレード≧​​3）。
15. -以前に抗PD1および抗PDL1を含むがこれらに限定されない免疫チェックポイント療法を受けた患者。
16. 患者とは、治験責任医師、治験分担医師、または治験の実施に直接関与する者です。
17. 患者は、研究の結果を混乱させる可能性のある状態または疾患の病歴または現在の証拠を持っている、または治験責任医師の意見では、参加することが患者の最善の利益ではない。

パート2

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認されたR/M HNSCCで、局所療法では治癒できないと考えられている。

2. R/M HNSCC に対する全身抗腫瘍療法を受けていない。 局所進行期の包括的治療の一環として全身抗腫瘍療法（抗EGFR抗体薬を含む）を受けている患者は、インフォームドコンセントフォームに署名する前に少なくとも6か月間全身療法を完了していれば登録が許可されます。 (ICF)。

   • 含まれる腫瘍の種類: 中咽頭、口腔、下咽頭、喉頭の原発がん。
   • 原発性上咽頭がんの患者は登録できません。
   • この研究に参加するために書面によるICFを提供する意欲と能力がある。
3. ICF署名時の年齢は18歳以上。
4. RECIST v1.1によるINVによって評価された測定可能な病変がある。 以前に放射線照射を受けた病変は、そのような病変で進行が確認されている場合、測定可能であるとみなされる場合があります。
5. 登録時の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
6. 主要臓器の正常な機能。
7. EGFRおよびPD-L1の発現を測定するために、針生検または切除生検（細針吸引は受け入れられません）からの組織サンプルを提供することができます。 中咽頭がん患者は、HPV (P16) 状態検査のために追加の組織サンプルを提供する必要があります。 組織サンプルの量が適切でない場合は、組織サンプルを再収集する必要があります。
8. 妊娠の可能性のある女性被験者は、初回投与前7日以内に血清妊娠検査で陰性であることが確認されていなければなりません。
9. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治療中および最後の投与から180日後まで、2つの避妊方法を使用するか、不妊手術を受けるか、異性間セックスを避けることに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある対象者とは、不妊手術を受けていない人、または月経が停止してから1年未満の人を指します。 被験者は、禁欲が通常のライフスタイルである場合、避妊手段として禁欲を選択することができます。
10. 男性被験者は、最初の投与から最後の投与の180日後まで適切な避妊措置を講じることに同意する必要があります。 被験者は、禁欲が通常のライフスタイルである場合、避妊手段として禁欲を選択することができます。

除外基準:

1. 根治的局所領域療法の候補者。
2. 局所進行性HNSCCに対する根治的全身療法（抗EGFR抗体薬を含む）完了後6か月以内のPD。

3. -初回投与前2週間以内に放射線療法（または他の非全身療法）を受けたことがある、または完全に回復していない（例、グレード1以下またはベースラインまで）以前の治療に関連するAEがまだ残っている。

   • グレード2以下の神経障害、またはグレード2以下の脱毛症を有する被験者、または包含基準の第6条を満たす検査パラメータを有する被験者は、この除外基準の対象ではなく、登録が許可される。
   • 大手術を受けた被験者の場合、最初の投与前に手術関連の毒性または合併症が完全に回復していなければなりません。 この研究における大手術は、被験者がこの研究の治療を受けるために少なくとも 3 週間の回復を必要とする手術として定義されます。
4. 現在他の臨床研究治療を受けている、または最初の投与前の4週間以内に他のIPまたは医療機器による治療を受けている。 前回の臨床試験の追跡期間中（治験治療期間中ではない）の被験者も登録できます。
5. INVによって判断された余命が3か月未満、および/または急速な疾患進行（例：腫瘍出血、制御不能な腫瘍性疼痛）。
6. -初回投与前6か月以内の心筋梗塞またはコントロール不良の不整脈（男性では450ミリ秒以上、女性では470ミリ秒以上のQTc間隔を含む）（QTc間隔はフリデリシアの公式によって計算されます）。
7. ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類によるクラスIIIからIVの心不全、または心臓カラードップラーによる左心室駆出率（LVEF）<50%。
8. -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴を示し、不適切にコントロールされた高血圧症（収縮期血圧≧150mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）を有する被験者。
9. -肺塞栓症を含む動脈/静脈血栓症または血栓塞栓症イベントが初回投与前6か月以内に発生した。
10. 免疫不全と診断された対象、または最初の投与前7日以内に全身ステロイド治療またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている対象。 コルチコステロイドは、プロトコルで指定されているように、アナフィラキシーの予防薬（静脈内造影剤など）または化学療法関連の AE の予防管理として使用できます。 生理学的用量でのコルチコステロイドの使用は、スポンサーとの相談に応じて許可されます。
11. -初回投与前3年以内に診断および/または治療を受けた他の悪性腫瘍。ただし、治癒治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、根治的切除された非浸潤性子宮頸癌、および根治的切除された非浸潤性乳癌は除く。 。 スポンサーと相談の上、その他の例外も考慮される場合があります。
12. 既知の活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎。 注:以前に脳転移の治療を受けた被験者は、以下の基準を満たす場合にこの研究に参加することができます:初回投与前の少なくとも4週間、状態が安定している(進行の画像検査による証拠が示されていない(各評価で同じ画像モ​​ード下、MRIのいずれか))またはCTスキャン）、すべての神経学的症状がベースラインに戻っている）。新たな脳転移または拡大した脳転移の証拠はない。最初の投与前の少なくとも7日間はステロイドを使用しないこと。 癌性髄膜炎は、臨床的安定性に関係なく除外する必要があります。
13. 全身療法（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤など）を必要とする活動性自己免疫疾患が初回投与前2年以内に存在する。 代替療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド）は全身療法とみなされません。
14. 同種組織または実質臓器の移植を受けたことがある。
15. -ステロイド療法を必要とする過去または現在の肺炎（非感染性）の病歴。
16. 全身療法を必要とする活動性感染症。
17. 病歴や現在の異常な検査データが研究結果についての混乱を引き起こしたり、本研究への完全な参加に支障をきたしたりする可能性がある被験者、またはINVが評価したように本研究への参加が最善の利益ではないと判断した被験者。
18. 被験者がこの研究の要件を遵守することを妨げる既知の精神障害または薬物乱用。
19. 妊娠中または授乳中の女性、またはこの研究の予想期間中（スクリーニング訪問から最後の投与後180日まで）に妊娠または出産の準備をしている女性。
20. 免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1抗体薬または抗PD-L1抗体薬を含むがこれらに限定されない）による治療を受けた患者。
21. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴。
22. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性（+）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性（+）、かつB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）≧2500コピー/mLまたは500IU/mL、または臨床的に判定された活動性肝炎の存在（抗ウイルス療法後にHBV-DNAが上記の基準未満に減少しており、研究全体を通して抗ウイルス療法を受ける意思のある患者は登録が許可されます）。 C型肝炎患者（HCV-RNA陽性）。
23. 初回接種前30日以内に生ワクチンを受けている。