진행성 두경부 종양 환자에서 HLX07과 병용 시 HLX10의 효능 및 안전성 평가

1 부

포함 기준:

1. 적격 환자는 18세 이상이거나 현지 규정에 따라 80세 미만이어야 합니다.
2. 조직학적으로 입증된 재발성(국소 치료 옵션에 적합하지 않음) 또는 이전에 실패한 백금 기반 화학요법과 PD-L1 발현(결합 양성 점수 ≥ 1)이 있는 두경부의 전이성 편평 세포 암종 환자(결합 양성 점수 ≥ 1). IHC) 얼룩. (환자는 코어 또는 절제 생검에서 PD-L1 바이오마커 분석을 위한 조직을 제공할 수 있어야 합니다. 미세 바늘 흡인으로는 충분하지 않습니다.: 새로 얻은 생검; 연구 치료 시작 전 90일 이내; 선호되지만 보관용 샘플도 허용됩니다.)
3. 병변은 RECIST, 버전 1.1을 기반으로 측정 가능해야 합니다.
4. 연구 시작 시점에 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.
5. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
6. 3개월 이상의 기대 수명.
7. 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3; 헤모글로빈(Hb) 수치 ≥ 9gm/dL; 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3.
8. 다음으로 정의되는 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 수치 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 수준 ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5x 알려진 간 전이.
9. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능. 극심한 체중(체질량 지수[BMI] < 18.5 또는 > 30) 환자의 경우 신장 질환의 식이 조절(MDRD) 공식을 사용하여 계산한 추정 사구체 여과율(GFR) ≥ 50mL/min이 허용됩니다.
10. MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심장 초음파로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%로 정의되는 적절한 심장 기능.
11. 출산 가능성이 있는 경우 효과적인 피임법 사용.
12. 이전 주요 수술, 이전 세포독성 화학요법 또는 연구용 제제(또는 의료 기기) 및 연구용 제품의 첫 번째 주입 전 병변을 표적으로 하는 근치적 방사선요법 또는 완화적 방사선요법을 사용한 이전 요법으로부터 최소 28일.
13. 연구 프로토콜에서 요구하는 절차를 따를 수 있고 프로그램화된 세포 사멸 1(PD-L1) 발현 분석, EGFR 돌연변이 상태 및 바이오마커 평가를 위한 종양 조직 제공에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전 요법으로 인해 여전히 2등급 이상의 지속적인 독성이 있는 환자.
2. 원발성 비인두암 환자.
3. 경부 림프절에 원발성이 알려지지 않은 편평 세포 암종.

4. 동시 불안정하거나 통제되지 않는 의학적 상태. 다음 중 하나:

   • 현재 항균제로 치료 중인 활동성 전신 감염;
   • 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥100mmHg) 또는 항고혈압제 순응도 저하
   • 12개월 이내에 임상적으로 유의한 부정맥, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA]의 클래스 III 또는 IV) 또는 급성 심근 경색;
   • 조절되지 않는 당뇨병 또는 저혈당제에 대한 순응도 저하;
   • 만성적으로 치유되지 않은 상처 또는 궤양의 존재;
   • 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 연구의 무결성을 손상시킬 수 있는 기타 만성 질환.
5. 새로 진단되거나 증상이 있는 뇌전이(뇌전이 병력이 있는 환자는 최종 수술 또는 방사선 요법을 받았어야 하고, 임상적으로 안정적이어야 하며, 연구에 허용되기 위해 최소 14일 동안 뇌부종에 대한 스테로이드를 복용하지 않아야 함). 항경련제는 허용됩니다.
6. 자궁경부의 기저 세포 암종 또는 상피내 암종 이외의 동시 악성 종양. (이전에 악성 종양이 있었지만 ≥ 3년 동안 질병의 증거가 없는 환자가 참여할 수 있습니다).
7. 임신(혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬[ßHCG]로 확인) 또는 모유 수유.
8. 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV)의 알려진 병력.
9. 활동성 또는 기록된 자가면역 질환 병력이 있는 환자.
10. 활동성 B형 간염(HBV DNA 역가 > 100 IU/mL 또는 > 500 copies/mL) 또는 C형 간염(항-HCV 항체 반응성 및/또는 검출 가능한 HCV RNA > 15 IU/L로 정의됨)이 있는 환자.
11. 간질성 폐질환 병력이 있는 환자.
12. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가짐. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
13. 전신 항-EGFR 단클론 항체 요법에 실패했거나(항 EGFR 치료 중 PD 또는 PFS가 3개월 미만인 환자) 또는 전신 화학 요법을 3개 이상 받은 환자.
14. 이전에 항-EGFR 단클론 항체에 심각한 알레르기 반응이 있었던 환자(CTCAE 등급 ≥3).
15. 이전에 항-PD1 및 항-PDL1을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 관문 요법을 받은 환자.
16. 환자는 조사자, 하위 조사자 또는 연구 수행에 직접 관련된 사람입니다.
17. 환자는 조사자의 의견에 따라 연구 또는 연구의 결과를 혼란스럽게 할 수 있거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 아닌 상태 또는 질병의 병력 또는 현재 증거가 있습니다.

