Arvioi HLX10:n tehoa ja turvallisuutta yhdessä HLX07:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edenneet pään ja kaulan kasvaimet

Osa 1

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tukikelpoisten potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita tai paikallisten määräysten mukaan JA alle 80-vuotiaita.
2. Potilaat, joilla on histologisesti todistettu uusiutuva (ei sovi paikallisesti parantaviin hoitovaihtoehtoihin) tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, joilla on aiemmin epäonnistunut platinapohjainen kemoterapia ja PD-L1-ekspressio (yhdistetty positiivinen pistemäärä ≥ 1) immunohistokemian perusteella ( IHC) tahra. (Potilaan on kyettävä tarjoamaan kudosta PD-L1-biomarkkerianalyysiä varten ydin- tai leikkausbiopsiasta; hienon neulan aspiraatio ei riitä.: Äskettäin saatu biopsia; 90 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; on parempi, mutta arkistonäyte hyväksytään.)
3. Leesion on oltava mitattavissa RECISTin version 1.1 perusteella.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1 tutkimukseen saapumishetkellä.
5. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
6. Odotettavissa oleva elinikä yli kolme kuukautta.
7. Riittävät hematologiset toiminnot, jotka määritellään: absoluuttiset neutrofiilien määrät (ANC) ≥ 1500/mm3; hemoglobiinin (Hb) taso ≥ 9 g/dl; verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3.
8. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5x normaalin ylärajasta (ULN); aspartaattitransaminaasien (AST) ja alaniinitransaminaasien (ALT) tasot ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN tunnetuissa maksametastaaseissa.
9. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinin puhdistumanopeudella ≥ 50 ml/minuutti laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla. Potilaalla, jolla on äärimmäinen paino (painoindeksi [BMI] < 18,5 tai > 30), arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min laskettuna munuaissairauden ruokavalion muuttamiskaavalla (MDRD) on hyväksyttävä.
10. Riittävä sydämen toiminta määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) ≥ 50 % mitattuna moniportaisella keräyksellä (MUGA) tai sydämen ultraäänellä.
11. Käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jos lisääntymispotentiaali on olemassa.
12. Vähintään 28 päivää aiemmasta suuresta leikkauksesta, aiemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta tai aiemmasta hoidosta tutkimusaineilla (tai lääketieteellisellä laitteella) ja parantavalla sädehoidolla tai palliatiivisella sädehoidolla leesion kohdentamiseksi ennen tutkimustuotteen ensimmäistä infuusiota.
13. Pystyy noudattamaan tutkimusprotokollan edellyttämiä toimenpiteitä ja hänen tulee suostua toimittamaan kasvainkudosta ohjelmoidun solukuoleman 1 (PD-L1) ilmentymisanalyyseihin, EGFR-mutaatiostatukseen ja biomarkkerin arviointiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on edelleen jatkuvaa ≥ asteen 2 toksisuutta aikaisemmista hoidoista.
2. Potilaat, joilla on primaarinen nenänielun syöpä.
3. Tuntemattoman primaarisen okasolusyöpä kohdunkaulan imusolmukkeessa.

