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- Essai clinique NCT04299893
Thérapie à l'ozone dans la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie : ECR (O3NPIQ) (O3NPIQ)
Efficacité et rentabilité de l'ozonothérapie chez les patients souffrant de douleur secondaire à une neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie. Essai clinique randomisé en triple aveugle (O3NPIQ)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (NPCI) diminue la qualité de vie des patients et peut entraîner une diminution et/ou une interruption du traitement de chimiothérapie limitant son efficacité. Les mesures thérapeutiques pour le CIPN sont très limitées dans leur nombre et leur efficacité.
Objectifs principaux : 1) Évaluer l'effet clinique sur la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) de l'ajout d'ozone au traitement habituel du patient souffrant de douleur persistante due à la NPIC. 2) Estimer les surcoûts et évaluer le rapport coût-efficacité.
Objectifs secondaires : Évaluer l'évolution 3) du stress oxydatif et de l'inflammation chronique par des mesures biochimiques ; 4) anxiété et dépression des patients ; 5) la valeur diagnostique et prédictive de l'imagerie hyperspectrale dans l'évaluation de la douleur ; 6) l'acceptabilité des patients à un outil de prise de décision partagée (SDM).
MÉTHODOLOGIE : Essai contrôlé randomisé (ECR) de phase II-III, randomisé, en triple aveugle ; 42 patients atteints de tout type de cancer traités par tout type de chimiothérapie, avec CIPN de grade > = 2 pendant > = 3 mois.
TRAITEMENT : Tous les patients recevront : traitement habituel + 40 séances d'insufflation rectale d'O3/O2 en 16 semaines :
- Ozone-Arm (n = 21) : concentration d'O3/O2 passant de 10 à 30 μg/ml.
- Contrôle-placebo-Bras (n = 21) : concentration en O3/O2 = 0 μg/ml.
Variables principales : À la fin du traitement par O3/O2, les variables suivantes seront analysées : 1) "douleur moyenne" secondaire à la CIPN selon le Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) ; 2) qualité de vie liée à la santé (HRQOL) et utilités à l'aide des questionnaires de qualité de vie EQ-5D-5L et SF-36 ; 3) Coûts directs.
Variables secondaires : 3) paramètres biochimiques du stress oxydatif et de l'inflammation ; 4) Échelle de Hamilton pour l'anxiété et la dépression ; 5) images hyperspectrales ; 6) l'acceptabilité des patients à un outil de prise de décision partagée (SDM).
Évaluations aux semaines : 0 (baseline), 16 (fin des insufflations O3/O2, objectif) et 28 (fin du suivi, contrôle).
Durée du traitement : 16 semaines.
Suivi : 12 semaines après la fin de l'insufflation O3/O2.
Durée prévue de l'essai clinique : 36 mois.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bernardino Clavo, MD, PhD
- Numéro de téléphone: (34)928449278
- E-mail: bernardinoclavo@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Delvys Rodríguez-Abreu, MD
- Numéro de téléphone: (34)928441779
- E-mail: drodabr@gobiernodecanarias.org
Lieux d'étude
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas, Espagne, 35016
- Recrutement
- Complejo Hospitalario Materno Insular
-
Contact:
- Delvys Rodríguez-Abreu, MD
- E-mail: delvysra@yahoo.com
-
Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas, Espagne, 35019
- Recrutement
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
-
Contact:
- Bernardino Clavo, MD, PhD
- E-mail: bernardinoclavo@gmail.com
-
Sous-enquêteur:
- Saray Galván, MD
-
Sous-enquêteur:
- Francisco Rodríguez-Esparragón, BSc, PhD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 1. Adultes > = 18 ans.
- 2. Tout type de cancer à n'importe quel stade, traité avec n'importe quel type de chimiothérapie et espérance de vie > = 6 mois.
- 3. Diagnostic clinique de neuropathie périphérique douloureuse induite par la chimiothérapie, degré de toxicité 2 ou supérieur selon les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute of EEUU, v.5.0, pendant > = 3 mois et sans l'inclusion de nouveaux traitements pour la douleur et/ou la neuropathie pendant > = 1 mois.