2 부

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 R/M HNSCC는 국소 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주됩니다.

2. R/M HNSCC에 대한 전신 항종양 요법을 받지 않았습니다. 국소 진행 단계에서 포괄적인 치료의 일환으로 전신 항종양 요법(항-EGFR 항체 약물 포함)을 받은 환자는 사전 동의서에 서명하기 전 최소 6개월 동안 전신 요법을 완료한 경우 등록이 허용됩니다. (ICF).

   • 포함할 종양 유형: 구인두, 구강, 하인두 및 후두의 원발성 암.
   • 원발성 비인두암 환자는 등록할 수 없습니다.
   • 이 연구에 참여하기 위해 작성된 ICF를 기꺼이 제공할 수 있습니다.
3. ICF 서명 당시 연령 ≥ 18세.
4. RECIST v1.1에 따라 INV로 평가한 측정 가능한 병변이 있습니다. 이전에 조사된 병변은 이러한 병변에서 진행이 확인된 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.
5. 등록 당시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
6. 정상적인 주요 장기 기능.
7. EGFR 및 PD-L1 발현 결정을 위해 바늘 생검 또는 절제 생검(미세 바늘 흡인은 허용되지 않음)의 조직 샘플을 제공할 수 있습니다. 구인두암 환자는 HPV(P16) 상태 검사를 위해 추가 조직 샘플을 제공해야 합니다. 양이 충분하지 않으면 조직 샘플을 다시 수집해야 합니다.
8. 가임 여성 피험자는 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다.
9. 가임 여성 피험자는 치료 중 및 마지막 투여 후 180일까지 두 가지 피임 방법을 사용하거나 불임 시술을 받거나 이성애를 피하는 데 동의해야 합니다. 가임기란 불임시술을 받지 않았거나 생리가 멈춘지 1년 미만인 자를 말한다. 피험자는 금욕이 정상적인 생활 방식인 경우 피임 수단으로 금욕을 선택할 수 있습니다.
10. 남성 대상자는 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량 후 180일까지 적절한 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 피험자는 금욕이 정상적인 생활 방식인 경우 피임 수단으로 금욕을 선택할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 급진적 국소 치료의 대상자.
2. 국소 진행성 HNSCC에 대한 근치적 전신 요법(항-EGFR 항체 약물 포함) 완료 후 6개월 이내의 PD.

3. 첫 번째 투약 전 2주 이내에 방사선 요법(또는 기타 비전신 요법)을 받았거나 완전히 회복되지 않은(예: ≤ 등급 1 또는 기준선까지) 이전 치료와 관련된 AE가 여전히 있습니다.