4. Samanaikaiset epävakaat tai hallitsemattomat sairaudet. Jompikumpi seuraavista:

   • Aktiiviset systeemiset infektiot, joita hoidetaan parhaillaan mikrobilääkkeillä;
   • Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tai verenpainelääkkeiden huono noudattaminen;
   • Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV) tai akuutti sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä;
   • Hallitsematon diabetes tai huono noudattaminen hypoglykeemisten aineiden kanssa;
   • Kroonisesti parantumattomien haavojen tai haavaumien esiintyminen;
   • Muut krooniset sairaudet, jotka tutkijan mielestä voisivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden.
5. Äskettäin todetut tai oireet aiheuttavat aivometastaasit (potilaiden, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on täytynyt saada lopullinen leikkaus tai sädehoito, heidän on oltava kliinisesti vakaat eivätkä he saa käyttää steroideja aivoturvotuksen hoitoon vähintään 14 päivään, jotta he voivat osallistua tutkimukseen). Antikonvulsantit ovat sallittuja.
6. Mikä tahansa muu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain kuin tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä. (Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, mutta joilla ei ole näyttöä sairaudesta ≥ 3 vuotta, voivat osallistua).
7. Raskaus (vahvistettu seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinilla [ßHCG]) tai imetys.
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV).
9. Potilas, jolla on aktiivinen tai dokumentoitu autoimmuunisairaus.
10. Potilas, jolla on aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA-tiitteri > 100 IU/ml tai > 500 kopiota/ml) tai hepatiitti C (määritelty anti-HCV-vasta-ainereaktiiviseksi ja/tai havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi > 15 IU/l).
11. Potilas, jolla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
12. Sinulla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos autoimmuunisairautta ei ole.
13. Potilaat, joilla on epäonnistunut systeeminen anti-EGFR-monoklonaalinen vasta-ainehoito (joilla on PD tai PFS alle 3 kuukautta anti-EGFR-hoidon aikana) tai jotka ovat saaneet enemmän kuin kolme sarjaa systeemistä kemoterapiahoitoa.
14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea allerginen reaktio monoklonaaliselle anti-EGFR-vasta-aineelle (CTCAE-aste ≥3).
15. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet immuunijärjestelmän tarkistuspistehoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-PD1 ja anti-PDL1.
16. Potilas on tutkija, osatutkija tai kuka tahansa tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuva henkilö.
17. Potilaalla on aiempia tai nykyisiä todisteita mistä tahansa tilasta tai sairaudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tai tutkimuksen tuloksia tai joka ei ole tutkijan mielestä potilaan edun mukaista osallistua.

Osa 2

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu R/M HNSCC, jota pidetään parantumattomana paikallisilla hoidoilla.

2. En ole saanut mitään systeemistä kasvainten vastaista hoitoa R/M HNSCC:hen. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä kasvainhoitoa (mukaan lukien anti-EGFR-vasta-ainelääkkeet) osana kattavaa hoitoa paikallisesti edenneessä vaiheessa, voidaan ottaa mukaan, jos systeemistä hoitoa on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista. (ICF).

   • Mukaan otettavat kasvaintyypit: suunnielun, suuontelon, hypofarynksin ja kurkunpään primaariset syövät.
   • Potilaita, joilla on primaarinen nenänielun syöpä, ei saa ottaa mukaan.
   • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen ICF:n osallistuakseen tähän tutkimukseen.
3. Ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
4. Mitattavissa oleva vaurio RECIST v1.1:n INV:n mukaan. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää mitattavissa, jos eteneminen on vahvistettu tällaisissa leesioissa.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1 ilmoittautumishetkellä.
6. Normaalit pääelinten toiminnot.
7. Pystyy toimittamaan kudosnäytteitä neulabiopsiasta tai leikkausbiopsiasta (hienon neulan aspiraatiota ei voida hyväksyä) EGFR:n ja PD-L1:n ilmentymisen määrittämiseksi. Suun nielun syöpää sairastavien potilaiden on toimitettava lisää kudosnäytteitä HPV (P16) -tilan testausta varten. Kudosnäytteet on otettava uudelleen, jos määrä ei ole riittävä.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
9. Naishenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee suostua käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, suorittamaan sterilisaatio tai välttämään heteroseksuaalista seksiä hoidon aikana ja 180 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä tarkoitetaan henkilöitä, jotka eivät ole steriloituneet tai joiden kuukautiset ovat keskeytyneet alle vuoden. Koehenkilöt voivat valita raittiuden ehkäisymenetelmäksi, jos raittius on heidän normaali elämäntapansa.
10. Miesten tulee suostua käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä ensimmäisestä annoksesta 180 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Koehenkilöt voivat valita raittiuden ehkäisymenetelmäksi, jos raittius on heidän normaali elämäntapansa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat ehdokkaita radikaaliin lokoregionaaliseen terapiaan.
2. PD 6 kuukauden kuluessa paikallisesti edenneen HNSCC:n radikaalin systeemisen hoidon (mukaan lukien anti-EGFR-vasta-ainelääkkeet) päättymisestä.

3. olet saanut sädehoitoa (tai muuta ei-systeemistä hoitoa) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai sinulla on edelleen aikaisempaan hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, jotka eivät ole täysin toipuneet (esim. ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon).

   • Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai ≤ asteen 2 hiustenlähtö tai laboratorioparametrit, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerien artiklan 6, eivät koske tätä poissulkemiskriteeriä, ja heidät voidaan ottaa mukaan.
   • Koehenkilöillä, joille on tehty suuri leikkaus, leikkaukseen liittyvän toksisuuden tai komplikaatioiden on oltava täysin toipuneet ennen ensimmäistä annosta. Suurin leikkaus tässä tutkimuksessa määritellään leikkaukseksi, joka vaatii vähintään 3 viikon toipumisen, jotta koehenkilö voi saada hoitoa tässä tutkimuksessa.
4. Tällä hetkellä muussa kliinisessä tutkimuksessa hoidossa tai olet saanut hoitoa muilla IP-lääkkeillä tai lääkinnällisillä laitteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Koehenkilöt, jotka ovat edellisen kliinisen tutkimuksen seurantajaksolla (ei tutkimushoitojaksolla), voivat olla mukana.
5. Alle 3 kuukauden elinajanodote ja/tai taudin nopea eteneminen (esim. kasvainverenvuoto, hallitsematon kasvainkipu) INV:n mukaan.
6. Sydäninfarkti tai huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-välit ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) (QTc-välit lasketaan Friderician kaavalla) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
7. Luokka III–IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % sydämen väridopplerilla.
8. Potilaat, joilla on riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg), joilla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
9. Valtimo/laskimotromboosi tai tromboembolia, mukaan lukien keuhkoembolia, esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
10. Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta. Kortikosteroideja voidaan käyttää ennaltaehkäisevänä lääkkeenä anafylaksiaan (esim. suonensisäinen varjoaine) tai kemoterapiaan liittyvien haittavaikutusten ennaltaehkäisevään hoitoon protokollan mukaisesti. Kortikosteroidit fysiologisina annoksina ovat sallittuja, jos asiasta on neuvoteltu sponsorin kanssa.
11. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu ja/tai hoidettu 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi: parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, radikaalisti leikattu kohdunkaulan syöpä in situ ja radikaalisti leikattu rintasyöpä in situ . Muita poikkeuksia voidaan harkita yhteistyössä sponsorin kanssa.
12. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: vakaa tila vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta (ei näy kuvantamisnäyttöä etenemisestä (samalla kuvausmoodilla jokaisessa arvioinnissa, joko MRI). tai TT-skannaus), ja kaikki neurologiset oireet palaavat lähtötasolle); ei todisteita uusista tai laajentuneista aivometastaaseista; Älä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen ensimmäistä annosta. Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tulee sulkea pois kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
13. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressantteja), joka esiintyy 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisinä hoitoina.
14. Sinulle on siirretty allogeenisiä kudoksia tai parenkymaalisia elimiä.
15. Aiempi tai nykyinen pneumoniitti (ei-tarttuva), joka vaatii steroidihoitoa.
16. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
17. Koehenkilöt, joiden sairaushistoria tai nykyiset epänormaalit laboratoriotiedot voivat aiheuttaa sekaannusta tutkimustuloksista tai häiritä heidän täysimääräistä osallistumistaan ​​tähän tutkimukseen tai joiden osallistuminen tähän tutkimukseen ei ole heidän etunsa INV:n arvioiden mukaan.
18. Tunnetut mielenterveyden häiriöt tai huumeiden väärinkäyttö, jotka häiritsevät koehenkilön noudattamista tämän tutkimuksen vaatimuksissa.
19. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai ne, jotka valmistautuvat raskaaksi tai synnyttävät tämän tutkimuksen oletetun keston aikana (seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen annoksen jälkeen).
20. Potilaat, joita on hoidettu immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-ainelääkkeet).
21. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
22. Positiivinen (+) hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai positiivinen (+) hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV-DNA) kanssa ≥ 2500 kopiota/ml tai 500 IU/ml, tai kliinisesti määritetty aktiivisen hepatiitin esiintyminen (potilaat, joiden HBV-DNA on laskenut alle yllä mainittujen kriteerien antiviraalisen hoidon jälkeen ja jotka ovat halukkaita saamaan viruslääkitystä koko tutkimuksen ajan, voivat olla mukana); potilaat, joilla on hepatiitti C (positiivinen HCV-RNA:lle).
23. olet saanut elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.