- 4. « Douleur moyenne » > = 3/10 selon le Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) > = 3 mois après la fin de la chimiothérapie.
- 5. Les femmes enceintes ne peuvent pas participer à l'essai clinique.
- 6. Avant l'inscription, les femmes en âge de procréer doivent obtenir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire lors de la visite de dépistage et accepter l'utilisation de méthodes contraceptives appropriées au moins à partir des 14 jours précédant la première séance d'ozonothérapie jusqu'à 14 jours. après le dernier.
- 7. Patients ayant signé et daté le consentement éclairé spécifique à l'étude
Critère d'exclusion:
- 1. Âge < 18 ans.
- 2. Grossesse au moment de l'inscription.
- 3. Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas effectuer de test de grossesse et/ou utiliser une contraception adéquate à partir des 14 jours précédant la première séance d'ozonothérapie jusqu'à 14 jours après la dernière.
- 4. Suspicion clinique de neuropathie périphérique (neuropathie compressive ou diabétique) dans la même zone avant de recevoir une chimiothérapie neurotoxique.
- 5. Maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études.
- 6. Ceux qui sont incapables de remplir les échelles utilisées pour mesurer les variables de qualité de vie
- 7. Enzymes hépatiques spécifiques [aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale
- 8. Augmentation de la créatinine > 3 fois la limite supérieure de la normale.
- 9. Patients hémodynamiquement ou cliniquement instables ou maladie grave non contrôlée.
- 10. Maladie cancéreuse non contrôlée.
- 11. Carcinose leptoméningée.
- 12. Espérance de vie < 6 mois
- 13. Contre-indication ou incapacité à l'administration rectale d'ozone ou à assister aux traitements programmés.
- 14. Allergie connue à l'ozone.
- 15.Patients ne répondant pas à tous les critères d'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe Ozone
Médicament : Ozone Groupe Ozone : Traitement habituel + Ozonothérapie (O3/O2) par insufflation rectale. La concentration en O3/O2 a augmenté progressivement de 10 à 30 μg/ml ; 40 séances en 16 semaines. Autres noms : O3 |
Groupe Ozone : Traitement standard + Ozonothérapie (O3/O2) par insufflation rectale.
La concentration en O3/O2 a augmenté progressivement de 10 à 30 μg/ml ; 40 séances en 16 semaines.
Autres noms:
|
Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Médicament : Groupe Contrôle Oxygène : Traitement standard + Oxygène (O2) par insufflation rectale. Concentration O3/O2 = 0 μg/ml (uniquement O2) ; 40 séances en 16 semaines. Autres noms : O2 |
Groupe témoin : Traitement standard + Oxygène (O2) par insufflation rectale.
Concentration O3/O2 = 0 μg/ml (uniquement O2) ; 40 séances en 16 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la "douleur moyenne" selon le Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) (à la fin de l'ozonothérapie)
Délai: 16 semaines
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Évaluation auto-déclarée de 15 éléments pour évaluer la sévérité de la douleur sur les fonctions quotidiennes dans sept zones d'interférence.
Parmi les 15 items, 11 items sont notés de 0 ("Aucune douleur" ou "N'interfère pas") à 10 ("La douleur est aussi intense que vous pouvez l'imaginer" ou "Interfère complètement").
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16 semaines
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Coût hospitalier direct (à la fin de la thérapie à l'ozone)
Délai: 16 semaines
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Les dépenses directes encourues par l'hôpital pour la prestation de services (médicaments, tests, visites médicales...) pendant les 16 semaines d'ozonothérapie (en euros).
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16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie selon le questionnaire "5 niveaux, 5 dimensions EuroQol" (EQ-5D-5L) (à la fin de l'ozonothérapie)
Délai: 16 semaines
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Évaluation auto-déclarée de : a) 5 éléments physiques et émotionnels notés en cinq niveaux, de 1 (le meilleur : je n'ai aucun problème) à 5 (le pire : j'ai un problème extrême ou je suis incapable de…) et b) l'auto- évaluation de la santé par une échelle visuelle analogique (0 = pire état de santé que le patient puisse imaginer, 100 = meilleur état de santé que le patient puisse imaginer)
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16 semaines
|
Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie par le questionnaire "Short Form 36-item health survey" (SF-36v2) (à la fin de la thérapie à l'ozone)
Délai: 16 semaines
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Évaluation autodéclarée de 36 items (0 = pire, 100 = meilleur).
