化学療法誘発性末梢神経障害におけるオゾン療法: RCT (O3NPIQ) (O3NPIQ)
2025年8月25日 更新者：Bernardino Clavo, MD, PhD
化学療法誘発性末梢神経障害に続発する疼痛患者におけるオゾン療法の有効性と費用対効果。無作為化三重盲検臨床試験 (O3NPIQ)
この臨床試験の主な目的は、化学療法による末梢神経障害に続発する痛みを伴う患者の臨床管理にオゾン療法を追加することの有効性と費用対効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN) は、患者の生活の質を低下させ、化学療法の効果を制限する化学療法の減少および/または中断につながる可能性があります。 CIPN の治療手段は、その数と有効性が非常に限られています。
主な目的: 1) CIPN による持続的な痛みを伴う患者の通常の治療にオゾンを追加することの健康関連の生活の質 (HRQOL) に対する臨床効果を評価すること。 2) 追加費用を見積もり、費用対効果を評価します。
副次的な目的: 3) 生化学的測定による酸化ストレスと慢性炎症の進展を評価する。 4) 患者の不安および抑うつ; 5) 痛みの評価におけるハイパースペクトル イメージングの診断的および予測的価値。 6) 共有意思決定 (SDM) ツールに対する患者の受容性。
方法論: 無作為化比較試験 (RCT) 第 II-III 相、無作為化、三重盲検。あらゆる種類の化学療法で治療されたあらゆる種類の癌患者 42 人、CIPN グレード > = 2 が > = 3 か月間。
治療: すべての患者が受けます: 通常の治療 + 16 週間で O3/O2 の 40 回の直腸注入セッション:
- オゾンアーム (n = 21): O3/O2 の濃度が 10 から 30 μg/ml に増加。
- 対照－プラセボ－アーム（ｎ＝２１）：Ｏ３／Ｏ２の濃度＝０μｇ／ｍｌ。
主な変数: O3/O2 による治療の最後に、次の変数が分析されます。 2) EQ-5D-5L および SF-36 生活の質アンケートを使用した健康関連の生活の質 (HRQOL) およびユーティリティ。 3) 直接費。
二次変数: 3) 酸化ストレスと炎症の生化学的パラメーター。 4) 不安と抑うつのハミルトン尺度。 5) ハイパースペクトル画像; 6) 共有意思決定 (SDM) ツールに対する患者の受容性。
週ごとの評価: 0 (ベースライン)、16 (O3/O2 送気の終了、目的)、および 28 (フォローアップの終了、コントロール)。
治療期間：16週間。
フォローアップ: O3/O2 送気終了後 12 週間。
臨床試験の予定期間: 36 か月。
研究の種類
介入
入学 (推定)
42
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bernardino Clavo, MD, PhD
- 電話番号：(34)928449278
- メール：bernardinoclavo@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Delvys Rodríguez-Abreu, MD
- 電話番号：(34)928441779
- メール：drodabr@gobiernodecanarias.org
研究場所
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Las Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria、Las Palmas、スペイン、35019
- 募集
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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コンタクト：
- Bernardino Clavo, MD, PhD
- メール：bernardinoclavo@gmail.com
-
副調査官：
- Saray Galván, MD
-
副調査官：
- Francisco Rodríguez-Esparragón, BSc, PhD
-
Las Palmas de Gran Canaria、Las Palmas、スペイン、35016
- 募集
- Complejo Hospitalario Materno Insular
-
コンタクト：
- Delvys Rodríguez-Abreu, MD
- メール：delvysra@yahoo.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 1. 成人 > = 18 歳。
- 2. あらゆる種類のがん、あらゆる種類の化学療法で治療され、平均余命 > = 6 か月。
- 3.痛みを伴う化学療法誘発性末梢神経障害の臨床診断、有害事象の共通毒性基準（CTCAE）による毒性グレード2以上 EEUUの国立がん研究所、v.5.0、> = 3か月間、包含なし> = 1か月間の痛みおよび/または神経障害の新しい治療法。
- 4. 「平均的な痛み」 > = 3/10 による簡易疼痛インベントリ-ショート フォーム (BPI-SF) > = 化学療法の完了から 3 か月後。
- 5. 妊娠中の方は治験に参加できません。
- 6.登録前に、出産の可能性のある女性は、スクリーニング訪問時に血清または尿妊娠検査で陰性の結果を得て、最初のオゾン療法セッションの少なくとも14日前から14日までの適切な避妊法の使用を受け入れる必要があります最後の後。
- 7. 研究の特定のインフォームドコンセントに署名し、日付を記入した患者
除外基準:
- 1.年齢が18歳未満。
- 2.入学時の妊娠。
- 3. 妊娠検査を実施したくない、および/または最初のオゾン療法セッションの 14 日前から最後のオゾン療法セッションの 14 日後までの適切な避妊法を採用したくない、出産の可能性がある女性。
- 4.神経毒性化学療法を受ける前に、同じ領域に末梢神経障害（圧迫性または糖尿病性神経障害）があるという臨床的疑い。
- 5.研究要件の順守を制限する精神疾患または社会的状況。
- 6. 生活の質の変数を測定するために使用される尺度を埋めることができない人
- 7. 特定の肝臓酵素 [アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常上限の 5 倍)
- 8. クレアチニンが通常の上限の 3 倍以上増加。
- 9.血行力学的または臨床的に不安定な患者、または制御されていない重度の病気。
- 10.制御されていない癌疾患。
- 11. 軟膜癌腫症。
- 12.平均余命<6ヶ月
- 13.直腸オゾン投与または予定された治療への参加の禁忌または障害。
