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未経験の重症再生不良性貧血（SAA）の治療のためのシクロスポリンとエルトロンボパグによる経口療法の早期開始

2026年2月17日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

バックグラウンド：

重度の再生不良性貧血 (SAA) は、まれな深刻な血液疾患です。 これにより、免疫系が骨髄細胞に敵対するようになります。 SSAの標準治療は、シクロスポリン［CsA］、エルトロンボパグ［EPAG］、ウマ抗胸腺細胞グロブリン［h-ATG］の3剤併用療法です。 研究者は、h-ATG を与える前に、低用量の CsA で EPAG を開始することが有用かどうかを確認したいと考えています。

目的：

CsA と EPAG による経口療法の早期開始が、免疫抑制療法と EPAG のコースで治療されていない SAA 患者にとって安全で効果的かどうかを調べること。

資格:

SAAの3歳以上の人

デザイン：

参加者は次のようにスクリーニングされます。

病歴

身体検査

心電図

血液検査

家族の歴史

骨髄生検

現在の薬。

参加者は、電話会議を介してリモートでスクリーニングされる場合があります。

参加者は、より低い経口用量の CsA と EPAG を服用します。 CsA を 1 日 2 回、6 か月間服用します。 彼らはEPAGを6か月間服用します。 72 時間以内に NIH 臨床センターに来院できない人は、自宅で薬の服用を開始します。 彼らは、臨床センターを訪問するまで、NIH スタッフと毎週電話でやり取りします。

参加者は、臨床センターで 4 日間 h-ATG を受けることができます。 このために、中央線が配置されます。 これは、首、胸、または腕の静脈に挿入されるプラスチック製のチューブです。

参加者は、研究を通じてほとんどのスクリーニング検査を繰り返します。

参加者は、研究開始後 3 か月、6 か月、および毎年 5 年間、臨床センターでフォローアップの訪問を受けます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

重度の再生不良性貧血 (SAA) は、汎血球減少症と低細胞性骨髄を特徴とする生命を脅かす骨髄不全です。 同種骨髄移植は若い患者では治癒的ですが、高齢および/または適切なドナーの不足により、この手順の適用が制限されています。 移植に代わるものとして、免疫抑制治療 (IST) は持続的な寛解と同様の長期生存をもたらしました [1]。 馬抗胸腺細胞グロブリン (h-ATG) とシクロス​​ポリン (CsA) による IST を受けた患者の約 2/3 は血球数が回復しますが、25 ～ 30% は反応せず、30 ～ 40% は再発します。 部分的な回復と再発の原因として考えられるのは、自己反応性 T 細胞の除去が不完全であり、幹細胞の予備が不十分であることです。

トロンボポエチン (TPO) は、造血幹細胞の再生と生存の重要な調節因子です。 血液学的反応率を改善するために、我々のグループは、治療 na(SqrRoot) ve SAA において、TPO の合成模倣物であるエルトロンボパグ (EPAG) の IST への追加を評価しました。 この組み合わせにより、約 50% の完全奏効率と 80% の全体奏効率が達成され、どちらも従来の対照群よりも優れていました [2]。 このレジメンは、2018 年 11 月に FDA の承認を受けました。 併用療法は現在、ヨーロッパのランダム化研究でテストされています。 さらに、ATG が利用できない国で、ATG なしで EPAG と CsA が血球数を改善するのに十分かどうかを判断するためのプロトコルが国際的に開発されています。

長期的な合併症である再発とクローン進化は、EPAG を追加しても過去のコホートよりも悪くはありませんでしたが、依然として問題が残っています。 クローン進化は患者の 10 ～ 15% で発生し、異数性、特に 7 モノソミーまたは 7q 欠失の特徴的な細胞遺伝学的異常を伴う骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の発症として定義されます。 これら 2 つの長期イベントのいずれかのリスクが高い患者を特定するための予測ツールはありません。

SAA はまれな疾患であるため、治療は専門のセンターで行うことが推奨されています。 ただし、そのようなセンターへの到着と治療の開始が遅れることはよくあることです。 この病気の現在の理解から、細胞の免疫破壊はこの期間中進行しており、短期および長期の両方の結果に影響を与える可能性があります。 低用量の CsA (2mg/kg/日) と EPAG を早期に開始して進行中の免疫破壊を減らし、完全な検査と臨床センター (CC) への移送を待つ間に HSPC を刺激することを提案します。

この研究の目的は、NIHに到着する前に、地元の医師が実施した診断テストと専門家の解釈に基づいて、経口療法を開始することの実現可能性と安全性をテストすることです。 治療は遠隔で開始されますが、血液学部門の研究チームの完全な指導と監督の下で行われます。 完全奏効を達成した患者を除くすべての患者は、ここ CC での作業が完了次第、標準的な 3 剤レジメンを受けます。 試験の主要評価項目は、誤診、治療開始から8週間以内にレジメンの不遵守または臨床センターでのケアを確立できなかった場合、およびTRSAE（治療に関連する重篤な有害事象）の複合尺度としての実現可能性と安全性を評価することです。 . 二次エンドポイントは、画期的な時点での奏効率、再発、全生存率、およびクローン進化です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Olga J Rios, R.N.
  • 電話番号：(301) 496-4462
  • メール：olga.rios@nih.gov

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • 募集
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • コンタクト：
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 電話番号：TTY8664111010 800-411-1222
          • メール：prpl@cc.nih.gov

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:

    1. 年齢 >= 3 歳
    2. 体重 >12Kg
    3. 重度の再生不良性貧血：

  • 骨髄の細胞性が 30% 未満 (リンパ球を除く) かつ、以下のうち少なくとも 2 つ:

    • 絶対好中球数 <500/マイクロリットル
    • 血小板数 <20,000/マイクロリットル
    • 絶対網状赤血球数 <60,000/マイクロリットル

除外基準:

  1. -ファンコニ貧血または他の体質性骨髄不全症候群の既知の診断または強い疑い
  2. -染色体7または複雑な核型を含む研究登録から12週間以内に行われた細胞遺伝学上のクローン障害の証拠。 細胞遺伝学が実施されていない、または保留中の場合、患者は除外されません
  3. -以前の免疫抑制療法（ATG、シクロスポリン、アレムツズマブ、および高用量シクロホスファミド）またはエルトロンボパグのコース
  4. SGOT または SGPT が正常上限の 2.5 倍を超えるか、または総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍を超える
  5. -肝硬変の被験者（治験責任医師が決定）。
  6. -抗レトロウイルス療法を受けていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）の被験者、検出可能なHIV RNAウイルス負荷があり、CD4細胞数が200 /マイクロリットル未満であるか、または治験薬と相互作用する抗レトロウイルス療法を受けています。 HIV検査が保留中または利用できない場合、被験者は除外されません。
  7. 糸球体濾過率 (GFR) <40 mL/分/1.73m^2
  8. EPAGまたはその成分に対する過敏症
  9. 適切な治療に十分に反応しない感染症
  10. -瀕死の状態または併発する肝臓、腎臓、心臓、神経、肺、感染症、または代謝性疾患 プロトコル療法に耐える患者の能力を排除する、または7〜10日以内に死亡する可能性が高い
  11. -アクティブな化学療法を受けている、または血液学的効果のある薬を服用している癌の潜在的な被験者は適格ではありません
  12. -研究の調査的性質を理解できない、またはインフォームドコンセントを提供できない、またはインフォームドコンセントを提供できる法的に承認された代理人または代理人がいない。
  13. 飲み込めない
  14. オーディオ/ビデオ通信に参加できない
  15. 治験薬を参加者に発送できない

  16. -制御されていないまたは重大な心疾患など、研究に参加する患者の安全性の重大なリスクを示す心疾患の病歴または現在の診断、

    次のいずれかを含む: 最近の心筋梗塞 (過去 6 か月以内)、制御不能なうっ血性心不全、不安定狭心症 (過去 6 か月以内)、臨床的に重大な (症候性) 心不整脈 (例えば、持続性心室頻拍、および臨床的に重大な 2 回目または 3 回目)ペースメーカーなしの房室ブロック程度）、 QT延長

    症候群、特発性突然死の家族歴、先天性 QT 延長症候群、または心臓再分極異常の追加の危険因子。

  17. -次のような心機能障害：スクリーニングECG（3回のECGを使用）でフリデリシア補正（QTcF）を使用して補正されたQTc> 450ミリ秒、他の臨床的に重要な心血管疾患（例：制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴）、既知の構造異常の病歴（例えば。 心筋症）。
  18. -登録前30日以内、または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方で、治験への同時参加。 注: 疾病登録への並行登録は許可されています。
  19. 既知の血栓性危険因子。 例外：治験責任医師が決定した、治験に参加することによる潜在的な利益が血栓塞栓症の潜在的なリスクを上回る被験者。

  20. -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性と定義されますが、研究治療の投薬中に基本的な避妊方法を使用していない場合。 基本的な避妊方法は次のとおりです。

    - 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後）

    方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
    • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません
    • バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ。 英国向け: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬付き

    • 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内避妊システム（IUS）の配置、または同等の有効性（失敗率<1％）を有する他の形態のホルモン避妊、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊。

      • 経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。
  21. -授乳中または妊娠中の女性被験者（血清または尿B-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（B-hCG）妊娠検査が陽性） スクリーニング時または1日目の投与前
  22. 性的に活発な男性は、治療中に薬を服用している間、性交中にコンドームを使用しない限り、治療を中止してから 7 日間 (および [遺伝毒性化合物] の場合はさらに 12 週間)、この期間に子供を産むべきではありません。 コンドームは、精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性だけでなく、男性パートナーとの性交中にも使用する必要があります.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シクロスポリンおよびエルトロンボパグ早期開始における重症再生不良性貧血患者

未治療の重症再生不良性貧血（SAA）患者は、シクロスポリン（CsA）をDay 1に2 mg/kg/日で開始します。 ウマ抗胸腺細胞グロブリン（h-ATG）の投与開始時には、12歳以上の患者（合計6 mg/kg/日）には3 mg/kgを12時間毎に、12歳未満の患者（合計12 mg/kg/日）には6 mg/kgを12時間毎に増量します。 理想体重（IBW）の125%を超えない限り実際の体重を使用し、超える場合は調整IBWを適用します。 CsAはトラフ値200-400 mcg/Lに調整します。 6か月時点で反応を示した患者は24か月まで2 mg/kg/日に減量し、再発時には完全投与量に戻します。 h-ATGは遠隔経口療法後の初期NIH訪問時点で既に完全奏効を示していない限り、40 mg/kg/日を4日間静脈内投与します。

エルトロンボパグ（EPAG）はDay 1に開始し、12-17歳は150 mg/日、6-11歳は75 mg/日、3-5歳は2.5 mg/kg/日とします。 東アジアおよび東南アジアの患者では、開始用量を75 mg/日（12-85歳）、37.5 mg/日（6-11歳）、1.25 mg/kg/日（3-5歳）に減量します。
薬：エルトロンボパグ
12 歳から 17 歳の間 (成人用量 150 mg) 6 歳から 11 歳の間 (75 mg) 3 歳から 5 歳の間 (2.5 mg/kg)
他の名前：
  • EPAG
薬：シクロスポリン
H-ATG 開始 1 日目から 2mg/kg/日 (全被験者) h-ATG 開始日から 6 か月目まで: 3mg/kg/12 時間ごとに経口投与 (12 歳以上) 6mg/kg /12 時間ごとに経口投与 (12 歳未満) 6 か月目から 24 か月目: 反応に基づいて用量を調整
他の名前：
  • CsA
薬：馬抗胸腺細胞グロブリン
h-ATG 40 mg/kg/日の用量で 4 日間 (毎日約 4 時間静脈内投与) 注: リモートで経口治療を開始した後、最初の NIH 来院時に完全奏効を達成した患者では省略
他の名前：
  • H-ATG
実験的：エクステンション・コホート

未治療の重症再生不良性貧血（SAA）患者は、シクロスポリン（CsA）をDay 1から2 mg/kg/日で開始します。 ウマ抗胸腺細胞グロブリン（h-ATG）投与開始時、12歳以上の患者では3 mg/kgを12時間毎（合計6 mg/kg/日）、12歳未満の患者では6 mg/kgを12時間毎（合計12 mg/kg/日）に増量します。 理想体重（IBW）の125%を超える場合を除き、実際の体重を使用し、その場合は調整IBWが適用されます。 CsAはトラフ濃度200-400 mcg/Lを目標に調整します。 6ヵ月時点で奏効した患者は24ヵ月まで2 mg/kg/日に減量し、再発時には全量投与に戻します。 h-ATGは40 mg/kg/日を4日間静注投与しますが、遠隔経口療法後の初期NIH訪問時点ですでに完全奏効を示している患者は除きます。

エルトロンボパグ（EPAG）はDay 1から開始し、12-17歳は150 mg/日、6-11歳は75 mg/日、3-5歳は2.5 mg/kg/日とします。 東アジア及び東南アジアの患者では、開始用量を12-85歳は75 mg/日、6-11歳は37.5 mg/日、3-5歳は1.25 mg/kg/日に減量します。
薬：エルトロンボパグ
12 歳から 17 歳の間 (成人用量 150 mg) 6 歳から 11 歳の間 (75 mg) 3 歳から 5 歳の間 (2.5 mg/kg)
他の名前：
  • EPAG
薬：シクロスポリン
H-ATG 開始 1 日目から 2mg/kg/日 (全被験者) h-ATG 開始日から 6 か月目まで: 3mg/kg/12 時間ごとに経口投与 (12 歳以上) 6mg/kg /12 時間ごとに経口投与 (12 歳未満) 6 か月目から 24 か月目: 反応に基づいて用量を調整
他の名前：
  • CsA
薬：馬抗胸腺細胞グロブリン
h-ATG 40 mg/kg/日の用量で 4 日間 (毎日約 4 時間静脈内投与) 注: リモートで経口治療を開始した後、最初の NIH 来院時に完全奏効を達成した患者では省略
他の名前：
  • H-ATG

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
標準治療（ウマ抗胸腺細胞グロブリン）開始前の経口治療（低用量シクロスポリンおよびエルトロンボパグ）期間中の安全性および実現可能性基準を満たした参加者数
時間枠：経口治療開始後最大12週間（低用量シクロスポリンおよびエルトロンボパグ）
本研究の主要エンドポイントにおいて、参加者が安全性および実現可能性基準を満たした場合、その治療は「実現可能」と定義されます。 安全性および実現可能性基準は、TRSAE、誤診および診断変更、レジメンの不遵守、または国立衛生研究所臨床センターでのケア確立の失敗として定義される複合指標です。 研究治療期間は、経口治療（低用量シクロスポリンおよびエルトロンボパグ）の開始から標準治療（ウマ抗胸腺細胞グロブリンの初日）の開始までの期間と定義されます。
経口治療開始後最大12週間（低用量シクロスポリンおよびエルトロンボパグ）

二次結果の測定

結果測定
時間枠
再発
時間枠：1、2、3、6、12 か月、その後は毎年
1、2、3、6、12 か月、その後は毎年
血液学的反応
時間枠：1、2、3、6、12か月後、およびその後毎年
1、2、3、6、12か月後、およびその後毎年
PNHへのクローン進化、骨髄内のクローン染色体集団、形態学的骨髄異形成、または急性白血病
時間枠：1、2、3、6、12か月後、およびその後毎年
1、2、3、6、12か月後、およびその後毎年
全生存期間
時間枠：5年後（60か月）
5年後（60か月）
シクロスポリンおよび／またはエルトロンボパグによる再治療を開始した再発患者の血液学的反応
時間枠：1、2、3、6、12か月後、その後は毎年
1、2、3、6、12か月後、その後は毎年
h-ATGからの解放
時間枠：1、2、3、6、12か月後、その後は毎年
1、2、3、6、12か月後、その後は毎年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

捜査官

  • 主任研究者：Bhavisha A Patel, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年5月7日

一次修了 (実際)

2024年12月18日

研究の完了 (推定)

2033年12月18日

試験登録日

最初に提出

2020年3月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年3月10日

最初の投稿 (実際)

2020年3月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月17日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 200033
  • 20-H-0033

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD 共有時間枠

公開から約 6 か月後から無期限に利用可能です。

IPD 共有アクセス基準

データは、必要に応じて、オープンまたはクローズのリポジトリを通じて共有できます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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