Plage totale cumulée finale de 0 (pire) à 100 (meilleur)
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16 semaines
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Modification par rapport à la ligne de base des paramètres biochimiques du stress oxydatif (à la fin de la thérapie à l'ozone)
Délai: 16 semaines
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Taux sériques de superoxyde dismutase, de glutathion, de glutathion peroxydase et de radicaux libres
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16 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base des paramètres biochimiques de l'inflammation (à la fin de la thérapie à l'ozone)
Délai: 16 semaines
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Taux sériques d'interleukines pro-inflammatoires et de TNFalpha
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16 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'image hyperspectrale de la zone douloureuse (à la fin de la thérapie à l'ozone)
Délai: 16 semaines
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Évaluation du pourcentage de réflectance pour chaque longueur d'onde
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16 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'anxiété et de dépression selon l'échelle de Hamilton (à la fin de la thérapie à l'ozone)
Délai: 16 semaines
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Échelle d'évaluation de la dépression administrée par un clinicien avec 17 éléments relatifs aux symptômes de dépression ressentis au cours de la semaine écoulée.
Chaque item est noté de 0 (meilleur, pas d'altération) à 2 (moins bon niveau d'altération) pour les items à trois options, ou de ou de 0 (meilleur, pas d'altération) à 4 (moins bon niveau d'altération) pour les items à cinq options .
Le score global va de 0 (meilleur, pas d'anxiété/dépression) à 52 (pire, anxiété/dépression très sévère).
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16 semaines
|
Changement par rapport à la ligne de base dans les études de conduction nerveuse dans la zone douloureuse (à la fin de la thérapie à l'ozone)
Délai: 16 semaines
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Évaluation de la vitesse de conduction nerveuse (en m/s)
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16 semaines
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Incidence des événements indésirables graves selon la définition du Conseil des organisations internationales des sciences médicales (à la fin de l'ozonothérapie)
Délai: 16 semaines
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Nombre d'événements mortels, menaçant le pronostic vital, entraînant ou prolongeant un séjour à l'hôpital ou entraînant une invalidité grave
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16 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de la "douleur moyenne" selon le Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) (à 12 semaines après la fin de l'ozonothérapie)
Délai: 28 semaines
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Évaluation auto-déclarée de 15 éléments pour évaluer la sévérité de la douleur sur les fonctions quotidiennes dans sept zones d'interférence.
Parmi les 15 items, 11 items sont notés de 0 ("Aucune douleur" ou "N'interfère pas") à 10 ("La douleur est aussi intense que vous pouvez l'imaginer" ou "Interfère complètement")
|
28 semaines
|
Coût hospitalier direct (à 12 semaines après la fin de la thérapie à l'ozone)
Délai: 28 semaines
|
Les dépenses directes engagées par l'hôpital pour la prestation de services (médicaments, tests, visites médicales...) pendant les 16 semaines d'ozonothérapie (en euros)
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28 semaines
|
Modification de la qualité de vie par rapport à la ligne de base selon le questionnaire "5 niveaux, 5 dimensions EuroQol" (EQ-5D-5L) (à 12 semaines après la fin de l'ozonothérapie)
Délai: 28 semaines
|
Évaluation auto-déclarée de : a) 5 éléments physiques et émotionnels notés en cinq niveaux, de 1 (le meilleur : je n'ai aucun problème) à 5 (le pire : j'ai un problème extrême ou je suis incapable de…) et b) l'auto- évaluation de la santé par une échelle visuelle analogique (0 = pire état de santé que le patient puisse imaginer, 100 = meilleur état de santé que le patient puisse imaginer)
|
28 semaines
|
Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie par le questionnaire "Short Form 36-item health survey" (SF-36v2) (à 12 semaines après la fin de la thérapie à l'ozone)
Délai: 28 semaines
|
Évaluation autodéclarée de 36 items (0 = pire, 100 = meilleur).