- 14.オゾンに対する既知のアレルギー。
- 15.すべての選択基準を満たさない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オゾングループ
薬剤：オゾン オゾン群：通常治療＋直腸吸入によるオゾン療法（O3/O2）。 O3/O2 濃度は 10 から 30 μg/ml に徐々に増加しました。 16週間で40セッション。 ほかの名前: O3 |
オゾン群：標準治療＋直腸吸入によるオゾン療法（O3/O2）。
O3/O2 濃度は 10 から 30 μg/ml に徐々に増加しました。 16週間で40セッション。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：対照群
薬物: 酸素コントロール群: 標準治療 + 直腸吹送による酸素 (O2)。 O3/O2 濃度 = 0 μg/ml (O2 のみ); 16週間で40セッション。 ほかの名前: O2 |
対照群: 標準治療 + 直腸吹送による酸素 (O2)。
O3/O2 濃度 = 0 μg/ml (O2 のみ); 16週間で40セッション。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Brief Pain Inventory-Short Form（BPI-SF）による「平均的な痛み」のベースラインからの変化（オゾン療法終了時）
時間枠：16週間
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7つの干渉領域における日常機能の痛みの重症度を評価するための15項目の自己報告評価。
15 項目のうち、11 項目を 0 (「痛みがない」または「まったく邪魔にならない」) から 10 (「想像できるほど痛い」または「まったく邪魔にならない」) までの点数で採点します。
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16週間
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直接入院費（オゾン療法終了時）
時間枠：16週間
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オゾン療法の 16 週間の間に病院がサービス (投薬、検査、診察など) を提供するために負担した直接費用 (単位はユーロ)。
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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「5段階5次元ユーロクオール」（EQ-5D-5L）質問票による生活の質のベースラインからの変化（オゾン療法終了時）
時間枠：16週間
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以下の自己申告による評価: a) 5 つの身体的および感情的な項目について、1 (最高: 問題はありません) から 5 (最悪: 極端な問題がある、または... ができない) の 5 段階で採点され、b) 追加の自己-ビジュアル アナログ スケールによる健康の評価 (0 = 患者が想像できる最悪の健康状態、100 = 患者が想像できる最高の健康状態)
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16週間
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「Short Form 36-item health survey」（SF-36v2）アンケートによる生活の質のベースラインからの変化（オゾン療法終了時）
時間枠：16週間
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36 項目の自己申告評価 (0 = 最悪、100 = 最高)。
0 (最低) から 100 (最高) までの最終累積合計範囲
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16週間
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酸化ストレスの生化学的パラメーターのベースラインからの変化（オゾン療法終了時）
時間枠：16週間
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スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、フリーラジカルの血清レベル
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16週間
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炎症の生化学的パラメーターのベースラインからの変化（オゾン療法終了時）
時間枠：16週間
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炎症誘発性インターロイキンと TNFalpha の血清レベル
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16週間
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痛む部位のハイパースペクトル画像のベースラインからの変化（オゾン療法終了時）
時間枠：16週間
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各波長の反射率の評価
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16週間
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ハミルトンスケールによる不安と抑うつのレベルのベースラインからの変化（オゾン療法終了時）
時間枠：16週間
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過去 1 週間に経験したうつ病の症状に関する 17 項目を含む、臨床医が管理するうつ病評価スケール。
各項目は、選択肢が 3 つある項目の場合は 0 (より良い、変更なし) から 2 (変更のレベルがより悪い) まで、または選択肢が 5 つある項目の場合は 0 (より良い、変更なし) から 4 (変更のレベルがより悪い) まで採点されます。 .
全体的なスコアは、0 (より良い、不安/抑うつなし) から 52 (より悪い、非常に深刻な不安/抑うつ) までです。
