Utvärdera effektiviteten och säkerheten av HLX10 i kombination med HLX07 hos patienter med avancerade huvud- och nacktumörer

Del 1

Inklusionskriterier:

1. Berättigade patienter måste vara 18 år eller äldre eller enligt lokala föreskrifter OCH yngre än 80 år.
2. Patienter med histologiskt bevisat återkommande (ej mottagliga för lokalt botande behandlingsalternativ) eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals med tidigare misslyckad platinabaserad kemoterapi och PD-L1-uttryck (kombinerad positiv poäng ≥ 1) enligt immunhistokemi ( IHC) färg. (Patienten måste kunna tillhandahålla vävnad för PD-L1-biomarköranalys från en kärn- eller excisionsbiopsi; finnålaspirat är inte tillräckligt.: En nyligen erhållen biopsi; inom 90 dagar före start av studiebehandling; är att föredra men ett arkivprov är acceptabelt.)
3. Lesion måste vara mätbar baserat på RECIST, version 1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1 vid tidpunkten för studiestart.
5. Kan ge informerat samtycke.
6. En förväntad livslängd längre än tre månader.
7. Adekvata hematologiska funktioner, enligt definitionen av: absoluta neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3; en hemoglobinnivå (Hb) ≥ 9 g/dL; ett trombocytantal ≥ 100 000/mm3.
8. Adekvat leverfunktion definierad av: en total bilirubinnivå ≤ 1,5x den övre normalgränsen (ULN); nivåer av aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5x ULN i kända levermetastaser.
9. Adekvat njurfunktion, enligt definitionen av kreatininclearance-hastigheten ≥ 50 ml/minut beräknad med Cockcroft-Gaults formel. Hos patienter med extrem kroppsvikt (kroppsmassaindex [BMI] < 18,5 eller > 30), är uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min beräknad med formeln Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) acceptabel.
10. Adekvat hjärtfunktion definierad som vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % mätt med multigated acquisition (MUGA) scan eller hjärtultraljud.
11. Användning av effektiva preventivmedel om prokreativ potential finns.
12. Minst 28 dagar från tidigare större operation, tidigare cytotoxisk kemoterapi eller tidigare terapi med prövningsmedel (eller medicinsk utrustning) och kurativ strålbehandling eller palliativ strålbehandling till målskadan före den första infusionen av prövningsprodukten.
13. Kunna följa de procedurer som krävs av studieprotokollet och måste gå med på att tillhandahålla tumörvävnad för programmerad celldöd 1 (PD-L1) expressionsanalyser, EGFR-mutationsstatus och biomarkörbedömning.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som fortfarande har ihållande ≥ grad 2 toxicitet från tidigare behandlingar.
2. Patienter med primär nasofarynxcancer.
3. Skivepitelcancer av okänt primärt i cervikal lymfkörtel.