Plage totale cumulée finale de 0 (pire) à 100 (meilleur)
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28 semaines
|
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres biochimiques du stress oxydatif (à 12 semaines après la fin de la thérapie à l'ozone)
Délai: 28 semaines
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Taux sériques de superoxyde dismutase, de glutathion, de glutathion peroxydase et de radicaux libres
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28 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base des paramètres biochimiques de l'inflammation (à 12 semaines après la fin de la thérapie à l'ozone)
Délai: 28 semaines
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Taux sériques d'interleukines pro-inflammatoires et de TNFalpha
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28 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'image hyperspectrale de la zone douloureuse (à 12 semaines après la fin de l'ozonothérapie)
Délai: 28 semaines
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Évaluation du pourcentage de réflectance pour chaque longueur d'onde
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28 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'anxiété et de dépression selon l'échelle de Hamilton (à 12 semaines après la fin de la thérapie à l'ozone)
Délai: 28 semaines
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Échelle d'évaluation de la dépression administrée par un clinicien avec 17 éléments relatifs aux symptômes de dépression ressentis au cours de la semaine écoulée.
Chaque item est noté de 0 (meilleur, pas d'altération) à 2 (moins bon niveau d'altération) pour les items à trois options, ou de ou de 0 (meilleur, pas d'altération) à 4 (moins bon niveau d'altération) pour les items à cinq options .
Le score global va de 0 (meilleur, pas d'anxiété/dépression) à 52 (pire, anxiété/dépression très sévère)
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28 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans les études de conduction nerveuse dans la zone douloureuse (à 12 semaines après la fin de la thérapie à l'ozone)
Délai: 28 semaines
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Évaluation de la vitesse de conduction nerveuse (en m/s)
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28 semaines
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Incidence des événements indésirables graves conformément à la définition du Conseil des organisations internationales des sciences médicales (à 12 semaines après la fin de l'ozonothérapie)
Délai: 28 semaines
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Nombre d'événements mortels, menaçant le pronostic vital, entraînant ou prolongeant un séjour à l'hôpital ou entraînant une invalidité grave
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28 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Bernardino Clavo, MD, PhD, Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- Directeur d'études: Pedro G Serrano-Aguilar, MD, PhD, Servicio de Evaluación. Servicio Canario de Salud. Spain
- Chercheur principal: Delvys Rodríguez-Abreu, MD, Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil, Las Palmas, Spain
- Chercheur principal: Gustavo M Callico, Prof, PhD, Institute for Applied Microelectronics, University of Las Palmas de G. C., Spain
- Chercheur principal: Francisco Rodríguez-Esparragón, BSc, PhD, Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- Chercheur principal: Bernardino Clavo, MD, PhD, Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
Publications et liens utiles
Publications générales
- Clavo B, Martinez-Sanchez G, Rodriguez-Esparragon F, Rodriguez-Abreu D, Galvan S, Aguiar-Bujanda D, Diaz-Garrido JA, Canas S, Torres-Mata LB, Fabelo H, Tellez T, Santana-Rodriguez N, Fernandez-Perez L, Marrero-Callico G. Modulation by Ozone Therapy of Oxidative Stress in Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: The Background for a Randomized Clinical Trial. Int J Mol Sci. 2021 Mar 10;22(6):2802. doi: 10.3390/ijms22062802.
- Clavo B, Rodriguez-Abreu D, Galvan S, Federico M, Martinez-Sanchez G, Ramallo-Farina Y, Antonelli C, Benitez G, Rey-Baltar D, Jorge IJ, Rodriguez-Esparragon F, Serrano-Aguilar P. Long-term improvement by ozone treatment in chronic pain secondary to chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A preliminary report. Front Physiol. 2022 Aug 30;13:935269. doi: 10.3389/fphys.2022.935269. eCollection 2022.
- Smith EM, Pang H, Cirrincione C, Fleishman S, Paskett ED, Ahles T, Bressler LR, Fadul CE, Knox C, Le-Lindqwister N, Gilman PB, Shapiro CL; Alliance for Clinical Trials in Oncology. Effect of duloxetine on pain, function, and quality of life among patients with chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Apr 3;309(13):1359-67. doi: 10.1001/jama.2013.2813.
- Durand JP, Deplanque G, Montheil V, Gornet JM, Scotte F, Mir O, Cessot A, Coriat R, Raymond E, Mitry E, Herait P, Yataghene Y, Goldwasser F. Efficacy of venlafaxine for the prevention and relief of oxaliplatin-induced acute neurotoxicity: results of EFFOX, a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial. Ann Oncol. 2012 Jan;23(1):200-205. doi: 10.1093/annonc/mdr045. Epub 2011 Mar 22.
- Hershman DL, Lacchetti C, Dworkin RH, Lavoie Smith EM, Bleeker J, Cavaletti G, Chauhan C, Gavin P, Lavino A, Lustberg MB, Paice J, Schneider B, Smith ML, Smith T, Terstriep S, Wagner-Johnston N, Bak K, Loprinzi CL; American Society of Clinical Oncology. Prevention and management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in survivors of adult cancers: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2014 Jun 20;32(18):1941-67. doi: 10.1200/JCO.2013.54.0914. Epub 2014 Apr 14.
- Bocci V, Borrelli E, Travagli V, Zanardi I. The ozone paradox: ozone is a strong oxidant as well as a medical drug. Med Res Rev. 2009 Jul;29(4):646-82. doi: 10.1002/med.20150.
- Bocci VA, Zanardi I, Travagli V. Ozone acting on human blood yields a hormetic dose-response relationship. J Transl Med. 2011 May 17;9:66. doi: 10.1186/1479-5876-9-66.
- Bocci V, Valacchi G. Nrf2 activation as target to implement therapeutic treatments. Front Chem. 2015 Feb 2;3:4. doi: 10.3389/fchem.2015.00004. eCollection 2015.
- Clavo B, Ceballos D, Gutierrez D, Rovira G, Suarez G, Lopez L, Pinar B, Cabezon A, Morales V, Oliva E, Fiuza D, Santana-Rodriguez N. Long-term control of refractory hemorrhagic radiation proctitis with ozone therapy. J Pain Symptom Manage. 2013 Jul;46(1):106-12. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2012.06.017. Epub 2012 Oct 26.
- Clavo B, Rodriguez-Esparragon F, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Sanchez G, Llontop P, Aguiar-Bujanda D, Fernandez-Perez L, Santana-Rodriguez N. Modulation of Oxidative Stress by Ozone Therapy in the Prevention and Treatment of Chemotherapy-Induced Toxicity: Review and Prospects. Antioxidants (Basel). 2019 Nov 26;8(12):588. doi: 10.3390/antiox8120588.
- Clavo B, Navarro M, Federico M, Borrelli E, Jorge IJ, Ribeiro I, Rodriguez-Melcon JI, Carames MA, Santana-Rodriguez N, Rodriguez-Esparragon F. Ozone Therapy in Refractory Pelvic Pain Syndromes Secondary to Cancer Treatment: A New Approach Warranting Exploration. J Palliat Med. 2021 Jan;24(1):97-102. doi: 10.1089/jpm.2019.0597. Epub 2020 May 5.
- Clavo B, Navarro M, Federico M, Borrelli E, Jorge IJ, Ribeiro I, Rodriguez-Melcon JI, Carames MA, Santana-Rodriguez N, Rodriguez-Esparragon F. Long-Term Results with Adjuvant Ozone Therapy in the Management of Chronic Pelvic Pain Secondary to Cancer Treatment. Pain Med. 2021 Sep 8;22(9):2138-2141. doi: 10.1093/pm/pnaa459. No abstract available.
- Albers JW, Chaudhry V, Cavaletti G, Donehower RC. Interventions for preventing neuropathy caused by cisplatin and related compounds. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 31;2014(3):CD005228. doi: 10.1002/14651858.CD005228.pub4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- O3NPIQ
- 2019-000821-37 (Autre identifiant: Registro Español de Estudios Clínicos (REec))
- PI 19/00458 (Autre subvention/numéro de financement: Instituto de Salud Carlos III)
- 016/2019 (Autre subvention/numéro de financement: Fundación DISA)
- BF1-19-03 (Autre subvention/numéro de financement: Fundación Española del Dolor (FED))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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