Evaluer effektiviteten og sikkerheten til HLX10 i kombinasjon med HLX07 hos pasienter med avanserte hode- og nakkesvulster

Del 1

Inklusjonskriterier:

1. Kvalifiserte pasienter må være 18 år eller eldre eller i henhold til lokal forskrift OG yngre enn 80 år.
2. Pasienter med histologisk påvist residiverende (ikke mottagelig for lokalt kurative behandlingsalternativer) eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke med tidligere mislykket platinabasert kjemoterapi og PD-L1-ekspresjon (kombinert positiv score ≥ 1) som bestemt av immunhistokjemi ( IHC) flekk. (Pasienten må være i stand til å gi vev for PD-L1 biomarkøranalyse fra en kjerne- eller eksisjonsbiopsi; finnålaspirat er ikke tilstrekkelig.: En nyinnhentet biopsi; innen 90 dager før start av studiebehandling; foretrekkes, men en arkivprøve er akseptabel.)
3. Lesjon må være målbar basert på RECIST, versjon 1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1 på tidspunktet for studiestart.
5. Kunne gi informert samtykke.
6. Forventet levealder lengre enn tre måneder.
7. Tilstrekkelige hematologiske funksjoner, som definert av: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3; et hemoglobin (Hb) nivå ≥ 9 gm/dL; et blodplatetall ≥ 100 000/mm3.
8. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av: et totalt bilirubinnivå ≤ 1,5x av øvre normalgrense (ULN); nivåer av aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5x ULN i kjente levermetastaser.
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av kreatininclearance rate ≥ 50 ml/minutt beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen. Hos pasienter med ekstrem kroppsvekt (kroppsmasseindeks [BMI] < 18,5 eller > 30), er estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min beregnet ved hjelp av formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) akseptabel.
10. Adekvat hjertefunksjon definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % målt ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller hjerteultralyd.
11. Bruk av effektive prevensjonstiltak dersom det er prokreativt potensiale.
12. Minst 28 dager fra tidligere større operasjon, tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller tidligere terapi med undersøkelsesmidler (eller medisinsk utstyr) og kurativ strålebehandling eller palliativ strålebehandling til målretting av lesjon før første infusjon av undersøkelsesprodukt.
13. Kunne følge prosedyrene som kreves av studieprotokollen og må godta å gi tumorvev for programmert celledød 1 (PD-L1) ekspresjonsanalyser, EGFR-mutasjonsstatus og biomarkørvurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som fortsatt har vedvarende ≥ grad 2 toksisitet fra tidligere behandlinger.
2. Pasienter med primær nasopharynx cancer.
3. Plateepitelkarsinom av ukjent primær i cervikal lymfeknute.

4. Samtidig ustabile eller ukontrollerte medisinske tilstander. En av følgende:

   • Aktive systemiske infeksjoner under behandling med antimikrobielle midler;
   • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg), eller dårlig etterlevelse av antihypertensiva;
   • Klinisk signifikant arytmi, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV av New York Heart Association [NYHA]) eller akutt hjerteinfarkt innen 12 måneder;
   • Ukontrollert diabetes eller dårlig overholdelse av hypoglykemiske midler;
   • Tilstedeværelsen av kronisk uhelte sår eller sår;
   • Andre kroniske sykdommer, som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller studiens integritet.
5. Nydiagnostiserte eller symptomatiske hjernemetastaser (pasienter med en historie med hjernemetastaser må ha gjennomgått definitiv kirurgi eller strålebehandling, må være klinisk stabile og må ikke ta steroider for hjerneødem i minst 14 dager for å få delta i studien). Antikonvulsiva er tillatt.
6. Enhver samtidig malignitet annet enn basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen. (Pasienter med tidligere malignitet men uten tegn på sykdom i ≥ 3 år kan delta).
7. Graviditet (bekreftet av serum beta humant koriongonadotropin [ßHCG]) eller amming.
8. Kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon (HIV).
9. Pasient som har en aktiv eller dokumentert historie med autoimmun sykdom.
10. Pasient som har aktiv hepatitt B (HBV DNA-titer > 100 IE/mL eller > 500 kopier/ml) eller hepatitt C (definert som anti-HCV-antistoffreaktivt og/eller påvisbart HCV-RNA > 15 IE/L).
11. Pasient som har en historie med interstitiell lungesykdom.
12. Har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av autoimmun sykdom.
13. Pasienter som har sviktet systemisk anti-EGFR monoklonale antistoffbehandlinger (som har PD eller PFS mindre enn 3 måneder under anti-EGFR-behandling) eller har fått mer enn 3 linjer med systemisk kjemoterapi.
14. Pasienter som tidligere har hatt en alvorlig allergisk reaksjon på anti-EGFR monoklonalt antistoff (CTCAE grad ≥3).
15. Pasienter som tidligere har mottatt immunkontrollpunktbehandling, inkludert men ikke begrenset til anti-PD1 og anti-PDL1.
16. Pasienten er etterforskeren, underetterforskeren eller en som er direkte involvert i gjennomføringen av studien.
17. Pasienten har en historie eller nåværende bevis på en hvilken som helst tilstand eller sykdom som kan forvirre resultatene av studien, eller studien eller som ikke er pasientens beste interesse for å delta, etter Investigators mening.