   • ≤ 2등급 신경병증 또는 ≤ 2등급 탈모증이 있는 피험자 또는 포함 기준 6조를 충족하는 실험실 매개변수는 이 제외 기준이 적용되지 않으며 등록이 허용됩니다.
   • 대수술을 받은 피험자의 경우 수술 관련 독성이나 합병증이 1회 투여 전에 완전히 회복되어야 한다. 본 연구에서 대수술은 피험자가 본 연구에서 치료를 받을 수 있도록 최소 3주의 회복이 필요한 수술로 정의됩니다.
4. 현재 다른 임상 연구 치료 중이거나 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 IP 또는 의료 기기로 치료를 받은 경우. 이전 임상 연구의 추적 기간(연구 치료 기간이 아님)에 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
5. 3개월 미만의 기대 수명 및/또는 INV에 의해 판단되는 빠른 질병 진행(예: 종양 출혈, 조절되지 않는 종양성 통증).
6. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 잘 조절되지 않는 부정맥(QTc 간격이 남성의 경우 450ms 이상, 여성의 경우 470ms 이상 포함)(QTc 간격은 Fridericia의 공식으로 계산됨)
7. NYHA(New York Heart Association) 분류 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%(심장 색 도플러 기준)에 따른 Class III - IV 심부전.
8. 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg)이 있고 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력이 있는 피험자.
9. 폐색전증을 포함한 동맥/정맥 혈전증 또는 혈전색전증 사건이 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
10. 면역결핍 진단을 받았거나 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 치료 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 피험자. 코르티코스테로이드는 프로토콜에 명시된 바와 같이 아나필락시스(예: 정맥 조영제) 또는 화학요법 관련 AE의 예방적 관리를 위한 예방적 약물로 사용할 수 있습니다. 생리학적 투여량의 코르티코스테로이드는 후원자와의 협의에 따라 허용됩니다.
11. 다음을 제외하고 최초 투여 전 3년 이내에 진단 및/또는 치료된 기타 악성 종양: 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 근치 절제된 자궁 경부 상피내 암종 및 근치 절제된 상피 내 유방암 . 다른 예외는 스폰서와 협의하여 고려할 수 있습니다.
12. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 다음 기준을 충족할 때 이 연구에 참여할 수 있습니다. 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적인 상태(진행의 영상 증거 없음(각 평가에 대해 동일한 영상 모드에서 MRI 또는 또는 CT 스캔), 모든 신경학적 증상을 기준선으로 되돌림); 새롭거나 확장된 뇌 전이의 증거 없음; 첫 번째 투여 전 최소 7일 이내에 스테로이드를 사용하지 마십시오. 암종성 수막염은 임상적 안정성에 관계없이 배제되어야 합니다.
13. 첫 투여 전 2년 이내에 존재하는 전신 요법(예: 질병 조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)을 필요로 하는 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드)은 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
14. 동종 조직 또는 실질 기관의 이식을 받은 경우.
15. 스테로이드 요법이 필요한 이전 또는 현재 폐렴(비감염성)의 병력.
16. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
17. 병력 또는 현재 비정상적인 실험실 데이터가 연구 결과에 대해 혼동을 일으키거나 본 연구에 완전히 참여하는 데 방해가 될 수 있거나 INV에서 평가한 대로 본 연구에 참여하는 것이 최선의 이익이 아닌 피험자.
18. 본 연구의 요건에 대한 피험자의 순응을 방해할 공지된 정신 장애 또는 약물 남용.
19. 임산부 또는 수유부, 또는 본 연구의 예상 기간(스크리닝 방문부터 마지막 ​​투여 후 180일까지) 동안 임신 또는 출산을 준비하는 자.
20. 면역 체크포인트 억제제(항 PD-1 또는 항 PD-L1 항체 약물을 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료받은 환자.
21. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력.
22. B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대해 양성(+) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb)에 대해 양성(+) 및 B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV-DNA) ≥ 2500 copies/mL 또는 500 IU/mL, 또는 임상적으로 결정된 활동성 간염의 존재(항바이러스 요법 후 HBV-DNA가 상기 기준 미만으로 감소하고 연구 내내 항바이러스 요법을 받을 의향이 있는 환자는 등록이 허용됨); C형 간염 환자(HCV-RNA 양성).
23. 첫 번째 접종 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.