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16週間
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痛む部位の神経伝導検査のベースラインからの変化（オゾン療法終了時）
時間枠：16週間
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神経伝導速度の評価 (m/s)
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16週間
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国際医療機関協議会の定義に基づく重篤な有害事象の発生率（オゾン療法終了時）
時間枠：16週間
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致命的、生命を脅かす、入院につながる、または入院を延長する、または重度の障害をもたらすイベントの数
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16週間
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Brief Pain Inventory-Short Form（BPI-SF）による「平均的な痛み」のベースラインからの変化（オゾン療法終了後12週間）
時間枠：28週間
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7つの干渉領域における日常機能の痛みの重症度を評価するための15項目の自己報告評価。
15 項目のうち、11 項目を 0（「痛みがない」または「干渉しない」）から 10（「想像できるほど痛い」または「完全に干渉する」）までの点数で採点します。
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28週間
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直接入院費用（オゾン療法終了後 12 週間）
時間枠：28週間
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オゾン療法の 16 週間の間に病院がサービス (投薬、検査、診察など) を提供するために負担した直接費用 (ユーロ)
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28週間
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「5段階5次元EuroQol」（EQ-5D-5L）アンケートによるQOLのベースラインからの変化（オゾン療法終了12週後）
時間枠：28週間
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以下の自己申告による評価: a) 5 つの身体的および感情的な項目について、1 (最高: 問題はありません) から 5 (最悪: 極端な問題がある、または... ができない) の 5 段階で採点され、b) 追加の自己-ビジュアル アナログ スケールによる健康の評価 (0 = 患者が想像できる最悪の健康状態、100 = 患者が想像できる最高の健康状態)
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28週間
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「Short Form 36-item health survey」（SF-36v2）アンケートによる生活の質のベースラインからの変化（オゾン療法終了後12週間）
時間枠：28週間
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36 項目の自己申告評価 (0 = 最悪、100 = 最高)。
0 (最低) から 100 (最高) までの最終累積合計範囲
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28週間
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酸化ストレスの生化学的パラメーターのベースラインからの変化（オゾン療法終了後12週間）
時間枠：28週間
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スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、フリーラジカルの血清レベル
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28週間
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炎症の生化学的パラメーターのベースラインからの変化（オゾン療法終了後12週間）
時間枠：28週間
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炎症誘発性インターロイキンと TNFalpha の血清レベル
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28週間
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痛む部位のハイパースペクトル画像のベースラインからの変化（オゾン療法終了12週後）
時間枠：28週間
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各波長の反射率の評価
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28週間
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ハミルトンスケールによる不安と抑うつのレベルのベースラインからの変化（オゾン療法終了後12週間）
時間枠：28週間
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過去 1 週間に経験したうつ病の症状に関する 17 項目を含む、臨床医が管理するうつ病評価スケール。
各項目は、選択肢が 3 つある項目の場合は 0 (より良い、変更なし) から 2 (変更のレベルがより悪い) まで、または選択肢が 5 つある項目の場合は 0 (より良い、変更なし) から 4 (変更のレベルがより悪い) まで採点されます。 .
全体的なスコアは 0 (より良い、不安/抑うつなし) から 52 (より悪い、非常に深刻な不安/抑うつ) までです。
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28週間
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痛む部位の神経伝導検査のベースラインからの変化（オゾン療法終了12週後）
時間枠：28週間
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神経伝導速度の評価 (m/s)
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28週間
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国際医療機関協議会の定義に基づく重篤な有害事象の発生率（オゾン療法終了後12週間）
時間枠：28週間
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致命的、生命を脅かす、入院につながる、または入院を延長する、または重度の障害をもたらすイベントの数
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28週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Bernardino Clavo, MD, PhD、Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- スタディディレクター：Pedro G Serrano-Aguilar, MD, PhD、Servicio de Evaluación. Servicio Canario de Salud. Spain
- 主任研究者：Delvys Rodríguez-Abreu, MD、Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil, Las Palmas, Spain
- 主任研究者：Gustavo M Callico, Prof, PhD、Institute for Applied Microelectronics, University of Las Palmas de G. C., Spain
- 主任研究者：Francisco Rodríguez-Esparragón, BSc, PhD、Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- 主任研究者：Bernardino Clavo, MD, PhD、Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Clavo B, Martinez-Sanchez G, Rodriguez-Esparragon F, Rodriguez-Abreu D, Galvan S, Aguiar-Bujanda D, Diaz-Garrido JA, Canas S, Torres-Mata LB, Fabelo H, Tellez T, Santana-Rodriguez N, Fernandez-Perez L, Marrero-Callico G. Modulation by Ozone Therapy of Oxidative Stress in Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: The Background for a Randomized Clinical Trial. Int J Mol Sci. 2021 Mar 10;22(6):2802. doi: 10.3390/ijms22062802.
- Clavo B, Rodriguez-Abreu D, Galvan S, Federico M, Martinez-Sanchez G, Ramallo-Farina Y, Antonelli C, Benitez G, Rey-Baltar D, Jorge IJ, Rodriguez-Esparragon F, Serrano-Aguilar P. Long-term improvement by ozone treatment in chronic pain secondary to chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A preliminary report. Front Physiol. 2022 Aug 30;13:935269. doi: 10.3389/fphys.2022.935269. eCollection 2022.
- Bocci V, Valacchi G. Nrf2 activation as target to implement therapeutic treatments. Front Chem. 2015 Feb 2;3:4. doi: 10.3389/fchem.2015.00004. eCollection 2015.
- Hershman DL, Lacchetti C, Dworkin RH, Lavoie Smith EM, Bleeker J, Cavaletti G, Chauhan C, Gavin P, Lavino A, Lustberg MB, Paice J, Schneider B, Smith ML, Smith T, Terstriep S, Wagner-Johnston N, Bak K, Loprinzi CL; American Society of Clinical Oncology. Prevention and management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in survivors of adult cancers: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2014 Jun 20;32(18):1941-67. doi: 10.1200/JCO.2013.54.0914. Epub 2014 Apr 14.
- Bocci VA, Zanardi I, Travagli V. Ozone acting on human blood yields a hormetic dose-response relationship. J Transl Med. 2011 May 17;9:66. doi: 10.1186/1479-5876-9-66.
- Bocci V, Borrelli E, Travagli V, Zanardi I. The ozone paradox: ozone is a strong oxidant as well as a medical drug. Med Res Rev. 2009 Jul;29(4):646-82. doi: 10.1002/med.20150.
- Smith EM, Pang H, Cirrincione C, Fleishman S, Paskett ED, Ahles T, Bressler LR, Fadul CE, Knox C, Le-Lindqwister N, Gilman PB, Shapiro CL; Alliance for Clinical Trials in Oncology. Effect of duloxetine on pain, function, and quality of life among patients with chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Apr 3;309(13):1359-67. doi: 10.1001/jama.2013.2813.
- Clavo B, Rodriguez-Esparragon F, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Sanchez G, Llontop P, Aguiar-Bujanda D, Fernandez-Perez L, Santana-Rodriguez N. Modulation of Oxidative Stress by Ozone Therapy in the Prevention and Treatment of Chemotherapy-Induced Toxicity: Review and Prospects. Antioxidants (Basel). 2019 Nov 26;8(12):588. doi: 10.3390/antiox8120588.
- Clavo B, Navarro M, Federico M, Borrelli E, Jorge IJ, Ribeiro I, Rodriguez-Melcon JI, Carames MA, Santana-Rodriguez N, Rodriguez-Esparragon F. Long-Term Results with Adjuvant Ozone Therapy in the Management of Chronic Pelvic Pain Secondary to Cancer Treatment. Pain Med. 2021 Sep 8;22(9):2138-2141. doi: 10.1093/pm/pnaa459. No abstract available.
- Clavo B, Navarro M, Federico M, Borrelli E, Jorge IJ, Ribeiro I, Rodriguez-Melcon JI, Carames MA, Santana-Rodriguez N, Rodriguez-Esparragon F. Ozone Therapy in Refractory Pelvic Pain Syndromes Secondary to Cancer Treatment: A New Approach Warranting Exploration. J Palliat Med. 2021 Jan;24(1):97-102. doi: 10.1089/jpm.2019.0597. Epub 2020 May 5.
- Clavo B, Ceballos D, Gutierrez D, Rovira G, Suarez G, Lopez L, Pinar B, Cabezon A, Morales V, Oliva E, Fiuza D, Santana-Rodriguez N. Long-term control of refractory hemorrhagic radiation proctitis with ozone therapy. J Pain Symptom Manage. 2013 Jul;46(1):106-12. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2012.06.017. Epub 2012 Oct 26.
- Durand JP, Deplanque G, Montheil V, Gornet JM, Scotte F, Mir O, Cessot A, Coriat R, Raymond E, Mitry E, Herait P, Yataghene Y, Goldwasser F. Efficacy of venlafaxine for the prevention and relief of oxaliplatin-induced acute neurotoxicity: results of EFFOX, a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial. Ann Oncol. 2012 Jan;23(1):200-205. doi: 10.1093/annonc/mdr045. Epub 2011 Mar 22.
- Albers JW, Chaudhry V, Cavaletti G, Donehower RC. Interventions for preventing neuropathy caused by cisplatin and related compounds. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 31;2014(3):CD005228. doi: 10.1002/14651858.CD005228.pub4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月30日
一次修了 (推定)
2027年9月30日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年3月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月6日
最初の投稿 (実際)
2020年3月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月25日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018-156-1
- 2019-000821-37 (EudraCT番号：Registro Español de Estudios Clínicos (REec))
- PI 19/00458 (その他の助成金/資金番号：Instituto de Salud Carlos III)
- 016/2019 (その他の助成金/資金番号：Fundación DISA)
- BF1-19-03 (その他の助成金/資金番号：Fundación Española del Dolor (FED))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。