Del 2

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet R/M HNSCC som anses som uhelbredelig av lokale terapier.

2. Har ikke mottatt noen systemisk antitumorbehandling for R/M HNSCC. Pasienter som har mottatt systemisk antitumorbehandling (inkludert anti-EGFR-antistoffmedisiner) som en del av omfattende behandling på lokalt avansert stadium, har lov til å bli registrert dersom den systemiske behandlingen har vært fullført i minst 6 måneder før de signerer skjemaet for informert samtykke (ICF).

   • Tumortyper som skal inkluderes: primære kreftformer i orofarynx, munnhule, hypopharynx og larynx.
   • Pasienter med primær nasofaryngeal kreft har ikke lov til å bli registrert.
   • Villig og i stand til å gi skriftlig ICF for å delta i denne studien.
3. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
4. Ha målbar lesjon som vurdert av INV per RECIST v1.1. Tidligere bestrålte lesjoner kan anses som målbare dersom progresjon er bekreftet i slike lesjoner.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved registreringstidspunktet.
6. Normale hovedorganfunksjoner.
7. Kunne gi vevsprøver fra nålbiopsi eller eksisjonsbiopsi (finnålsaspirasjon er uakseptabelt) for bestemmelse av EGFR- og PD-L1-ekspresjon. Pasienter med orofaryngeal kreft er pålagt å gi ytterligere vevsprøver for HPV (P16) statustesting. Vevsprøver bør tas på nytt dersom mengden ikke er tilstrekkelig.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må testes negativt for serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose.
9. Kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder bør gå med på å bruke to prevensjonsmetoder, steriliseres eller unngå heteroseksuell sex under behandlingen og inntil 180 dager etter siste dose. Personer med fertil alder refererer til de som ikke har gjennomgått sterilisering eller har sluttet å menstruere i mindre enn 1 år. Forsøkspersoner har lov til å velge avholdenhet som prevensjonstiltak dersom avholdenhet er deres normale livsstil.
10. Mannlige forsøkspersoner bør gå med på å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak fra den første dosen til 180 dager etter den siste dosen. Forsøkspersoner har lov til å velge avholdenhet som prevensjonstiltak dersom avholdenhet er deres normale livsstil.

Ekskluderingskriterier:

1. Emner som er kandidater for radikal lokoregional terapi.
2. PD innen 6 måneder etter fullført radikal systemisk terapi (inkludert anti-EGFR antistoffmedisiner) for lokalt avansert HNSCC.

3. Har mottatt strålebehandling (eller andre ikke-systemiske terapier) innen 2 uker før den første dosen eller har fortsatt bivirkninger relatert til tidligere behandling som ikke har kommet seg helt (f.eks. til ≤ grad 1 eller til baseline).

   • Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati, eller ≤ grad 2 alopecia, eller laboratorieparametre som oppfyller artikkel 6 i inklusjonskriteriene er ikke underlagt dette eksklusjonskriteriet og tillates registrert.
   • For forsøkspersoner som har gjennomgått større operasjoner, må operasjonsrelatert toksisitet eller komplikasjoner være fullstendig gjenopprettet før første dose. Den store operasjonen i denne studien er definert som en operasjon som krever minst 3 ukers restitusjon for at et forsøksperson skal kunne motta behandlingen i denne studien.
4. For tiden på annen klinisk studiebehandling, eller har mottatt behandling med andre IP-er eller medisinsk utstyr innen 4 uker før første dose. Forsøkspersoner som er i oppfølgingsperioden for den forrige kliniske studien (ikke i studiebehandlingsperioden) tillates innrullert.
5. Forventet levealder på mindre enn 3 måneder og/eller rask sykdomsprogresjon (f.eks. tumorblødning, ukontrollert neoplastisk smerte) som bedømt av INV.
6. Hjerteinfarkt eller dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervaller ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner) (QTc-intervaller beregnes etter Fridericias formel) innen 6 måneder før første dose.
7. Klasse III til IV hjerteinsuffisiens i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering eller en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % av hjertefarge-doppler.
8. Personer med utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg), som viser en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
9. Arterie-/venetrombose eller tromboemboli, inkludert lungeemboli, oppstod innen 6 måneder før første dose.
10. Personer som har diagnosen immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller andre former for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose. Kortikosteroider kan brukes som profylaktiske medisiner for anafylaksi (f.eks. intravenøst ​​kontrastmiddel) eller for profylaktisk behandling av kjemoterapirelaterte bivirkninger som spesifisert i protokollen. Kortikosteroider i fysiologiske doser er tillatt etter konsultasjon med sponsor.
11. Andre maligniteter diagnostisert og/eller behandlet innen 3 år før første dose med unntak av: kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, radikalt resekert cervical carcinoma in situ og radikalt resekert brystkreft in situ . Andre unntak kan vurderes i samråd med sponsor.
12. Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta i denne studien når de oppfyller følgende kriterier: stabil tilstand i minst 4 uker før den første dosen (viser ingen avbildningsbevis for progresjon (under samme bildebehandlingsmodus for hver evaluering, enten MR). eller CT-skanning), med alle nevrologiske symptomer tilbake til baseline); ingen tegn på nye eller utvidede hjernemetastaser; ingen bruk av steroider innen minst 7 dager før første dose. Karsinomatøs meningitt bør utelukkes uavhengig av klinisk stabilitet.
13. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) tilstede innen 2 år før første dose. Alternative terapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemiske terapier.
14. Har mottatt transplantasjon av allogent vev eller parenkymale organer.
15. En historie med tidligere eller nåværende pneumonitt (ikke-smittsom) som krever steroidbehandling.
16. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
17. Forsøkspersoner hvis sykehistorie eller gjeldende unormale laboratoriedata kan forårsake forvirring om studieresultater eller forstyrrelse av deres fulle deltagelse i denne studien, eller for hvem deltakelse i denne studien ikke er i deres beste interesse, vurdert av INV.
18. Kjente psykiske lidelser eller narkotikamisbruk som vil forstyrre forsøkspersonens etterlevelse av kravene i denne studien.
19. Gravide eller ammende kvinner, eller de som forbereder seg på å bli gravid eller føde i løpet av den forventede varigheten av denne studien (fra screeningbesøket til 180 dager etter siste dose).
20. Pasienter som har blitt behandlet med immunkontrollpunkthemmere (inkludert men ikke begrenset til anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffmedisiner).
21. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
22. Positiv (+) for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller positiv (+) for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), og med hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) ≥ 2500 kopier/mL eller 500 IE/mL, eller tilstedeværelse av aktiv hepatitt bestemt klinisk (pasienter hvis HBV-DNA har sunket under de ovennevnte kriteriene etter antiviral terapi og som er villige til å motta antiviral terapi gjennom hele studien, får lov til å bli registrert); pasienter med hepatitt C (positiv for HCV-RNA).
23. Har fått levende vaksiner innen 30 dager før første dose.