4. Samtidiga instabila eller okontrollerade medicinska tillstånd. Något av följande:

   • Aktiva systemiska infektioner som för närvarande behandlas med antimikrobiella medel;
   • Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg), eller dålig överensstämmelse med antihypertensiva medel;
   • Kliniskt signifikant arytmi, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV av New York Heart Association [NYHA]) eller akut hjärtinfarkt inom 12 månader;
   • Okontrollerad diabetes eller dålig överensstämmelse med hypoglykemiska medel;
   • Förekomst av kroniskt oläkta sår eller sår;
   • Andra kroniska sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet.
5. Nydiagnostiserade eller symtomatiska hjärnmetastaser (patienter med en historia av hjärnmetastaser måste ha genomgått definitiv operation eller strålbehandling, måste vara kliniskt stabila och får inte ta steroider för hjärnödem under minst 14 dagar för att få delta i studien). Antikonvulsiva medel är tillåtna.
6. Alla samtidiga maligniteter annan än basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen. (Patienter med tidigare malignitet men utan tecken på sjukdom i ≥ 3 år kan delta).
7. Graviditet (bekräftat av serum beta humant koriongonadotropin [ßHCG]) eller amning.
8. Känd historia av humant immunbristvirusinfektion (HIV).
9. Patient som har en aktiv eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom.
10. Patient som har aktiv hepatit B (HBV DNA-titer > 100 IE/ml eller > 500 kopior/ml) eller hepatit C (definierad som anti-HCV-antikroppsreaktiv och/eller detekterbar HCV-RNA > 15 IE/L).
11. Patient som har en historia av interstitiell lungsjukdom.
12. Har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av autoimmun sjukdom.
13. Patienter som har misslyckats med systemisk anti-EGFR monoklonal antikroppsbehandling (som har PD eller PFS mindre än 3 månader under anti-EGFR-behandling) eller som har fått mer än 3 rader av systemisk kemoterapi.
14. Patienter som tidigare har haft en allvarlig allergisk reaktion mot anti-EGFR monoklonal antikropp (CTCAE grad ≥3).
15. Patienter som tidigare har fått immunkontrollpunktsbehandling, inklusive men inte begränsat till anti-PD1 och anti-PDL1.
16. Patienten är utredaren, underutredaren eller någon som är direkt involverad i genomförandet av studien.
17. Patienten har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd eller sjukdom som kan förvirra resultaten av studien eller studien eller som inte är patientens bästa intresse att delta, enligt utredarens åsikt.

Del 2

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad R/M HNSCC som anses obotlig av lokala terapier.

2. Har inte fått någon systemisk antitumörbehandling för R/M HNSCC. Patienter som har fått systemisk antitumörbehandling (inklusive anti-EGFR-antikroppsläkemedel) som en del av omfattande behandling på det lokalt avancerade stadiet tillåts registreras om den systemiska behandlingen har avslutats i minst 6 månader innan de undertecknade formuläret för informerat samtycke (ICF).

   • Tumörtyper som ska inkluderas: primär cancer i orofarynx, munhåla, hypofarynx och struphuvud.
   • Patienter med primär nasofarynxcancer får inte registreras.
   • Vill och kan tillhandahålla den skriftliga ICF för att delta i denna studie.
3. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
4. Har en mätbar lesion som bedöms av INV per RECIST v1.1. Tidigare bestrålade lesioner kan anses mätbara om progression har bekräftats i sådana lesioner.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid tidpunkten för registreringen.
6. Normala huvudorganfunktioner.
7. Kunna tillhandahålla vävnadsprover från nålbiopsi eller excisionsbiopsi (finnålsaspiration är oacceptabelt) för bestämning av EGFR- och PD-L1-uttryck. Patienter med orofaryngeal cancer måste tillhandahålla ytterligare vävnadsprover för HPV (P16) statustestning. Vävnadsprover bör samlas in igen om mängden inte är tillräcklig.
8. Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder måste testas negativt för serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen.
9. Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder bör gå med på att använda två preventivmetoder, genomgå sterilisering eller undvika heterosexuell sex under behandlingen och fram till 180 dagar efter den sista dosen. Personer med fertil ålder avser de som inte har genomgått sterilisering eller har slutat menstruera i mindre än 1 år. Försökspersoner får välja abstinens som preventivmedel om abstinens är deras normala livsstil.
10. Manliga försökspersoner bör gå med på att vidta adekvata preventivmedel från den första dosen till 180 dagar efter den sista dosen. Försökspersoner får välja abstinens som preventivmedel om abstinens är deras normala livsstil.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som är kandidater för radikal lokoregional terapi.
2. PD inom 6 månader efter avslutad radikal systemisk terapi (inklusive läkemedel mot EGFR-antikroppar) för lokalt avancerad HNSCC.

3. Har fått strålbehandling (eller annan icke-systemisk behandling) inom 2 veckor före den första dosen eller har fortfarande biverkningar relaterade till tidigare behandling som inte har återhämtat sig helt (t.ex. till ≤ grad 1 eller till baslinjen).

   • Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati, eller ≤ grad 2 alopeci, eller laboratorieparametrar som uppfyller artikel 6 i inklusionskriterierna omfattas inte av detta uteslutningskriterium och får registreras.
   • För försökspersoner som har genomgått en större operation måste operationsrelaterad toxicitet eller komplikationer vara helt återställda före den första dosen. Den stora operationen i denna studie definieras som en operation som kräver minst 3 veckors återhämtning för att en patient ska kunna få behandlingen i denna studie.
4. För närvarande på annan klinisk studiebehandling, eller har fått behandling med andra IP:er eller medicinsk utrustning inom 4 veckor före den första dosen. Försökspersoner som befinner sig i uppföljningsperioden för den tidigare kliniska studien (inte i studiens behandlingsperiod) tillåts inskrivas.
5. Förväntad livslängd på mindre än 3 månader och/eller snabb sjukdomsprogression (t.ex. tumörblödning, okontrollerad neoplastisk smärta) enligt bedömningen av INV.
6. Myokardinfarkt eller dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall ≥ 450 ms för män och ≥ 470 ms för kvinnor) (QTc-intervall beräknas med Fridericias formel) inom 6 månader före den första dosen.
7. Klass III till IV hjärtinsufficiens enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering eller en vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % av hjärtfärgdoppler.
8. Patienter med otillräckligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg), som uppvisar en historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati.
9. Artär-/ventrombos eller tromboembolism, inklusive lungemboli, inträffade inom 6 månader före den första dosen.
10. Patienter som har diagnosen immunbrist eller som får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen. Kortikosteroider kan användas som profylaktiska läkemedel för anafylaxi (t.ex. intravenöst kontrastmedel) eller för profylaktisk behandling av kemoterapirelaterade biverkningar enligt protokollet. Kortikosteroider i fysiologiska doser är tillåtna efter samråd med sponsorn.
11. Andra maligniteter diagnostiserade och/eller behandlade inom 3 år före den första dosen med undantag av: kurativt behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, radikalt resekerat livmoderhalscancer in situ och radikalt resekerat bröstcancer in situ . Andra undantag kan övervägas i samråd med sponsorn.
12. Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta i denna studie när de uppfyller följande kriterier: stabilt tillstånd i minst 4 veckor före den första dosen (visar inga avbildningsbevis för progression (under samma bildbehandlingssätt för varje utvärdering, antingen MRT) eller datortomografi), med alla neurologiska symtom tillbaka till baslinjen); inga tecken på nya eller utökade hjärnmetastaser; ingen användning av steroider inom minst 7 dagar före den första dosen. Karcinomatös meningit ska uteslutas oavsett klinisk stabilitet.
13. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) förekommer inom 2 år före den första dosen. Alternativa terapier (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemiska terapier.
14. Har fått transplantation av allogena vävnader eller parenkymala organ.
15. En historia av tidigare eller pågående pneumonit (icke-infektiös) som kräver steroidbehandling.
16. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
17. Försökspersoner vars sjukdomshistoria eller aktuella onormala laboratoriedata kan orsaka förvirring angående studieresultat eller störa deras fullständiga deltagande i denna studie, eller för vilka deltagande i denna studie inte ligger i deras bästa intresse enligt bedömningen av INV.
18. Kända psykiska störningar eller drogmissbruk som kommer att störa försökspersonens efterlevnad av kraven i denna studie.
19. Gravida eller ammande kvinnor, eller de som förbereder sig för att bli gravida eller föda under den förväntade varaktigheten av denna studie (från screeningbesöket till 180 dagar efter den sista dosen).
20. Patienter som har behandlats med immunkontrollpunktshämmare (inklusive men inte begränsat till anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antikroppsläkemedel).
21. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
22. Positivt (+) för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positivt (+) för hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), och med hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) ≥ 2500 kopior/mL eller 500 IE/mL, eller förekomst av aktiv hepatit bestämt kliniskt (patienter vars HBV-DNA har sjunkit under ovanstående kriterier efter antiviral terapi och som är villiga att få antiviral terapi under hela studien får registreras); patienter med hepatit C (positiv för HCV-RNA).
23. Har fått levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen.