Evaluer effektiviteten og sikkerheden af ​​HLX10 i kombination med HLX07 hos patienter med avancerede hoved- og nakketumorer

Del 1

Inklusionskriterier:

1. Berettigede patienter skal være 18 år eller ældre eller ifølge lokal lovgivning OG yngre end 80 år.
2. Patienter med histologisk dokumenteret tilbagevendende (ikke modtagelige for lokalt helbredende behandlingsmuligheder) eller metastatisk pladecellekarcinom i hoved og hals med tidligere fejlslagen platinbaseret kemoterapi og PD-L1-ekspression (kombineret positiv score ≥ 1) som bestemt ved immunhistokemi ( IHC) farve. (Patienten skal være i stand til at levere væv til PD-L1 biomarkøranalyse fra en kerne- eller excisionsbiopsi; finnålsaspirat er ikke tilstrækkeligt.: En nyligt opnået biopsi; inden for 90 dage før start af undersøgelsesbehandling; foretrækkes, men en arkivprøve er acceptabel.)
3. Læsion skal være målbar baseret på RECIST, version 1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1 på tidspunktet for studiestart.
5. Kan give informeret samtykke.
6. En forventet levetid længere end tre måneder.
7. Tilstrækkelige hæmatologiske funktioner, som defineret ved: absolutte neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3; et hæmoglobin (Hb) niveau ≥ 9 g/dL; et blodpladetal ≥ 100.000/mm3.
8. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved: et totalt bilirubinniveau ≤ 1,5x af øvre normalgrænse (ULN); aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) niveauer ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN i kendte levermetastaser.
9. Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret af kreatininclearance-hastigheden ≥ 50 ml/minut beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel. Hos patienter med ekstrem kropsvægt (body mass index [BMI] < 18,5 eller > 30) er estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 50 ml/min. beregnet ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel acceptabel.
10. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % målt ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller hjerteultralyd.
11. Brug af effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger, hvis der er prokreativt potentiale.
12. Mindst 28 dage fra tidligere større operation, forudgående cytotoksisk kemoterapi eller forudgående behandling med forsøgsmidler (eller medicinsk udstyr) og helbredende strålebehandling eller palliativ strålebehandling til mållæsion før den første infusion af forsøgsprodukt.
13. I stand til at følge procedurerne som krævet af undersøgelsesprotokollen og skal acceptere at levere tumorvæv til programmeret celledød 1 (PD-L1) ekspressionsanalyser, EGFR-mutationsstatus og biomarkørvurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, som stadig har vedvarende ≥ grad 2 toksicitet fra tidligere behandlinger.
2. Patienter med primær nasopharynx cancer.
3. Planocellulært karcinom af ukendt primær i cervikal lymfeknude.

4. Samtidig ustabile eller ukontrollerede medicinske tilstande. En af følgende:

   • Aktive systemiske infektioner i øjeblikket under behandling med antimikrobielle midler;
   • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg), eller dårlig compliance med antihypertensiva;
   • Klinisk signifikant arytmi, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (klasse III eller IV af New York Heart Association [NYHA]) eller akut myokardieinfarkt inden for 12 måneder;
   • Ukontrolleret diabetes eller dårlig overholdelse af hypoglykæmiske midler;
   • Tilstedeværelsen af ​​kronisk uhelede sår eller sår;
   • Andre kroniske sygdomme, som efter investigatorens mening kunne kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens integritet.
5. Nydiagnosticerede eller symptomatiske hjernemetastaser (patienter med en anamnese med hjernemetastaser skal have modtaget endelig kirurgi eller strålebehandling, skal være klinisk stabile og må ikke tage steroider mod hjerneødem i mindst 14 dage for at blive tilladt i undersøgelsen). Antikonvulsiva er tilladt.
6. Enhver samtidig malignitet bortset fra basalcellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen. (Patienter med tidligere malignitet, men uden tegn på sygdom i ≥ 3 år kan deltage).
7. Graviditet (bekræftet af serum beta humant choriongonadotropin [ßHCG]) eller amning.
8. Kendt historie med human immundefektvirusinfektion (HIV).
9. Patient, der har en aktiv eller dokumenteret autoimmun sygdom.
10. Patient, som har aktiv hepatitis B (HBV DNA-titer > 100 IE/ml eller > 500 kopier/ml) eller hepatitis C (defineret som anti-HCV-antistofreaktivt og/eller påviselig HCV-RNA > 15 IE/L).
11. Patient, som har en historie med interstitiel lungesygdom.
12. Har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af autoimmun sygdom.
13. Patienter, som har mislykkedes i systemiske anti-EGFR monoklonale antistofbehandlinger (som har PD eller PFS mindre end 3 måneder under anti-EGFR-behandling) eller har fået mere end 3 linjer med systemisk kemoterapi.
14. Patienter, der tidligere har haft en alvorlig allergisk reaktion på anti-EGFR monoklonalt antistof (CTCAE grad ≥3).
15. Patienter, der tidligere har modtaget immunkontrolpunktsbehandling, inklusive men ikke begrænset til anti-PD1 og anti-PDL1.
16. Patienten er investigator, sub-investigator eller enhver, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
17. Patienten har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand eller sygdom, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller undersøgelsen eller ikke er patientens bedste interesse i at deltage, efter Investigators mening.

Del 2

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet R/M HNSCC, der anses for uhelbredelig af lokale terapier.

2. Har ikke modtaget nogen systemisk antitumorbehandling for R/M HNSCC. Patienter, der har modtaget systemisk anti-tumorbehandling (inklusive anti-EGFR-antistoflægemidler) som en del af omfattende behandling på det lokalt fremskredne stadie, får lov til at blive indskrevet, hvis den systemiske behandling er afsluttet i mindst 6 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring (ICF).

   • Tumortyper, der skal inkluderes: primære kræftformer i oropharynx, mundhule, hypopharynx og larynx.
   • Patienter med primær nasopharyngeal cancer må ikke indskrives.
   • Villig og i stand til at give den skriftlige ICF til at deltage i denne undersøgelse.
3. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
4. Har en målbar læsion som vurderet af INV pr. RECIST v1.1. Tidligere bestrålede læsioner kan betragtes som målbare, hvis progression er blevet bekræftet i sådanne læsioner.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 på tidspunktet for tilmelding.
6. Normale hovedorganfunktioner.
7. I stand til at levere vævsprøver fra nålebiopsi eller excisionsbiopsi (finnålsaspiration er uacceptabel) til bestemmelse af EGFR- og PD-L1-ekspression. Patienter med orofaryngeal cancer skal give yderligere vævsprøver til HPV (P16) statustestning. Vævsprøver bør udtages igen, hvis mængden ikke er tilstrækkelig.
8. Kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal testes negative til serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge to præventionsmetoder, steriliseres eller undgå heteroseksuel sex under behandlingen og indtil 180 dage efter den sidste dosis. Forsøgspersoner med den fødedygtige alder refererer til dem, der ikke har gennemgået sterilisering eller er stoppet med menstruation i mindre end 1 år. Forsøgspersoner har lov til at vælge afholdenhed som prævention, hvis afholdenhed er deres normale livsstil.
10. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at tage passende præventionsforanstaltninger fra den første dosis til 180 dage efter den sidste dosis. Forsøgspersoner har lov til at vælge afholdenhed som prævention, hvis afholdenhed er deres normale livsstil.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er kandidater til radikal lokoregional terapi.
2. PD inden for 6 måneder efter afslutning af radikal systemisk terapi (inklusive anti-EGFR-antistoflægemidler) for lokalt fremskreden HNSCC.

3. Har modtaget strålebehandling (eller andre ikke-systemiske behandlinger) inden for 2 uger før den første dosis eller stadig har bivirkninger relateret til tidligere behandling, som ikke er kommet sig helt (f.eks. til ≤ grad 1 eller til baseline).

   • Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati eller ≤ grad 2 alopeci eller laboratorieparametre, der opfylder artikel 6 i inklusionskriterierne, er ikke underlagt dette eksklusionskriterium og har tilladelse til at blive tilmeldt.
   • For forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer, skal operationsrelateret toksicitet eller komplikationer være fuldstændigt restitueret før den første dosis. Den store operation i denne undersøgelse er defineret som en operation, der kræver mindst 3 ugers restitution for et forsøgsperson for at kunne modtage behandlingen i denne undersøgelse.
4. I øjeblikket i anden klinisk undersøgelsesbehandling eller har modtaget behandling med andre IP'er eller medicinsk udstyr inden for 4 uger før den første dosis. Forsøgspersoner, der er i opfølgningsperioden for den tidligere kliniske undersøgelse (ikke i undersøgelsesbehandlingsperioden), får lov til at blive indskrevet.
5. Forventet levetid på mindre end 3 måneder og/eller hurtig sygdomsprogression (f.eks. tumorblødning, ukontrolleret neoplastisk smerte) som bedømt af INV.
6. Myokardieinfarkt eller dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-intervaller ≥ 450 ms for mænd og ≥ 470 ms for kvinder) (QTc-intervaller beregnes ved Fridericias formel) inden for 6 måneder før den første dosis.
7. Klasse III til IV hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation eller en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % af hjertefarve Doppler.
8. Personer med utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg), som har en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
9. Arterie-/venetrombose eller tromboemboli, herunder lungeemboli, forekom inden for 6 måneder før den første dosis.
10. Forsøgspersoner, der har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller andre former for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis. Kortikosteroider kan bruges som profylaktisk medicin mod anafylaksi (f.eks. intravenøst ​​kontrastmiddel) eller til profylaktisk behandling af kemoterapi-relaterede bivirkninger som specificeret i protokollen. Kortikosteroider i fysiologiske doser er tilladt efter samråd med sponsor.
11. Andre maligniteter diagnosticeret og/eller behandlet inden for 3 år før den første dosis med undtagelse af: kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, radikalt resekeret cervixcarcinom in situ og radikalt resekeret brystkræft in situ . Andre undtagelser kan overvejes i samråd med sponsor.
12. Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Bemærk: Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage i denne undersøgelse, når de opfylder følgende kriterier: stabil tilstand i mindst 4 uger før den første dosis (viser ingen billeddiagnostisk tegn på progression (under samme billeddannelsestilstand for hver evaluering, enten MR-scanning) eller CT-scanning), med alle neurologiske symptomer tilbage til baseline); ingen tegn på nye eller udvidede hjernemetastaser; ingen brug af steroider inden for mindst 7 dage før den første dosis. Karcinomatøs meningitis bør udelukkes uanset klinisk stabilitet.
13. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) til stede inden for 2 år før den første dosis. Alternative behandlinger (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemiske behandlinger.
14. Har modtaget transplantation af allogent væv eller parenkymale organer.
15. En historie med tidligere eller nuværende pneumonitis (ikke-infektiøs), der kræver steroidbehandling.
16. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
17. Forsøgspersoner, hvis sygehistorie eller aktuelle unormale laboratoriedata kan forårsage forvirring om undersøgelsesresultater eller indblanding i deres fulde deltagelse i denne undersøgelse, eller for hvem deltagelse i denne undersøgelse ikke er i deres bedste interesse som vurderet af INV.
18. Kendte psykiske lidelser eller stofmisbrug, der vil forstyrre forsøgspersonens overholdelse af kravene i denne undersøgelse.
19. Gravide eller ammende kvinder, eller dem, der forbereder sig på at blive gravide eller føde i den forventede varighed af denne undersøgelse (fra screeningsbesøget til 180 dage efter den sidste dosis).
20. Patienter, der er blevet behandlet med immun checkpoint-hæmmere (herunder, men ikke begrænset til anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistoflægemidler).
21. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
22. Positiv (+) for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positiv (+) for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og med hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) ≥ 2500 kopier/ml eller 500 IE/mL, eller tilstedeværelse af aktiv hepatitis bestemt klinisk (patienter, hvis HBV-DNA er faldet til under ovennævnte kriterier efter antiviral terapi, og som er villige til at modtage antiviral terapi gennem hele undersøgelsen, tillades at blive indskrevet); patienter med hepatitis C (positive for HCV-RNA).
23. Har modtaget levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis.