나이브 중증 재생불량성 빈혈(SAA) 치료를 위한 사이클로스포린 및 엘트롬보팍을 사용한 경구 요법의 조기 시작
배경:
중증 재생 불량성 빈혈(SAA)은 드물고 심각한 혈액 장애입니다. 그것은 면역 체계가 골수 세포에 대항하도록 합니다. SSA의 표준 치료법은 3가지 약물(Cyclosporine[CsA], Eltrombopag[EPAG] 및 말 항-흉선 세포 글로불린[h-ATG])의 조합입니다. 연구자들은 h-ATG를 제공하기 전에 EPAG로 저용량의 CsA로 사람들을 시작하는 것이 도움이 되는지 확인하기를 원합니다.
목적:
CsA 및 EPAG를 사용한 경구 요법의 조기 시작이 SAA가 있고 면역억제 요법 및 EPAG 과정으로 치료를 받지 않은 사람들에게 안전하고 효과적인지 알아보기 위해.
적임:
SAA가 있는 3세 이상의 사람들
설계:
참가자는 다음과 같이 선별됩니다.
병력
신체 검사
심전도
혈액 검사
가족력
골수 생검
현재 의약품.
참가자는 전화 회의를 통해 원격으로 선별될 수 있습니다.
참가자는 CsA 및 EPAG를 더 낮은 경구 투여량으로 복용합니다. 그들은 6개월 동안 하루에 두 번 CsA를 복용합니다. 그들은 6개월 동안 EPAG를 복용할 것입니다. 72시간 이내에 NIH 임상 센터를 방문할 수 없는 사람들은 집에서 약을 복용하기 시작합니다. 임상 센터를 방문할 때까지 NIH 직원과 매주 전화 통화를 합니다.
참가자는 4일 동안 임상 센터에서 h-ATG를 받을 수 있습니다. 이를 위해 중앙선이 배치됩니다. 목, 가슴 또는 팔 정맥에 삽입되는 플라스틱 튜브입니다.
참가자는 연구 기간 동안 대부분의 선별 검사를 반복합니다.
참가자는 연구 시작 후 3개월, 6개월 및 매년 5년 동안 임상 센터에서 후속 방문을 받게 됩니다....
연구 개요
상세 설명
중증 재생 불량성 빈혈(SAA)은 범혈구감소증과 저세포 골수를 특징으로 하는 생명을 위협하는 골수 부전입니다. 동종이계 골수 이식은 젊은 환자에서 치유적이지만 고령 및/또는 적합한 기증자의 부족으로 이 절차의 적용이 제한됩니다. 이식에 대한 대안으로 면역억제 치료(IST)는 지속적인 관해와 유사한 장기 생존을 제공했습니다[1]. 말 항-흉선세포 글로불린(h-ATG)과 사이클로스포린(CsA)으로 IST를 받은 환자의 약 2/3는 혈구수 회복을 보이지만 25-30%는 반응하지 않고 30-40%는 재발합니다. 부분적인 회복과 재발에 대한 가능성 있는 설명은 자동 반응성 T 세포의 불완전한 제거와 불충분한 줄기 세포 비축입니다.
트롬보포이에틴(TPO)은 조혈 줄기 세포 재생 및 생존의 핵심 조절인자입니다. 혈액학적 반응률을 개선하기 위해 우리 그룹은 치료 na(SqrRoot) 및 SAA에서 IST에 TPO의 합성 모의체인 eltrombopag(EPAG)를 추가하는 것을 평가했습니다. 이 조합은 약 50%의 더 높은 완전 반응률과 80%의 전체 반응률을 달성했으며, 둘 다 과거 대조군보다 우수했습니다[2]. 이 요법은 2018년 11월에 FDA 승인을 받았습니다. 병용 요법은 현재 유럽의 무작위 연구에서 테스트되고 있습니다. 또한, ATG를 사용할 수 없는 국가에서 ATG 없이 EPAG 및 CsA가 혈구 수를 개선하기에 충분한지 여부를 결정하기 위한 프로토콜이 국제적으로 개발되었습니다.
장기적인 합병증, 재발 및 클론 진화는 역사적 코호트에서보다 EPAG를 추가해도 나쁘지 않았지만 여전히 문제로 남아 있습니다. 클론 진화는 환자의 10-15%에서 발생하며 이수성의 특징적인 세포유전학적 이상, 특히 단염색체 7 또는 결실 7q를 동반한 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병의 발생으로 정의됩니다. 이 두 가지 장기적인 사건에 대해 고위험 환자를 식별하는 예측 도구는 없습니다.
SAA는 희귀 질환이기 때문에 전문 센터에서 치료를 받는 것이 좋습니다. 그러나 이러한 센터에 도달하고 치료를 시작하는 데 지연이 발생하는 경우가 많습니다. 질병에 대한 현재의 이해에 따르면 이 기간 동안 세포의 면역 파괴가 진행되며 단기 및 장기 결과 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 저용량 CsA(2mg/kg/일) 및 EPAG의 조기 시작을 제안하여 진행 중인 면역 파괴를 줄이고 전체 검사 및 임상 센터(CC)로의 이송을 기다리는 동안 HSPC를 자극합니다.
이 연구의 목적은 현지 의사가 수행한 진단 테스트와 현지 전문가의 해석을 기반으로 NIH에 도착하기 전에 경구 치료 시작의 타당성과 안전성을 테스트하는 것입니다. 치료는 원격으로 시작되지만 혈액학 분과 연구팀의 완전한 지도 및 감독하에 시작됩니다. 완전 반응을 달성한 환자를 제외한 모든 환자는 여기 CC에서 작업이 완료되면 표준 3가지 약물 요법을 받게 됩니다. 연구의 1차 종점은 오진, 요법 비순응 또는 치료 시작 8주 이내에 임상 센터에서 치료 확립 실패 및 TRSAE(치료 관련 심각한 부작용)의 복합 측정으로서 타당성과 안전성을 평가하는 것입니다. . 2차 종점은 랜드마크 시점에서의 반응률, 재발, 전체 생존 및 클론 진화입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Olga J Rios, R.N.
- 전화번호: (301) 496-4462
- 이메일: olga.rios@nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Bhavisha A Patel, M.D.
- 전화번호: (301) 402-3477
- 이메일: bhavisha.patel@nih.gov
연구 장소
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY8664111010 800-411-1222
- 이메일: prpl@cc.nih.gov
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 >= 3세
- 무게 >12Kg
- 중증 재생불량성 빈혈:
골수 세포질 <30%(림프구 제외) 및 다음 중 최소 2개:
- 절대 호중구 수 <500/마이크로리터
- 혈소판 수 <20,000/마이크로리터
- 절대 망상 적혈구 수 <60,000/마이크로리터
제외 기준:
- 판코니 빈혈 또는 기타 체질성 골수부전 증후군에 대한 알려진 진단 또는 높은 의심
- 염색체 7 또는 복합 핵형과 관련된 연구 시작 12주 이내에 수행된 세포유전학에 대한 클론 장애의 증거. 세포유전학이 수행되지 않았거나 보류 중인 경우 환자는 제외되지 않습니다.
- 이전 면역억제 요법 과정(ATG, 사이클로스포린, 알렘투주맙 및 고용량 사이클로포스파미드) 또는 엘트롬보팍
- SGOT 또는 SGPT > 정상 상한치의 2.5배 또는 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.5배
- 간경변이 있는 피험자(조사자에 의해 결정됨).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자로서 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않거나, HIV RNA 바이러스 부하가 검출 가능하고 CD4 세포 수가 200/마이크로리터 미만이거나, 연구 약물과 상호 작용하는 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 피험자. HIV 테스트가 보류 중이거나 사용할 수 없는 경우 피험자가 제외되지 않습니다.
- 사구체 여과율(GFR) <40mL/min/1.73m^2
- EPAG 또는 그 구성 요소에 대한 과민증
- 적절한 치료에 적절하게 반응하지 않는 감염
- 환자가 프로토콜 요법을 견딜 수 없거나 7-10일 이내에 사망할 가능성이 있는 중증도의 빈사 상태 또는 동시 간, 신장, 심장, 신경, 폐, 감염 또는 대사 질환
- 적극적인 화학 요법 치료를 받고 있거나 혈액학적 영향을 미치는 약물을 복용하는 잠재적인 암 환자는 자격이 없습니다.
- 연구의 조사적 특성을 이해하지 못하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 법적 권한을 부여받은 대리인 또는 대리인이 없습니다.
- 삼킬 수 없음
- 음성/화상 통신에 참여할 수 없음
- 참가자에게 연구 약물을 배송할 수 없음
조절되지 않거나 중대한 심장 질환과 같이 연구에 참여하는 환자의 안전에 상당한 위험을 나타내는 심장 질환의 병력 또는 현재 진단,
다음 중 하나를 포함: 최근의 심근 경색(지난 6개월 이내), 조절되지 않는 울혈성 심부전, 불안정 협심증(지난 6개월 이내), 임상적으로 유의한(증상이 있는) 심장 부정맥(예: 지속적인 심실성 빈맥, 임상적으로 유의한 2차 또는 3차 맥박 조율기가 없는 정도 AV 블록.), 긴 QT
증후군, 특발성 돌연사의 가족력, 선천성 긴 QT 증후군 또는 심장 재분극 이상에 대한 추가 위험 인자(조사관이 결정함).
- 다음과 같은 손상된 심장 기능: 스크리닝 ECG(삼중 ECG 사용)에서 Fridericia 보정(QTcF)을 사용하여 교정된 QTc >450msec, 기타 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력), 알려진 구조적 이상 병력 (예. 심근 병증).
- 등록 전 30일 이내 또는 임상시험 제품의 5-half-live 이내 중 더 긴 기간 내에 임상시험에 동시 참여. 참고: 질병 등록부에 동시 등록이 허용됩니다.
- 알려진 혈전성 위험 인자. 예외: 조사자가 결정한 바와 같이, 연구 참여의 잠재적 이점이 혈전색전증의 잠재적 위험을 능가하는 피험자.
연구 치료제를 투여하는 동안 기본적인 피임법을 사용하지 않는 한 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 기본 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후
방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
- 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 합니다.
- 배리어 피임 방법: 콘돔 또는 폐색 캡. 영국의 경우: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약 포함
경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임.
- 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
- 수유 중이거나 임신 중인 여성 피험자(양성 혈청 또는 소변 B-인간 융모성 고나도트로핀(B-hCG) 임신 테스트) 또는 1일차의 사전 투여
- 성적으로 활동적인 남성은 치료 중 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 7일 동안(및 [유전독성 화합물의 경우] 추가 12주 동안) 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통한 약물 전달을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 물론 남성 파트너와의 성교 중에도 콘돔을 사용해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 사이클로스포린과 엘트롬보파그 조기 투여에서의 중증 재생불량성빈혈 참가자
치료 경험이 없는 중증 재생불량성 빈혈(SAA) 참가자는 1일에 사이클로스포린(CsA)을 2 mg/kg/일로 시작합니다. 말 항티모사이트 글로불린(h-ATG) 투여 시작 시, 12세 이상(총 6 mg/kg/일)인 경우 3 mg/kg을 12시간마다, 12세 미만(총 12 mg/kg/일)인 경우 6 mg/kg을 12시간마다 증량합니다. 이상 체중(IBW)의 125%를 초과하지 않는 경우 실제 체중을 사용하며, 초과 시 조정된 IBW가 적용됩니다. CsA는 골수농도 200-400 mcg/L에 도달하도록 적정합니다. 6개월 시점에서 반응이 있는 경우 24개월까지 2 mg/kg/일로 감량하며, 재발 시 완전 투여량으로 복귀합니다. 원격 경구 치료 후 초기 NIH 방문 시 이미 완전 반응을 보이는 경우를 제외하고, h-ATG는 정맥 내 40 mg/kg/일로 4일간 투여됩니다. 엘트롬보파그(EPAG)는 1일에 12-17세는 150 mg/일, 6-11세는 75 mg/일, 3-5세는 2.5 mg/kg/일로 시작합니다. 동아시아 및 동남아시아 환자의 경우 시작 용량이 75 mg/일(12-85세), 37.5 mg/일(6-11세), 1.25 mg/kg/일(3-5세)로 감량됩니다. |
12세~17세(성인 150mg) 6세~11세(75mg) 3세~5세(2.5mg/kg)
다른 이름들:
1일부터 h-ATG 시작일까지: 2mg/kg/일 경구 투여(모든 대상자) h-ATG 시작부터 6개월까지: 3mg/kg/12시간마다 경구 투여(12세 이상) 6mg/kg /12시간마다 경구 투여(12세 미만) 6개월~24개월: 반응에 따라 용량 조정
다른 이름들:
h-ATG 40mg/kg/day 용량으로 4일 동안(매일 약 4시간 동안 정맥 주사) 참고: 원격 경구 치료를 시작한 후 초기 NIH 방문에서 완전 반응을 달성한 환자의 경우 생략
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트
치료 경험이 없는 중증 재생불량성빈혈(SAA) 참가자는 Day 1에 사이클로스포린(CsA)을 2 mg/kg/일로 시작합니다. 말 항흉선세포글로불린(h-ATG) 투여 시작 시, 12세 이상 참가자는 3 mg/kg을 12시간마다(총 6 mg/kg/일), 12세 미만 참가자는 6 mg/kg을 12시간마다(총 12 mg/kg/일)로 증량합니다. 실제 체중을 사용하되, 이상 체중(IBW)의 125%를 초과할 경우 조정된 IBW가 적용됩니다. CsA는 혈중 농도가 200-400 mcg/L가 되도록 조절합니다. 6개월 시점에서 반응이 있는 참가자는 24개월까지 2 mg/kg/일로 감량하며, 재발 시 원래 용량으로 복귀합니다. h-ATG는 원격 경구 치료 후 초기 NIH 방문에서 이미 완전 반응을 보이는 경우를 제외하고, 4일간 정맥 주사로 40 mg/kg/일 투여됩니다. 엘트롬보파그(EPAG)는 Day 1에 12-17세는 150 mg/일, 6-11세는 75 mg/일, 3-5세는 2.5 mg/kg/일로 시작합니다. 동아시아 및 동남아시아 환자의 경우, 시작 용량이 12-85세는 75 mg/일, 6-11세는 37.5 mg/일, 3-5세는 1.25 mg/kg/일로 감량됩니다. |
12세~17세(성인 150mg) 6세~11세(75mg) 3세~5세(2.5mg/kg)
다른 이름들:
1일부터 h-ATG 시작일까지: 2mg/kg/일 경구 투여(모든 대상자) h-ATG 시작부터 6개월까지: 3mg/kg/12시간마다 경구 투여(12세 이상) 6mg/kg /12시간마다 경구 투여(12세 미만) 6개월~24개월: 반응에 따라 용량 조정
다른 이름들:
h-ATG 40mg/kg/day 용량으로 4일 동안(매일 약 4시간 동안 정맥 주사) 참고: 원격 경구 치료를 시작한 후 초기 NIH 방문에서 완전 반응을 달성한 환자의 경우 생략
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표준 치료(말 항흉선글로불린) 시작 전까지 경구 투여(저용량 사이클로스포린 및 엘트롬보파그)로 연구 치료 기간 동안 안전성 및 실행 가능성 기준을 충족한 참가자 수
기간: 경구 치료(저용량 사이클로스포린 및 엘트롬보파그) 시작 후 최대 12주
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본 연구의 주요 종료점에서, 참가자가 안전성 및 실행 가능성 기준을 충족하는 경우 치료는 참가자에게 "실행 가능한" 것으로 정의됩니다.
안전성 및 실행 가능성 기준은 TRSAE, 오진 및 변경된 진단, 요법 미준수 또는 국립보건원 임상 센터에서 치료를 확립하지 못하는 것으로 정의된 복합 측정입니다.
연구 치료 기간은 경구 치료(저용량 사이클로스포린 및 엘트롬보파그) 시작부터 표준 치료 시작(말 항흉선글로불린 투여 1일차)까지의 기간으로 정의됩니다.
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경구 치료(저용량 사이클로스포린 및 엘트롬보파그) 시작 후 최대 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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재발
기간: 1, 2, 3, 6, 12개월 및 이후 매년
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1, 2, 3, 6, 12개월 및 이후 매년
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혈액학적 반응
기간: 1, 2, 3, 6, 12개월 후 및 이후 매년
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1, 2, 3, 6, 12개월 후 및 이후 매년
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PNH로의 클론적 진화, 골수 내 클론성 염색체 집단, 형태학적 골수이형성증 또는 급성 백혈병
기간: 1, 2, 3, 6, 12개월 및 이후 매년
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1, 2, 3, 6, 12개월 및 이후 매년
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전체 생존율
기간: 5년(60개월) 후
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5년(60개월) 후
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사이클로스포린 및/또는 엘트롬보파그로 치료를 재개한 재발 환자의 혈액학적 반응
기간: 1, 2, 3, 6 및 12개월, 그리고 그 이후 매년
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1, 2, 3, 6 및 12개월, 그리고 그 이후 매년
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Freedom From h-ATG
기간: 1, 2, 3, 6, 12개월 및 이후 매년
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1, 2, 3, 6, 12개월 및 이후 매년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bhavisha A Patel, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 200033
- 20-H-0033
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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